Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Inductietherapie voor lupus-nefritis zonder toegevoegde orale steroïden: een proef waarin orale corticosteroïden plus mycofenolaatmofetil (MMF) worden vergeleken met obinutuzumab en MMF (OBILUP)

15 maart 2023 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Inductietherapie voor lupus-nefritis zonder toegevoegde orale steroïden: een open-label gerandomiseerde, multicenter gecontroleerde studie waarin orale corticosteroïden en mycofenolaatmofetil (MMF) worden vergeleken met obinutuzumab en MMF

Dit is een gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde non-inferioriteit fase III multicenter studie.

Het primaire doel van de studie is om aan te tonen dat een regime zonder aanvullende orale corticosteroïden maar met obinutuzumab (en MMF) niet inferieur is aan een regime gebaseerd op orale corticosteroïden en MMF wat betreft het bereiken van het primaire resultaat van volledige nierrespons in week 52 zonder corticosteroïden krijgen boven een vooraf bepaalde dosis.

Als secundaire doelstellingen heeft de studie tot doel:

  • Om de werkzaamheid van de behandelingen in beide armen te vergelijken in termen van:

    • gedeeltelijke plus volledige nierrespons in week 52;
    • proteïnurie < 0,8 g/g in week 52;
    • extrarenale fakkels;
    • respons zoals gedefinieerd door een verlaging van >4 punten in de SELENA-SLEDAI-score in week 52.

  • Om de veiligheid van de behandelingen in beide armen te vergelijken in termen van het optreden van:

    • toxiciteit van corticosteroïden;
    • ernstige bijwerkingen;
    • ernstige besmettelijke episoden;
    • nieuwe schade.
  • Vergelijking van het aantal patiënten met niet-therapietrouw in beide armen.
  • Om de efficiëntie van obinutuzumab in deze indicatie te schatten.

De aanvullende studies zullen het volgende mogelijk maken:

  • Implementeren van een biobank (serum, plasma, DNA, cellen en urine) en een bank van nierbiopten voor studies die deel zullen uitmaken van afzonderlijke biedingen voor onderzoeksfinanciering (patiënten zullen worden geïnformeerd dat hun monsters en gegevens kunnen worden gebruikt voor volgende studies en aangeboden toestemming geven of niet).
  • Om te bepalen welke therapeutische doelniveaus van MMF de respons met de minste toxiciteit het beste voorspellen (aanvullend onderzoek).
  • Langetermijngegevens hebben over de nierfunctie en -beschadiging.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Voorlopige gegevens tonen aan dat het monoklonale anti-CD20-antilichaam orale corticosteroïden effectief kan vervangen bij de inductiebehandeling van lupus glomerulonefritis. Het concept van het vermijden van significant gebruik van corticosteroïden zou een stapsgewijze verandering betekenen in de aanpak van de behandeling van lupus nefritis, maar de werkzaamheid van een dergelijke strategie moet eerst worden bevestigd in een gerandomiseerde gecontroleerde studie.

Het belangrijkste doel van deze studie is om aan te tonen dat patiënten met lupus nefritis met succes kunnen worden behandeld zonder schadelijke doses orale corticosteroïden te gebruiken.

Patiënten die in aanmerking komen, worden gerandomiseerd met een verhouding van 1:1 tussen de interventiegroep (obinutuzumab, IV methylprednisolon, geen of lage dosis corticosteroïden en MMF) en de controlegroep (orale prednison, IV methylprednisolon en MMF), na het verkrijgen van ondertekende geïnformeerde toestemming. Randomisatie wordt geblokkeerd en gestratificeerd op niveau van proteïnurie (

Onderzoeksevaluaties vinden plaats op basis van zorgstandaard na 15 dagen, 1, 3, 6, 9 en 12 maanden (en bij elke opflakkering of volgens de wensen van de onderzoeker). Studiebeoordeling omvat beoordeling van ziekteactiviteit, ziekte- en behandelingsgerelateerde schade, kwaliteit van leven en bloed- en urinetests als standaardzorg. Daarnaast zal bij opname een biobank worden bemonsterd. Langetermijngegevens over schade en nierfunctie zullen worden verzameld tijdens de standaardbehandeling (18 maanden, 2, 5 en 10 jaar) bij patiënten die ermee instemden.

