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Microbiota polmonare pre e post-trattamento, metaboloma e firme immunitarie nel sito della malattia in pazienti con tubercolosi polmonare attiva (TB-LUNG)

29 aprile 2026 aggiornato da: Grant Theron, University of Stellenbosch
Le diverse comunità microbiche in diverse parti del corpo umano (microbioma) sono importanti per la salute ma poco studiate nella tubercolosi polmonare (TBC), che è la principale causa infettiva di morte nel mondo. I ricercatori studieranno il microbioma del sito della malattia (nello spazio broncoalveolare polmonare) nei casi di tubercolosi per studiare come, prima del trattamento della tubercolosi, i composti metabolici prodotti dai microbi influenzano i biomarcatori dell'ospite importanti per il controllo della tubercolosi. Gli investigatori porranno di nuovo questa domanda alla fine del trattamento e un anno dopo. In particolare, gli investigatori campioneranno il polmone nell'hotspot TB attivo identificato dall'imaging e lo confronteranno con un segmento polmonare non coinvolto di solito nel polmone opposto. Gli investigatori confronteranno il microbioma polmonare con altri siti nel corpo (ad es. cavità orale, rinofaringe, sovraglottide e intestino). Verrà raccolta una piccola quantità di sangue (~15 ml) per valutare i correlati immunologici periferici del microbioma ospite. Verranno utilizzate spazzolature di campioni protetti del polmone per esplorare le firme trascrittomiche e come queste si relazionano al microbioma polmonare. Gli investigatori applicheranno anche queste domande allo stesso numero di controlli (pazienti sani e pazienti con diagnosi alternative). Ciò getterà le basi per gli studi clinici per valutare se batteri specifici hanno un potenziale diagnostico (ad es. PCR) o terapeutico (ad es. Antibiotici, prebiotici, probiotici, vaccini) in cui il targeting del microbioma potrebbe migliorare i risultati clinici.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

Il corpo umano ospita complesse comunità microbiche in diversi siti anatomici come l'intestino, la cavità orale, la vagina, la pelle e il tratto respiratorio inferiore, un sito precedentemente ritenuto sterile. Prove crescenti hanno implicato il ruolo del microbioma umano in varie malattie, ad esempio, le comunità polmonari arricchite con Prevotella nei pazienti con polmonite sieropositiva prevedono in modo indipendente la mortalità a 70 giorni e il microbioma intestinale murino arricchito con Lactobacillus allevia i sintomi simili all'asma. Tuttavia, nonostante la portata e la gravità della tubercolosi, esistono studi limitati sul microbioma nei casi di tubercolosi, sul sito della malattia e sull'effetto del trattamento, specialmente nel contesto dell'HIV. Queste principali lacune nelle conoscenze precludono la progettazione e la valutazione di interventi che potrebbero mirare al microbioma e scongiurare scarsi risultati terapeutici nella tubercolosi.

Ad oggi i pochi studi sul microbioma nella tubercolosi si sono concentrati sul tratto respiratorio superiore (utilizzando campioni come l'espettorato) e sull'intestino piuttosto che sul sito della malattia che, nella tubercolosi, è tipicamente il polmone. Questi studi hanno mostrato associazioni tra il microbioma e lo stato della malattia. Ad esempio, i topi colonizzati con Helicobacter hepaticus nell'intestino dimostrano uno scarso controllo della crescita micobatterica, un'infiammazione intensificata e una grave patologia tissutale nei polmoni. Il polmone che è il sito della malattia nella tubercolosi polmonare è stato ampiamente considerato sterile fino a poco tempo fa e il microbioma polmonare rimane ampiamente poco studiato nella tubercolosi, indipendentemente dal potenziale impatto che potrebbe avere nella patogenesi della tubercolosi. Uno dei motivi principali per cui il polmone è poco studiato è la difficoltà nel campionamento del polmone. Gli investigatori implementeranno una procedura di broncoscopia modificata per evitare la contaminazione microbica incrociata dai siti anatomici vicini (comprese le parti malate e sane dei polmoni) e per campionare accuratamente la bassa biomassa nello spazio broncoalveolare. I ricercatori ipotizzano che i casi di tubercolosi abbiano un microbiota polmonare distinto nel sito della malattia rispetto al tessuto controlaterale non malato, caratterizzato da un arricchimento di fermentatori anaerobici orali, SCFA e compromissione dei biomarcatori di infiammazione e riparazione dei tessuti. Si aspettano anche che i biomarcatori microbici e dell'ospite vengano alterati dal trattamento della tubercolosi. Uno studio di uno dei ricercatori ha già dimostrato che i microbiomi polmonari arricchiti con taxa orali anaerobici sono associati all'infiammazione polmonare del fenotipo Th17. È stato anche dimostrato che i prodotti del metabolismo anaerobico microbico modulano la risposta immunitaria alle malattie. Gli investigatori correleranno le complesse comunità microbiche nel sito della malattia nella tubercolosi con i biomarcatori microbici e dell'ospite nel sito della malattia.

Lo studio recluterà pazienti auto-segnalati con il loro primo episodio di tubercolosi e tubercolosi Xpert MTB/RIF Ultra-confermata dalle cliniche di assistenza primaria di Scottsdene e Wallacedene a Città del Capo. Verrà reclutato un totale di 50 casi di TB ugualmente stratificati per stato di HIV e 50 contatti familiari sani (HHC) anch'essi stratificati per HIV. Oltre ai negativi all'HIV, lo studio sta reclutando un numero uguale di casi di tubercolosi HIV positivi trattati con ART, perché esiste una sottopopolazione epidemiologicamente importante con immunità polmonare compromessa. Altri 50 controlli malati con altre malattie polmonari (asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), cancro, bronchiectasie (inclusa post-TBC) e polmonite) saranno reclutati come gruppi di confronto.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

150

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Grant Theron, PhD
  • Numero di telefono: (+27) 021 938 9693
  • Email: gtheron@sun.ac.za

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Charissa Naidoo, PhD
  • Numero di telefono: (+27) 0219389955
  • Email: ccnaidoo@sun.ac.za

Luoghi di studio

  • Sud Africa
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sud Africa, 7570
        • Reclutamento
        • Kraaifontein Community Health Centre
        • Contatto:
          • Grant Theron, PhD
          • Numero di telefono: 9693 (+27) 21 938 9693
          • Email: gtheron@sun.ac.za
        • Contatto:
      • Cape Town, Western Cape, Sud Africa, 7570
        • Reclutamento
        • Scottsdene Clinic
        • Contatto:
          • Grant Theron, PhD
          • Numero di telefono: 9693 (+27) 21 938 9693
          • Email: gtheron@sun.ac.za
        • Contatto:
      • Cape Town, Western Cape, Sud Africa, 7570
        • Reclutamento
        • Wallacedene Clinic
        • Contatto:
          • Grant Theron, PhD
          • Numero di telefono: 9693 (+27) 21 938 9693
          • Email: gtheron@sun.ac.za
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

I pazienti autopresentanti con Xpert MTB/RIF TB ultra-confermata (n=50, ugualmente stratificati per HIV) e HHC negativi alla coltura (n=50, ugualmente stratificati per HIV) saranno reclutati dalle cliniche di assistenza primaria (Scottsdene e Wallacedene) in Città del Capo, Sudafrica. Altri 50 controlli malati con altre malattie polmonari verranno indirizzati dal Tygerberg Academic Hospital.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 18-60 anni.
  • Accetta di sottoporsi a CXR e/o TAC.
  • Ha una malattia tubercolare unilaterale definita come un polmone con ampia evidenza di malattia tubercolare (non applicabile ai controlli sani; i controlli malati richiederanno una diagnosi alternativa).
  • Nessuna evidenza di precedente trattamento della tubercolosi e/o CXR/CT non ha evidenza evidente di precedente tubercolosi.
  • Disponibilità a sottoporsi a una broncoscopia di ricerca al basale, 6 mesi e 18 mesi e probabile che rimanga nell'area per il periodo di studio.
  • Se HIV positivo, deve essere stabile in terapia antiretrovirale (ART) per ≥1 anno.
  • In grado e disposto a tornare per le visite di follow-up, senza piani di trasferirsi nel prossimo futuro.
  • Disponibilità a rispettare i requisiti di studio, ad esempio fornitura di dettagli di contatto e consenso informato scritto prima dell'iscrizione.

Criteri di esclusione:

  • Meno di 18 anni o più di 60 anni di età.
  • Ha già iniziato il trattamento della tubercolosi.
  • Rifampicina resistente.
  • Ha una storia precedente di tubercolosi.
  • Malattia tubercolare bilaterale definita come entrambi i polmoni con malattia tubercolare estesa
  • Ha ricevuto probiotici, antibiotici o steroidi per via inalatoria entro tre mesi prima dell'arruolamento (non applicabile ai controlli malati)
  • Ha il diabete mellito, che colpisce la tubercolosi, la risposta al trattamento e il microbioma
  • Ha una controindicazione per la broncoscopia (ad es. FEV1 <70%), come determinato dai broncoscopisti secondo le linee guida di buona pratica
  • Ha un'assunzione giornaliera di alcol superiore a 6 birre o 4 bevande miste
  • È incinta (verrà eseguito un test commerciale per la determinazione della gonadotropina corionica umana in conformità con le linee guida del produttore sull'urina) o è pianificata una gravidanza per il periodo di follow-up
  • Recente ricovero per qualsiasi motivo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Casi di tubercolosi
  • n= 50 (25 HIV positivi e 25 HIV negativi)
  • Xpert MTB/RIF TB ultra confermata
Contatti domestici sani
  • n= (25 HIV positivi e 25 HIV negativi)
  • Risultato tubercolosi negativo alla coltura
Controlli malati
  • n=50
  • Malattie: asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), cancro, bronchiectasie (inclusa post-TBC) e polmonite

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Caratterizzazione dei cambiamenti nel microbiota nei segmenti polmonari malati rispetto a quelli non malati, stratificati per stato di HIV.
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Microbioma polmonare in segmenti malati e non malati determinato dal sequenziamento del gene 16S rRNA.
Fino a 18 mesi
Associazione di taxa microbici specifici in segmenti malati con SCFA elevati e alterazione dell'infiammazione dell'ospite e dei biomarcatori di riparazione dei tessuti.
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Analisi di correlazione di citochine specifiche profilate utilizzando pannelli Luminex multiplex commerciali e SCFA misurati mediante analisi di gascromatografia-spettrometria di massa (GC-MS).
Fino a 18 mesi
Valutare l'impatto del trattamento sul microbioma polmonare.
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Caratterizza la resilienza della comunità batterica insieme ai cambiamenti nei biomarcatori microbici e dell'ospite.
Fino a 18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Stellenbosch

Collaboratori

New York University

Investigatori

  • Investigatore principale: Grant Theron, PhD, University of Stellenbosch

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 marzo 2021

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 dicembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 gennaio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

8 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • N19/09/126

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I collaboratori avranno accesso ai dati IPD anonimizzati. Gli altri ricercatori che desiderano accedere ai dati dovranno firmare un accordo di condivisione dei dati come da policy istituzionali.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno disponibili una volta pubblicati i risultati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'accesso ai dati sarà concesso ai collaboratori e alle parti interessate attraverso la condivisione di file di dati o informazioni di accesso per il database elettronico sicuro RedCap dello studio durante il corso del reclutamento dei pazienti.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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