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経口ステロイドを追加しないループス腎炎の導入療法: 経口コルチコステロイドとミコフェノール酸モフェチル (MMF) 対オビヌツズマブと MMF を比較する試験 (OBILUP)

2025年11月19日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

経口ステロイドを追加しないループス腎炎の導入療法：経口コルチコステロイドとミコフェノール酸モフェチル（MMF）とオビヌツズマブおよびMMFを比較する非盲検ランダム化多施設対照試験

これは、無作為化された非盲検の対照非劣性第 III 相多施設試験です。

主な目的として、この研究は、追加の経口コルチコステロイドを含まないがオビヌツズマブ（およびMMF）を含むレジメンが、経口コルチコステロイドとMMFに基づくレジメンに劣らず、52週目に完全な腎反応の主要な結果を達成することを実証することを目的としています。事前に指定された用量を超えるコルチコステロイドの投与。

二次的な目的として、この研究は次のことを目的としています。

  • 両群の治療の有効性を以下の点で比較するには:

    • 52週目に部分的および完全な腎反応;
    • 52週でタンパク尿<0.8g / g;
    • 腎外フレア;
    • 52 週目に SELENA-SLEDAI スコアが 4 ポイント以上減少することで定義される反応。

  • 以下の発生に関して、両群の治療の安全性を比較するには:

    • コルチコステロイドの毒性;
    • 深刻な有害事象;
    • 深刻な感染エピソード;
    • 新しいダメージ。
  • 両群で治療を遵守しなかった患者数を比較すること。
  • この適応症におけるオビヌツズマブの有効性を推定すること。

補助的な研究により、次のことが可能になります。

  • バイオバンク (血清、血漿、DNA、細胞、尿) と腎生検のバンクを実施するため、個別の研究資金入札の一部となります (患者には、サンプルとデータがその後の研究に使用され、提供される可能性があることが通知されます)。同意するかどうか）。
  • MMF のどの標的治療レベルが、毒性が最も少なく反応を予測するのに最も適しているかを特定する (補助研究)。
  • 腎機能と損傷に関する長期データを取得する。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

予備データは、ループス糸球体腎炎の導入治療において、抗 CD20 モノクローナル抗体が経口コルチコステロイドに効果的に置き換わる可能性があることを示しています。 コルチコステロイドの大量の使用を避けるという概念は、ループス腎炎の治療へのアプローチの段階的な変化を示すでしょうが、そのような戦略の有効性は、最初に無作為化比較試験で確認する必要があります.

この研究の主な目的は、ループス腎炎患者が経口コルチコステロイドの有害な用量を使用せずに首尾よく治療できることを実証することです.

適格な患者は、介入群（オビヌツズマブ、IVメチルプレドニゾロン、コルチコステロイドなしまたは低用量およびMMF）と対照群（経口プレドニゾン、IVメチルプレドニゾロンおよびMMF）の間で1：1の比率で無作為化され、署名されたインフォームドコンセントが得られます。 無作為化はブロックされ、タンパク尿のレベルによって階層化されます (

研究評価は、15日、1、3、6、9、および12か月（および再燃時または研究者の希望に応じて）に標準治療に基づいて行われます。 研究評価には、疾患活動性、疾患および治療に関連する損傷、生活の質、および標準治療としての血液および尿検査の評価が含まれます。 さらに、バイオバンクは包含時にサンプリングされます。 損傷および腎機能に関する長期データは、同意した患者の標準治療中 (18 か月、2、5、および 10 年) に収集されます。

関与する集団: ループス腎炎の小児 (14 歳以上) および成人クレアチニン比 (uPCR) ≥ 0.5 g/g。

データ解析

要約すると、主要な結果は完全な腎反応 (CR) であり、初期分析はオッズ比と 95% 信頼区間 (CI) を使用して記述的になります。 正式には、CR は、ロジスティック回帰による Intention-To-Treat (ITT) 分析を使用して分析されます。 ITT の原則に従って、欠損データが補完されます。 モデルには、治療効果と、無作為化で層別化に使用される因子が共変量として含まれます。 ロジスティック回帰から導出されたオッド比と 95% CI が提供されます。 結果 (グループ間の比較) はオッズ比 (OR) (および両側 95% CI) として提示され、CI の下限が(片側 97.5% CI に相当) は、上記のように 0.45 の臨界値を超えています。

二次的転帰は、バイナリ エンドポイントのロジスティック回帰、イベント発生までの時間のエンドポイントの Cox 回帰、および連続エンドポイントの多重線形回帰を含む類似モデルを使用して分析されます。 必要に応じて、反復測定分析も使用されます。 ただし、テストは 5% で両側になります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

196

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Eric DAUGAS, MD, PhD
  • 電話番号：+33 (0) 1 40 25 71 01
  • メール：eric.daugas@aphp.fr