Betrokken populatie: Kinderen (14 jaar en ouder) en volwassenen met lupus nefritis ISN/RPS klasse III of IV (A of A/C) ± V met actieve laesies in ten minste 10% van de levensvatbare glomeruli, EN urine eiwit-naar- creatinineverhouding (uPCR) ≥ 0,5 g/g.

Gegevensanalyse

Samengevat, de primaire uitkomst is complete renale respons (CR), de initiële analyse zal beschrijvend zijn, gebruikmakend van odds ratio's en 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's). Formeel zal CR worden geanalyseerd met behulp van Intention-To-Treat (ITT)-analyse via logistische regressie. Volgens het ITT-principe worden ontbrekende gegevens geïmputeerd. Het model zal het behandelingseffect en de factoren die worden gebruikt voor stratificatie in de randomisatie als covariaten opnemen. Odd ratio's en 95% BI's afgeleid van de logistische regressie worden verstrekt. De resultaten (vergelijking tussen de groepen) zullen worden gepresenteerd als een Odds Ratio (OR) (en een tweezijdig 95% BI) en het onderzoek zal worden geacht zijn doel van non-inferioriteit te hebben bereikt als de ondergrens van het BI (equivalent aan een eenzijdig 97,5% BI) boven een kritische waarde van 0,45 ligt zoals hierboven beschreven.

Secundaire uitkomsten zullen worden geanalyseerd met behulp van analoge modellen met logistische regressie voor binaire eindpunten, Cox-regressie voor time-to-event eindpunten en meervoudige lineaire regressie voor continue eindpunten. Waar nodig zullen ook analyses van herhaalde metingen worden gebruikt. De toetsen zullen echter tweezijdig zijn tegen 5%.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

196

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Werving
        • Internal medicine, Cochin hospital, APHP
        • Contact:
          • Nathalie COSTEDOAT-CHALUMEAU, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Kinderen van 14-17 jaar en volwassenen;
  • Actieve lupus nefritis, zoals gedefinieerd door nierbiopsie in de voorgaande 8 weken, beoordeeld door de International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) classificatie: klasse III of IV (A of A/C) ± V met actieve laesies in ten minste 10% van de levensvatbare glomeruli;
  • Urine-eiwit-tot-creatinine-ratio (uPCR) ≥ 0,5 g/g op enig moment in de 14 dagen vóór opname;
  • Geen contra-indicaties voor het gebruik van IV methylprednisolon, MMF, orale corticosteroïden of obinutuzumab;
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven;
  • Bereidheid om geschikte anticonceptie te gebruiken, zoals aanbevolen bij gebruik van MMF.

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige "kritieke" SLE-flare gedefinieerd als elke SLE-manifestatie die meer immunosuppressie vereist dan toegestaan ​​in het protocol, naar de mening van de arts;
  • Patiënten aan wie niet 10 mg prednison-corticosteroïden "alleen" kunnen worden voorgeschreven, na opname volgens het oordeel van de arts;
  • Zwangere en zogende vrouw;
  • Voorafgaand gebruik binnen 6 maanden na opname van therapeutisch monoklonaal antilichaam en/of B- of T-celmodulerend 'biologisch' behalve belimumab dat tot 7 dagen vóór opname kan worden gebruikt;
  • Veroudering van >60% van de glomeruli of tubulo-interstitiële littekens van >60%;
  • CKD stadium 4 of stadium 5 gedefinieerd als eGFR
  • Actieve infecties, inclusief maar niet beperkt tot humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B bij afwezigheid van een specifieke therapie, hepatitis C of tuberculose;
  • Ontvangst van een levend verzwakt vaccin in de 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving;
  • Geschiedenis van cervicale dysplasie CIN Graad III, cervicaal hoog-risico humaan papillomavirus of abnormale cervicale cytologie anders dan abnormale plaveiselcellen van onbepaalde significantie (ASCUS) in de afgelopen 3 jaar bij vrouwelijke patiënten. De patiënt komt echter wel in aanmerking in de volgende omstandigheden: de vervolg-HPV-test is negatief of de cervicale afwijking is >1 jaar geleden effectief behandeld.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Obinutuzumab-arm
Obinutuzumab-toediening plus oraal mycofenolaatmofetil (MMF)
Geneesmiddel: Obinutuzumab-toediening

Obinutuzumab-toediening door intraveneuze infusie (IV), IV van methylprednisolon, oraal mycofenolaatmofetil, geen prednison (of indien nodig voor extrarenale manifestatie(s): minder dan 10 mg/dag op elk moment, minder dan 7,5 mg/dag na 6 maanden en minder dan 5 mg/dag na 9 maanden).

Hydroxychloroquine zal sterk worden aanbevolen voor alle patiënten.

Andere namen:
  • GAZYVARO® toediening
Geneesmiddel: Toediening van methylprednisolon, paracetamol en dexchloorfeniramine
Voorafgaand aan de infusie van obinutuzumab krijgen patiënten die obinutuzumab krijgen premedicatie waaronder 100 mg methylprednisolon, paracetamol en dexchloorfeniramine.
Andere namen:
  • Premedicatie
Actieve vergelijker: Corticosteroïden arm
Orale corticosteroïden plus MMF
Geneesmiddel: Toediening van Methylprednisolon + Prednison + Mycofenolaatmofetil

IV van methylprednisolon, oraal prednison (volgens de PNDS) en oraal mycofenolaatmofetil.

Hydroxychloroquine zal sterk worden aanbevolen voor alle patiënten.

Andere namen:
  • Serie corticosteroïden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige nierrespons (CR)
Tijdsspanne: in week 52

CR in week 52 zonder corticosteroïden te ontvangen boven een vooraf gespecificeerde dosis.

CR in week 52 wordt gedefinieerd als:

  • Urine-PCR (eiwit-creatinineverhouding) < 0,5 g/g in een vlekurine EN:
  • eGFR (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid met behulp van CKD-epi) ≥ 60 ml/min, of indien < 60 ml/min bij screening, geen afname >20% in vergelijking met screening/randomisatie (welke van de twee het slechtst is)

  • EN:

    • In de obinutuzumab-arm: zonder steroïden of zonder orale corticosteroïden > 10 mg/dag binnen de eerste 6 maanden, en daarna zonder orale corticosteroïden > 7,5 mg/dag tussen 6 en 9 maanden en > 5 mg/dag tussen 9 en 12 maanden voor SLE-indicatie (volgens de Franse PNDS voor SLE na 6 maanden).
    • In de steroïdenarm: zonder corticosteroïden te krijgen boven de voorgeschreven afbouw (volgens de Franse PNDS voor SLE, zie bijlage A), ook zonder orale corticosteroïden > 7,5 mg/dag tussen 6 en 9 maanden en > 5 mg/dag tussen 9 en 12 maanden voor SLE indicatie (volgens de Fransen
in week 52
Proteïnurie meting
Tijdsspanne: bij basislijn
Proteïnurie meting: de verhouding proteïnurie/creatinurie wordt beoordeeld op een 24-uurs urineverzameling.
bij basislijn
Proteïnurie meting
Tijdsspanne: in week 52
Proteïnurie meting: de verhouding proteïnurie/creatinurie wordt beoordeeld op een 24-uurs urineverzameling.
in week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid: gedeeltelijke nierrespons (PR)
Tijdsspanne: bij baseline en in week 52

Gedeeltelijke nierrespons (PR) wordt gedefinieerd als:

  • 50% verbetering in uPCR;
  • EN: uPCR tussen 0,5 en 3 g/g;
  • EN: niet meer dan 20% afname van eGFR ten opzichte van de basiswaarde (met behulp van CKD-epi).
bij baseline en in week 52
Werkzaamheid: volledige nierrespons
Tijdsspanne: bij baseline en in week 52
Volledige nierrespons: hetzelfde als bij de primaire uitkomstmaat.
bij baseline en in week 52
Werkzaamheid: meting van proteïnurie
Tijdsspanne: bij baseline en in week 52
Meting van proteïnurie (hetzelfde als bij primaire uitkomstmaat): de proteïnurie/creatinurie-ratio wordt beoordeeld op een 24-uurs urineverzameling.
bij baseline en in week 52
Werkzaamheid: extrarenale opflakkering
Tijdsspanne: bij baseline en in week 52
Extrarenale opflakkering wordt gedefinieerd volgens de SELENA-SLEDAI opflakkeringindex.
bij baseline en in week 52
Werkzaamheid: veranderingen in de SELENA-SLEDAI-score
Tijdsspanne: bij baseline en in week 52
Veranderingen in de SELENA-SLEDAI-score worden gemeten tussen opname en week 52.
bij baseline en in week 52
Veiligheid: meting van de toxiciteit van corticosteroïden
Tijdsspanne: bij opname, op maand 6 en maand 12

De toxiciteit van corticosteroïden wordt gemeten met de Glucocorticoid Toxicity Index (GTI).

Deze samengestelde GTI wordt gescoord (wordt niet afzonderlijk gemeten) met BMI, glucosetolerantie, bloeddruk, lipidenprofiel, steroïde myopathie, huid, neuropsychiatrische en oftalmologische toxiciteit en infecties.
bij opname, op maand 6 en maand 12
Veiligheid: melding van ernstige ongewenste voorvallen (SAE).
Tijdsspanne: door voltooiing van de studie, gemiddeld 10 jaar
Het aantal ernstige bijwerkingen wordt per patiënt gemeten volgens het CTCAE-toxiciteitsclassificatiesysteem voor de volgende bijwerkingen gecombineerd: overlijden (alle oorzaken), infecties van graad 3 of hoger, ziekenhuisopname als gevolg van de ziekte of van een complicatie als gevolg van de studie behandeling.
door voltooiing van de studie, gemiddeld 10 jaar
Veiligheid: aantal ernstige infectieuze episodes
Tijdsspanne: door voltooiing van de studie, gemiddeld 10 jaar
Het aantal ernstige infectieuze episoden wordt per patiënt gemeten volgens het CTCAE-toxiciteitsclassificatiesysteem voor de volgende bijwerkingen gecombineerd: overlijden (alle oorzaken), graad 3 of hogere infecties.
door voltooiing van de studie, gemiddeld 10 jaar
Veiligheid: wijzigingen in de SLICC/ACR-schade-index.
Tijdsspanne: bij opname, op maand 6 en maand 12
Nieuwe schade wordt beoordeeld door veranderingen in de SLICC/ACR-schade-index te meten.
bij opname, op maand 6 en maand 12
Niet-therapietrouw: bloedspiegels van hydroxychloroquine
Tijdsspanne: op maand 6 en maand 12

Niet-therapietrouw wordt gedefinieerd door een anderszins onverklaarbare HCQ-medicijnspiegel < 200 ng/ml en/of niet-detecteerbare metaboliet, ten minste één keer tijdens de vervolgbezoeken.

Niet-therapietrouw zal worden beoordeeld met hydroxychloroquine-bloedspiegels, zoals routinematig wordt gedaan in Frankrijk.
op maand 6 en maand 12
Niet-therapietrouw: vragenlijsten MASRI
Tijdsspanne: op maand 6 en maand 12
Niet-therapietrouw zal worden beoordeeld met behulp van vragenlijsten MASRI.
op maand 6 en maand 12
Efficiëntie
Tijdsspanne: op een jaar
De totale behandelingskosten over 1 jaar in beide armen worden geschat en de incrementele kosteneffectiviteitsratio wordt berekend als het verschil in kosten gedeeld door het verschil in QALys geschat op basis van de EQ 5D zelf-beheerde vragenlijst.
op een jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

Roche Pharma AG

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nathalie COSTEDOAT-CHALUMEAU, MD, PhD, Centre de référence maladies auto-immunes et systémiques rares, Internal medicine, Cochin hospital, APHP
  • Studie directeur: Eric DAUGAS, MD, PhD, Nephrology department, Bichat Hospital, APHP, Paris

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 december 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2031

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP200038
  • 2020-005835-60 (EudraCT-nummer)
  • MEDAECNAT-2021-05-0070 (Andere identificatie: ANSM)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lupus-nefritis

Klinische onderzoeken op Obinutuzumab-toediening

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ghana

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren