Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lungemikrobiota, metabolomer og immunsignaturer før og etter behandling på sykdomsstedet hos pasienter med aktiv lungetuberkulose (TB-LUNG)

29. april 2026 oppdatert av: Grant Theron, University of Stellenbosch
De forskjellige mikrobielle samfunnene i ulike deler av menneskekroppen (mikrobiom) er viktige for helsen, men understudert i lungetuberkulose (TB), som er den største enkeltstående smittsomme dødsårsaken i verden. Etterforskerne vil studere sykdomsstedets mikrobiomet (i lungens bronkoalveolære rom) i TB-tilfeller for å undersøke hvordan, før TB-behandling, metabolske forbindelser laget av mikrober påvirker vertsbiomarkører som er viktige for TB-kontroll. Etterforskerne vil stille dette spørsmålet igjen ved slutten av behandlingen og ett år senere. Spesifikt vil etterforskerne prøve lungen ved det aktive TB-hotspot identifisert ved bildebehandling og sammenligne dette med et ikke-involvert lungesegment vanligvis i motsatt lunge. Etterforskerne vil sammenligne lungemikrobiomet med andre steder i kroppen (dvs. munnhule, nasopharynx, supraglottis og tarm). En liten mengde blod (~15 ml) vil bli samlet for å vurdere perifere immunologiske korrelater til vertsmikrobiomet. Beskyttede prøvebørsting av lungen vil bli brukt til å utforske transkriptomiske signaturer og hvordan disse forholder seg til lungemikrobiomet. Etterforskerne vil også bruke disse spørsmålene på samme antall kontroller (friske pasienter og pasienter med en alternativ diagnose). Dette vil legge grunnlaget for kliniske studier for å evaluere om spesifikke bakterier har diagnostisk (f.eks. PCR) eller terapeutisk potensial (f.eks. antibiotika, prebiotika, probiotika, vaksiner) der målretting av mikrobiomet kan forbedre kliniske resultater.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Menneskekroppen er vert for komplekse mikrobielle samfunn på forskjellige anatomiske steder som tarm, munnhule, vagina, hud og nedre luftveier - et sted som tidligere ble antatt å være sterilt. Økende bevis har implisert rollen til det menneskelige mikrobiomet i forskjellige sykdommer, for eksempel Prevotella-anrikede lungesamfunn hos HIV-positive lungebetennelsespasienter forutsier uavhengig 70-dagers dødelighet, og Lactobacillus-anriket murint tarmmikrobiom lindrer astma-lignende symptomer. Til tross for omfanget og alvorlighetsgraden av TB, er det imidlertid begrensede studier på mikrobiomet i TB-tilfeller, sykdomsstedet og effekten av behandling, spesielt i sammenheng med HIV. Disse nøkkelkunnskapshullene utelukker design og evaluering av intervensjoner som kan målrette mikrobiomet og avverge dårlige behandlingsresultater ved tuberkulose.

Til dags dato har de få mikrobiomstudiene i tuberkulose fokusert på de øvre luftveiene (ved bruk av prøver som sputum) og tarmen i stedet for sykdomsstedet som, ved tuberkulose, vanligvis er lungen. Disse studiene har vist assosiasjoner mellom mikrobiomet og sykdomstilstanden. For eksempel viser mus kolonisert med Helicobacter hepaticus i tarmen dårlig kontroll over mykobakteriell vekst, økt betennelse og alvorlig vevspatologi i lungene. Lungen som er stedet for sykdom i lunge-TB har blitt ansett som steril inntil nylig, og lungemikrobiomet er fortsatt mye understudert i TB uavhengig av den potensielle innvirkningen det kan ha i TB-patogenesen. En av hovedårsakene til at lungen er understudert, er det vanskelige med å ta prøver fra lungen. Etterforskerne vil implementere en modifisert bronkoskopi-prosedyre for å unngå mikrobiell krysskontaminering fra nærliggende anatomiske steder (inkludert fra syke til friske deler av lungene) og for å nøyaktig prøve den lave biomassen i det bronkoalveolære rommet. Etterforskerne antar at tuberkulosetilfeller har en distinkt lungemikrobiota fra sykdomsstedet sammenlignet med ikke-sykt kontralateralt vev, preget av en berikelse av orale anaerobe fermentorer, SCFAer og svekket biomarkører for betennelse og vevsreparasjon. De forventer også at mikrobielle og vertsbiomarkører endres av TB-behandling. En studie av en av etterforskerne har allerede vist at lungemikrobiomer beriket med anaerobe orale taxa er assosiert med lungebetennelse av Th17-fenotypen. Produktene fra mikrobiell anaerob metabolisme har også vist seg å modulere immunrespons på sykdommer. Etterforskerne vil korrelere de komplekse mikrobielle samfunnene ved sykdomsstedet i TB med de mikrobielle og vertsbiomarkørene på stedet for sykdommen.

Studien vil rekruttere selvrapporterende pasienter med sin første TB-episode og Xpert MTB/RIF Ultra-bekreftet TB fra Scottsdene og Wallacedene primærhelseklinikker i Cape Town. Totalt 50 TB-tilfeller likt stratifisert etter HIV-status og 50 friske husholdningskontakter (HHC) også stratifisert etter HIV vil bli rekruttert. I tillegg til HIV-negative, rekrutterer studien et like stort antall ART-behandlede HIV-positive TB-tilfeller, fordi det er en epidemiologisk viktig underpopulasjon med nedsatt lungeimmunitet. Ytterligere 50 syke kontroller med andre lungesykdommer (astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), kreft, bronkiektasi (inkludert post-TB) og lungebetennelse) vil rekrutteres som sammenligningsgrupper.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

150

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Grant Theron, PhD
  • Telefonnummer: (+27) 021 938 9693
  • E-post: gtheron@sun.ac.za

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sør-Afrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7570
        • Rekruttering
        • Kraaifontein Community Health Centre
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7570
        • Rekruttering
        • Scottsdene Clinic
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7570
        • Rekruttering
        • Wallacedene Clinic
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Selvpresenterende pasienter med Xpert MTB/RIF Ultra-bekreftet TB (n=50, like stratifisert av HIV) og kulturnegative HHCs (n=50, like stratifisert av HIV) vil bli rekruttert fra primærhelseklinikkene (Scottsdene og Wallacedene) i Cape Town, Sør-Afrika. Ytterligere 50 sykekontroller med andre lungesykdommer vil bli henvist fra Tygerberg Akademiske sykehus.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18-60 år gammel.
  • Godta å gjennomgå CXR og/eller CT-skanning.
  • Har ensidig TB-sykdom definert som én lunge med omfattende bevis på TB-sykdom (ikke relevant for friske kontroller; syke kontroller vil kreve en alternativ diagnose).
  • Ingen bevis på tidligere TB-behandling og/eller CXR/CT har ikke åpenbare bevis på tidligere TB.
  • Villig til å gjennomgå en forskningsbronkoskopi ved baseline, 6 måneder og 18 måneder og vil sannsynligvis forbli i området i studieperioden.
  • Hvis HIV-positiv, må være stabil på antiretroviral terapi (ART) i ≥1 år.
  • Kan og vil gjerne komme tilbake for oppfølgingsbesøk, uten planer om å flytte i nær fremtid.
  • Villig til å overholde studiekrav, dvs. oppgi kontaktinformasjon og skriftlig, informert samtykke før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

  • Under 18 år eller eldre enn 60 år.
  • Har allerede igangsatt TB-behandling.
  • Rifampicin resistent.
  • Har en tidligere historie med tuberkulose.
  • Bilateral TB-sykdom definert som begge lungene med omfattende TB-sykdom
  • Har mottatt probiotika, antibiotika eller inhalerte steroider innen tre måneder før påmelding (gjelder ikke syke kontroller)
  • Har diabetes mellitus, som påvirker TB-sykdom, behandlingsrespons og mikrobiomet
  • Har en kontraindikasjon for bronkoskopi (f.eks. FEV1 <70%), bestemt av bronkoskopister i henhold til retningslinjer for beste praksis
  • Har et daglig alkoholinntak på mer enn 6 øl eller 4 blandede drinker
  • Er gravid (en kommersiell human choriongonadotropin-bestemmelsesanalyse vil bli utført i samsvar med produsentens veiledning om urin) eller graviditet planlagt for oppfølgingsperiode
  • Nylig sykehusinnleggelse uansett grunn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
TB tilfeller
  • n= 50 (25 HIV-positive og 25 HIV-negative)
  • Xpert MTB/RIF Ultra-bekreftet TB
Sunne husholdningskontakter
  • n= (25 HIV-positive og 25 HIV-negative)
  • Kulturnegativt TB-resultat
Syke kontroller
  • n=50
  • Sykdommer: Astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), kreft, bronkiektasi (inkludert post-TB) og lungebetennelse

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Karakterisering av endringer i mikrobiota i syke vs. ikke-syke lungesegmenter, stratifisert etter HIV-status.
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Lungemikrobiom i syke og ikke-syke segmenter bestemt ved 16S rRNA-gensekvensering.
Inntil 18 måneder
Forening av spesifikke mikrobielle taxaer i syke segmenter med forhøyede SCFAer og svekket vertsinflammasjon og biomarkører for vevsreparasjon.
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Korrelasjonsanalyse av spesifikke cytokiner profilert ved bruk av kommersielle multipleksede Luminex-paneler og SCFA-er målt ved bruk av gasskromatografi-massespektrometri (GC-MS) analyser.
Inntil 18 måneder
Evaluer effekten av behandling på lungemikrobiomet.
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Karakteriser motstandskraften i bakteriesamfunnet sammen med endringer i mikrobielle og vertsbiomarkører.
Inntil 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Stellenbosch

Samarbeidspartnere

New York University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Grant Theron, PhD, University of Stellenbosch

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. mars 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

8. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • N19/09/126

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Samarbeidspartnere vil ha tilgang til avidentifiserte IPD-data. Andre forskere som ønsker å få tilgang til dataene vil bli pålagt å signere en datadelingsavtale i henhold til institusjonelle retningslinjer.

IPD-delingstidsramme

Dataene vil være tilgjengelige når funnene er publisert.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Datatilgang vil bli gitt til interesserte samarbeidspartnere og parter gjennom deling av datafiler eller påloggingsinformasjon for studiens sikre RedCap elektroniske database i løpet av pasientrekruttering.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere