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경구 스테로이드를 추가하지 않은 루푸스 신염에 대한 유도 요법: 경구 코르티코스테로이드와 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 대 Obinutuzumab 및 MMF를 비교한 시험 (OBILUP)

2023년 3월 15일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

경구 스테로이드를 추가하지 않은 루푸스 신염에 대한 유도 요법: 경구용 코르티코스테로이드와 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 대 Obinutuzumab 및 MMF를 비교하는 공개 라벨 무작위 다기관 대조 시험

이것은 무작위, 오픈 라벨, 통제된 비열등성 3상 다기관 임상시험입니다.

1차 목적으로, 이 연구는 추가 경구 코르티코스테로이드가 없지만 오비누투주맙(및 MMF)이 포함된 요법이 52주차에 완전한 신장 반응이라는 1차 결과를 달성하는 데 있어 경구 코르티코스테로이드 및 MMF를 기반으로 한 요법보다 열등하지 않음을 입증하는 것을 목표로 합니다. 미리 지정된 용량 이상의 코르티코스테로이드를 받는 경우.

2차 목표로서 이 연구는 다음을 목표로 합니다.

  • 다음과 관련하여 양군에서 치료의 효능을 비교하기 위해:

    • 52주에 부분 및 완전 신장 반응;
    • 52주에 단백뇨 < 0.8g/g;
    • 신장외 발적;
    • 52주차에 SELENA-SLEDAI 점수에서 >4점 감소로 정의된 반응.

  • 다음의 발생 측면에서 두 팔의 치료 안전성을 비교하기 위해:

    • 코르티코스테로이드의 독성;
    • 심각한 부작용;
    • 심각한 전염성 삽화;
    • 새로운 손상.
  • 양군에서 치료를 준수하지 않는 환자의 수를 비교하기 위함.
  • 이 적응증에서 오비누투주맙의 효율성을 추정합니다.

보조 연구는 다음을 허용합니다.

  • 별도의 연구 자금 조달 입찰의 일부가 될 연구를 위한 바이오뱅크(혈청, 혈장, DNA, 세포 및 소변) 및 신장 생검 은행을 구현하기 위해(환자는 자신의 샘플과 데이터가 후속 연구에 사용되고 제공될 수 있음을 알립니다. 동의 여부).
  • MMF의 어떤 표적 치료 수준이 독성이 가장 적은 반응을 가장 잘 예측하는지 확인하기 위해(보조 연구).
  • 신장 기능 및 손상에 대한 장기 데이터를 보유합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

예비 데이터는 항 CD20 단클론 항체가 루푸스 사구체신염의 유도 치료에서 경구 코르티코스테로이드를 효과적으로 대체할 수 있음을 보여줍니다. 코르티코스테로이드의 유의한 사용을 피한다는 개념은 루푸스 신염 치료에 대한 접근 방식의 단계적 변화를 의미하지만 이러한 전략의 효능은 먼저 무작위 통제 연구에서 확인되어야 합니다.

이 연구의 주요 목표는 루푸스 신염 환자가 경구용 코르티코스테로이드를 손상 없이 성공적으로 치료할 수 있음을 입증하는 것입니다.

자격이 있는 환자는 사전 동의에 서명한 후 중재군(오비누투주맙, IV 메틸프레드니솔론, 무 또는 저용량 코르티코스테로이드 및 MMF)과 대조군(경구 프레드니손, IV 메틸프레드니솔론 및 MMF) 간에 1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 무작위화는 차단되고 단백뇨 수준에 따라 계층화됩니다(

연구 평가는 15일, 1개월, 3개월, 6개월, 9개월 및 12개월(및 임의의 플레어에서 또는 조사자의 희망에 따라) 표준 치료 기준으로 수행됩니다. 연구 평가에는 표준 치료로서 질병 활동, 질병 및 치료 관련 손상, 삶의 질, 혈액 및 소변 검사에 대한 평가가 포함됩니다. 또한 바이오뱅크는 포함 시 샘플링됩니다. 손상 및 신장 기능에 대한 장기 데이터는 동의한 환자의 표준 치료(18개월, 2년, 5년 및 10년) 동안 수집됩니다.

관련 인구: 루푸스 신염 ISN/RPS 클래스 III 또는 IV(A 또는 A/C) ± V가 있는 어린이(14세 이상) 및 성인 크레아티닌 비율(uPCR) ≥ 0.5g/g.

데이터 분석

요약하면, 1차 결과는 완전한 신장 반응(CR)이고, 초기 분석은 승산비와 95% 신뢰 구간(CI)을 사용하여 설명적입니다. 공식적으로 CR은 로지스틱 회귀를 통한 ITT(Intention-To-Treat) 분석을 사용하여 분석됩니다. ITT 원칙에 따라 누락된 데이터는 귀속됩니다. 모델에는 처리 효과 및 공변량으로서 무작위화에서 계층화에 사용되는 요인이 포함됩니다. 로지스틱 회귀에서 파생된 홀수 비율 및 95% CI가 제공됩니다. 결과(그룹 간 비교)는 승산비(OR)(및 양측 95% CI)로 표시되며, CI의 하한이 (단측 97.5% CI에 해당)는 위에서 설명한 임계값 0.45 이상입니다.

2차 결과는 이진 종점에 대한 로지스틱 회귀, 사건 발생 시간 종점에 대한 Cox 회귀 및 연속 종점에 대한 다중 선형 회귀를 사용하여 유사한 모델을 사용하여 분석됩니다. 적절한 경우 반복 측정 분석도 사용됩니다. 그러나 테스트는 5%에서 양방향입니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

196

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

  • 이름: Eric DAUGAS, MD, PhD
  • 전화번호: +33 (0) 1 40 25 71 01
  • 이메일: eric.daugas@aphp.fr

연구 장소

  • 프랑스
      • Paris, 프랑스, 75014
        • 모병
        • Internal medicine, Cochin hospital, APHP
        • 연락하다:
          • Nathalie COSTEDOAT-CHALUMEAU, MD, PhD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 14-17세 어린이 및 성인;
  • ISN/RPS(International Society of Nephrology/Renal Pathology Society) 분류에 의해 평가된 이전 8주 이내에 신장 생검으로 정의된 활동성 루푸스 신염: 클래스 III 또는 IV(A 또는 A/C) ± V에 활동성 병변이 있음 생존 가능한 사구체의 적어도 10%;
  • 포함 전 14일 동안 임의의 시점에서 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(uPCR) ≥ 0.5g/g;
  • IV 메틸프레드니솔론, MMF, 경구용 코르티코스테로이드 또는 오비누투주맙 사용에 대한 금기 사항이 없습니다.
  • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
  • MMF를 사용할 때 권장되는 적절한 피임법을 기꺼이 사용합니다.

제외 기준:

  • 의사의 의견에 따라 프로토콜에서 허용된 것보다 더 많은 면역억제를 필요로 하는 SLE 징후로 정의된 심각한 "치명적인" SLE 발적;
  • 10 mg 프레드니손 코르티코스테로이드를 "오직" 처방할 수 없는 환자, 의사의 소견에 따라 포함 후;
  • 임산부 및 수유부;
  • 포함 전 최대 7일까지 사용할 수 있는 벨리무맙을 제외한 치료용 단일클론 항체 및/또는 B- 또는 T 세포 조절 '생물학적' 포함 6개월 이내에 사전 사용;
  • 사구체의 >60% 노후화 또는 >60%의 세뇨관간질 반흔;
  • eGFR로 정의되는 CKD 4기 또는 5기
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 특정 치료법이 없는 B형 간염, C형 간염 또는 결핵을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 감염;
  • 연구 등록 전 4주 동안 약독화 생백신의 수령;
  • 여성 환자에서 지난 3년 동안 자궁경부 이형성증 CIN 등급 III, 자궁경부 고위험 인간 유두종 바이러스 또는 비정상적인 중요성 미확인 편평 세포(ASCUS) 이외의 비정상적인 자궁경부 세포학의 병력. 그러나 환자는 다음 조건에서 자격이 있습니다: 추적 HPV 검사가 음성이거나 > 1년 전에 자궁경부 이상이 효과적으로 치료되었습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 오비누투주맙 팔
오비누투주맙 투여 + 경구 미코페놀레이트 모페틸(MMF)
의약품: 오비누투주맙 투여

정맥내 주입(IV)에 의한 Obinutuzumab 투여, IV 메틸프레드니솔론, 경구 마이코페놀레이트 모페틸, 프레드니손 없음(또는 신외 징후(들)에 필요한 경우: 언제든지 10mg/일 미만, 6개월 후 7.5mg/일 미만 및 그 미만 9개월 후 5mg/일 미만).

Hydroxychloroquine은 모든 환자에게 강력하게 권장됩니다.

다른 이름들:
  • GAZYVARO® 관리
의약품: 메틸프레드니솔론, 파라세타몰 및 덱스클로르페니라민의 투여
오비누투주맙을 주입하기 전에 오비누투주맙을 받는 환자는 100mg의 메틸프레드니솔론, 파라세타몰 및 덱스클로르페니라민을 포함한 전처치를 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 전처치
활성 비교기: 코르티코 스테로이드 팔
경구용 코르티코스테로이드 + MMF
의약품: Methylprednisolone + Prednisone + Mycophenolate mofetil 투여

IV 메틸프레드니솔론, 경구 프레드니손(PNDS에 따름) 및 경구 미코페놀레이트 모페틸.

Hydroxychloroquine은 모든 환자에게 강력하게 권장됩니다.

다른 이름들:
  • 코르티코 스테로이드 시리즈

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
완전신장반응(CR)
기간: 52주차에

미리 지정된 용량 이상의 코르티코스테로이드를 투여받지 않은 52주 CR.

52주의 CR은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 소변 PCR(단백질 대 크레아티닌 비율) < 단석뇨에서 0.5g/g 그리고:
  • eGFR(CKD-epi를 사용하여 추정된 사구체 여과율) ≥ 60 ml/min, 또는 스크리닝 시 < 60 ml/min인 경우 스크리닝/무작위화에 비해 >20% 감소 없음(더 나쁜 쪽)

  • 그리고:

    • 오비누투주맙 투여군: 스테로이드를 사용하지 않거나 처음 6개월 이내에 경구용 코르티코스테로이드 > 10mg/일을 투여하지 않고, 이후 6~9개월 사이에 > 7.5mg/일 및 9~9개월 사이에 > 5mg/일 경구 코르티코스테로이드를 투여받지 않음 SLE 적응증의 경우 12개월(6개월 후 SLE에 대한 프랑스 PNDS에 따름).
    • 스테로이드군: 6~9개월 사이에 > 7.5mg/일 및 9~9개월 사이에 > 5mg/일의 경구용 코르티코스테로이드를 받지 않은 것을 포함하여 처방된 테이퍼(SLE에 대한 프랑스 PNDS에 따름, 부록 A 참조) 이상의 코르티코스테로이드를 투여받지 않은 경우 SLE 표시의 경우 12개월(프랑스 규정에 따름)
52주차에
단백뇨 측정
기간: 기준선에서
단백뇨 측정: 단백뇨/크레아틴뇨 비율은 24시간 소변 수집에서 평가됩니다.
기준선에서
단백뇨 측정
기간: 52주차에
단백뇨 측정: 단백뇨/크레아틴뇨 비율은 24시간 소변 수집에서 평가됩니다.
52주차에

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
효능: 부분신장반응(PR)
기간: 베이스라인과 52주차에

부분 신장 반응(PR)은 다음과 같이 정의될 것이다:

  • uPCR 50% 개선;
  • AND: 0.5 내지 3g/g 사이의 uPCR;
  • AND: 기준선 값에서 eGFR이 20% 이하로 감소합니다(CKD-epi 사용).
베이스라인과 52주차에
효능: 완전한 신장 반응
기간: 베이스라인과 52주차에
완전 신장 반응: 일차 결과와 동일.
베이스라인과 52주차에
효능: 단백뇨 측정
기간: 베이스라인과 52주차에
단백뇨 측정(일차 결과와 동일): 단백뇨/크레아틴뇨 비율은 24시간 소변 수집에서 평가됩니다.
베이스라인과 52주차에
효능: 신장외 발적
기간: 베이스라인과 52주차에
신외 플레어는 SELENA-SLEDAI 플레어 지수에 따라 정의됩니다.
베이스라인과 52주차에
효능: SELENA-SLEDAI 점수의 변화
기간: 베이스라인과 52주차에
SELENA-SLEDAI 점수의 변화는 포함과 52주 사이에 측정됩니다.
베이스라인과 52주차에
안전성: 코르티코스테로이드의 독성 측정
기간: 포함 시, 6개월 및 12개월

코르티코스테로이드의 독성은 글루코코르티코이드 독성 지수(GTI)에 의해 측정될 것이다.

이 복합 GTI는 BMI, 포도당 내성, 혈압, 지질 프로필, 스테로이드 근병증, 피부, 신경정신과 및 안과 독성 및 감염으로 채점됩니다(별도로 측정되지 않음).
포함 시, 6개월 및 12개월
안전성: 심각한 부작용(SAE) 보고서
기간: 연구 완료를 통해 평균 10년
심각한 부작용의 수는 CTCAE 독성 등급 시스템에 따라 다음과 같은 부작용 조합에 따라 환자당 측정됩니다: 사망(모든 원인), 3등급 이상의 감염, 질병 또는 합병증으로 인한 입원 연구 치료.
연구 완료를 통해 평균 10년
안전성: 심각한 감염 사례 수
기간: 연구 완료를 통해 평균 10년
심각한 감염성 에피소드의 수는 사망(모든 원인), 등급 3 이상의 감염과 같은 결합된 부작용에 대한 CTCAE 독성 등급 시스템에 따라 환자당 측정됩니다.
연구 완료를 통해 평균 10년
안전성: SLICC/ACR 손상 지수의 변화.
기간: 포함 시, 6개월 및 12개월
새로운 손상은 SLICC/ACR 손상 지수의 변화를 측정하여 평가됩니다.
포함 시, 6개월 및 12개월
치료 불순응: 하이드록시클로로퀸 혈중 수치
기간: 6개월 및 12개월에

비순응은 후속 방문 동안 최소 1회 이상 달리 설명되지 않는 HCQ 약물 수준 < 200 ng/ml 및/또는 검출할 수 없는 대사체로 정의됩니다.

치료 불순응 여부는 프랑스에서 일상적으로 시행되는 하이드록시클로로퀸 혈중 수치로 평가됩니다.
6개월 및 12개월에
치료 비순응: 설문지 MASRI
기간: 6개월 및 12개월에
MASRI 설문지를 사용하여 치료 불이행 여부를 평가합니다.
6개월 및 12개월에
능률
기간: 1년에
양 군의 1년 총 치료 비용을 추정하고 비용 차이를 EQ 5D 자가 관리 설문지에서 추정한 QALys의 차이로 나눈 증분 비용 효율성 비율을 계산합니다.
1년에

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

협력자

Roche Pharma AG

수사관

  • 수석 연구원: Nathalie COSTEDOAT-CHALUMEAU, MD, PhD, Centre de référence maladies auto-immunes et systémiques rares, Internal medicine, Cochin hospital, APHP
  • 연구 책임자: Eric DAUGAS, MD, PhD, Nephrology department, Bichat Hospital, APHP, Paris

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 12월 9일

기본 완료 (예상)

2031년 12월 1일

연구 완료 (예상)

2031년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 11월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 1월 7일

처음 게시됨 (실제)

2021년 1월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 3월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 3월 15일

마지막으로 확인됨

2023년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • APHP200038
  • 2020-005835-60 (EudraCT 번호)
  • MEDAECNAT-2021-05-0070 (기타 식별자: ANSM)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

루푸스 신염에 대한 임상 시험

오비누투주맙 투여에 대한 임상 시험

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스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

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정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

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