研究場所

  • フランス
      • Paris、フランス、75014
        • 募集
        • Internal medicine, Cochin hospital, APHP
        • コンタクト：
          • Nathalie COSTEDOAT-CHALUMEAU, MD, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 14～17歳の子供と大人。
  • -過去8週間以内の腎生検によって定義された活動性ループス腎炎、国際腎臓学会/腎病理学会（ISN / RPS）分類によって評価：クラスIIIまたはIV（AまたはA / C）±Vで活動性病変を伴う実行可能な糸球体の少なくとも 10%。
  • -尿タンパク質対クレアチニン比（uPCR）が、含める前の14日間の任意の時点で0.5 g / g以上;
  • IV メチルプレドニゾロン、MMF、経口コルチコステロイド、またはオビヌツズマブの使用に対する禁忌はありません。
  • インフォームドコンセントを提供する能力;
  • MMFを使用する際に推奨されるように、適切な避妊法を使用する意欲。

除外基準:

  • 医師の意見では、プロトコルで許可されているよりも多くの免疫抑制を必要とする SLE 症状として定義される重度の「重大な」SLE フレア。
  • 医師の意見に従って含めた後、10 mgのプレドニゾンコルチコステロイド「のみ」を処方できない患者。
  • 妊娠中および授乳中の女性;
  • -治療用モノクローナル抗体および/またはB細胞またはT細胞を調節する「生物学的」を含めてから6か月以内の以前の使用 含める前に最大7日間使用できるベリムマブを除く;
  • 糸球体の 60% を超える陳腐化または 60% を超える尿細管間質の瘢痕化;
  • eGFRとして定義されたCKDステージ4またはステージ5
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、特定の治療法がない場合のB型肝炎、C型肝炎または結核を含むがこれらに限定されない活動性感染;
  • -研究登録の4週間前に弱毒化生ワクチンを受け取った;
  • -子宮頸部異形成CINグレードIIIの病歴、子宮頸部の高リスクヒトパピローマウイルス、または異常な子宮頸部細胞診以外の異常な子宮頸部細胞診（ASCUS）女性患者における過去3年間。 ただし、患者は次の条件で適格となります：フォローアップHPV検査が陰性であるか、または子宮頸部の異常が1年以上前に効果的に治療されました。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：オビヌツズマブ群
オビヌツズマブ投与＋経口ミコフェノール酸モフェチル（MMF）
薬：オビヌツズマブ投与

静脈内注入（IV）によるオビヌツズマブ投与、メチルプレドニゾロンの IV、経口ミコフェノール酸モフェチル、プレドニゾンなし（または腎外症状のために必要な場合：いつでも 10mg/日未満、6 か月後に 7.5mg/日未満、およびそれ以下） 9 か月後には 5mg/日を超えています）。

ヒドロキシクロロキンは、すべての患者に強く推奨されます。

他の名前：
  • GAZYVARO®投与
薬：メチルプレドニゾロン、パラセタモール、デクスクロルフェニラミンの投与
オビヌツズマブの注入前に、オビヌツズマブを投与されている患者は、100 mgのメチルプレドニゾロン、パラセタモール、およびデクスクロルフェニラミンを含む前投薬を受けます。
他の名前：
  • 前投薬
アクティブコンパレータ：コルチコステロイドアーム
経口コルチコステロイド + MMF
薬：メチルプレドニゾロン＋プレドニゾン＋ミコフェノール酸モフェチルの投与

メチルプレドニゾロン、経口プレドニゾン（PNDSによる）、および経口ミコフェノール酸モフェチルのIV。

ヒドロキシクロロキンは、すべての患者に強く推奨されます。

他の名前：
  • コルチコステロイドシリーズ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全腎反応 (CR)
時間枠：52週目

事前に指定された用量を超えるコルチコステロイドを受けていない52週のCR。

52 週の CR は次のように定義されます。

  • 尿PCR（タンパク質対クレアチニン比）<0.5 g/g スポット尿および：
  • -eGFR（CKD-epiを使用した推定糸球体濾過率）≥60 ml /分、またはスクリーニング時に<60 ml /分である場合、スクリーニング/無作為化と比較して> 20％の低下なし（いずれか悪い方）

  • と：

    • オビヌツズマブ群: ステロイドなし、または経口コルチコステロイドの投与なしで最初の 6 か月以内に > 10 mg/日、その後、経口コルチコステロイドの投与なしで > 7.5 mg/日を 6 か月から 9 か月間、および 5 mg/日を 9 か月から 9 か月間SLE 適応症の場合は 12 か月 (6 か月後の SLE に関するフランスの PNDS による)。
    • ステロイド群：処方されたテーパーを超えるコルチコステロイドを受けていない（フランスの SLE PNDS による。付録 A を参照）、経口コルチコステロイドを受けていない場合を含む > 7.5 mg/日を 6 ～ 9 か月間、> 5 mg/日を 9 ～ 9 か月間SLE適応症の場合は12か月（フランスの
52週目
蛋白尿測定
時間枠：ベースラインで
タンパク尿測定：タンパク尿/クレアチン尿比は、24時間の尿収集で評価されます。
ベースラインで
蛋白尿測定
時間枠：52週目
タンパク尿測定：タンパク尿/クレアチン尿比は、24時間の尿収集で評価されます。
52週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
効能：部分腎反応（PR）
時間枠：ベースライン時および52週目

部分腎反応 (PR) は次のように定義されます。

  • uPCR で 50% の改善。
  • AND: 0.5 ～ 3 g/g の uPCR。
  • AND: ベースライン値からの eGFR の 20% 未満の減少 (CKD-epi を使用)。
ベースライン時および52週目
有効性: 完全な腎反応
時間枠：ベースライン時および52週目
完全な腎反応:​​ 一次転帰と同じ。
ベースライン時および52週目
効能：蛋白尿測定
時間枠：ベースライン時および52週目
タンパク尿測定（一次結果と同じ）：タンパク尿/クレアチン尿比は、24時間の尿収集で評価されます。
ベースライン時および52週目
効能: 腎外炎
時間枠：ベースライン時および52週目
腎外フレアは、SELENA-SLEDAI フレア インデックスに従って定義されます。
ベースライン時および52週目
有効性：SELENA-SLEDAIスコアの変化
時間枠：ベースライン時および52週目
SELENA-SLEDAI スコアの変化は、組み入れから 52 週目までの間で測定されます。
ベースライン時および52週目
安全性：コルチコステロイドの毒性測定
時間枠：組み込み時、6 か月目および 12 か月目

コルチコステロイドの毒性は、グルココルチコイド毒性指数（GTI）によって測定されます。

このコンポジット GTI は、BMI、耐糖能、血圧、脂質プロファイル、ステロイドミオパチー、皮膚、神経精神医学的および眼科的毒性および感染症でスコア化されます (個別には測定されません)。
組み込み時、6 か月目および 12 か月目
安全性：重篤な有害事象（SAE）レポート
時間枠：研究完了まで、平均10年
重篤な有害事象の数は、次の有害事象を組み合わせたCTCAE毒性等級付けシステムに従って患者ごとに測定されます：死亡（すべての原因）、グレード3以上の感染症、疾患または合併症による入院治療を研究します。
研究完了まで、平均10年
安全性：重篤な感染エピソードの数
時間枠：研究完了まで、平均10年
重篤な感染エピソードの数は、次の有害事象を組み合わせたCTCAE毒性等級付けシステムに従って患者ごとに測定されます：死亡（すべての原因）、グレード3以上の感染。
研究完了まで、平均10年
安全性: SLICC/ACR 損傷指数の変化。
時間枠：組み込み時、6 か月目および 12 か月目
新しい損傷は、SLICC/ACR 損傷指数の変化を測定することによって評価されます。
組み込み時、6 か月目および 12 か月目
治療不遵守：ヒドロキシクロロキンの血中濃度
時間枠：6 か月目と 12 か月目

非遵守は、それ以外の場合は説明のつかないHCQ薬物レベル<200 ng / mlおよび/または検出できない代謝物によって定義されます。フォローアップ訪問中に少なくとも1回。

フランスで定期的に行われているように、治療への不遵守はヒドロキシクロロキンの血中濃度で評価されます。
6 か月目と 12 か月目
治療不遵守：質問票 MASRI
時間枠：6 か月目と 12 か月目
治療への不遵守は、アンケートMASRIを使用して評価されます。
6 か月目と 12 か月目
効率
時間枠：1年で
両群の 1 年間の総治療費が推定され、費用の差を EQ 5D 自己記入式アンケートから推定された QALys の差で割った増分費用対効果比が算出されます。
1年で

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

協力者

Roche Pharma AG

捜査官

  • 主任研究者：Nathalie COSTEDOAT-CHALUMEAU, MD, PhD、Centre de référence maladies auto-immunes et systémiques rares, Internal medicine, Cochin hospital, APHP
  • スタディディレクター：Eric DAUGAS, MD, PhD、Nephrology department, Bichat Hospital, APHP, Paris

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年12月9日

一次修了 (推定)

2031年12月1日

研究の完了 (推定)

2031年12月1日

試験登録日

最初に提出

2020年11月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年1月7日

最初の投稿 (実際)

2021年1月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年11月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月19日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • APHP200038
  • 2020-005835-60 (EudraCT番号)
  • MEDAECNAT-2021-05-0070 (その他の識別子：ANSM)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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