Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Induksjonsterapi for lupus nefritis uten tilsatte orale steroider: en prøveversjon som sammenligner orale kortikosteroider pluss mykofenolatmofetil (MMF) versus Obinutuzumab og MMF (OBILUP)

15. mars 2023 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Induksjonsterapi for lupus nefritis uten tilsatte orale steroider: en åpen etikett randomisert multisenter kontrollert studie som sammenligner orale kortikosteroider pluss mykofenolatmofetil (MMF) versus Obinutuzumab og MMF

Dette er en randomisert, åpen, kontrollert non-inferiority fase III multisenterstudie.

Som primært mål har studien som mål å demonstrere at et kur uten ekstra orale kortikosteroider, men med obinutuzumab (og MMF) er ikke dårligere enn et regime basert på orale kortikosteroider og MMF for å oppnå det primære resultatet av fullstendig nyrerespons ved uke 52 uten får kortikosteroider over en forhåndsdefinert dose.

Som sekundære mål har studiet som mål:

  • For å sammenligne effekten av behandlingene i begge armer når det gjelder:

    • delvis pluss fullstendig nyrerespons ved uke 52;
    • proteinuri < 0,8 g/g ved uke 52;
    • ekstrarenale bluss;
    • respons som definert av en >4 poeng reduksjon i SELENA-SLEDAI-score ved uke 52.

  • For å sammenligne sikkerheten til behandlingene i begge armer når det gjelder forekomst av:

    • toksisitet av kortikosteroider;
    • alvorlige uønskede hendelser;
    • alvorlige smittsomme episoder;
    • ny skade.
  • For å sammenligne antall pasienter med manglende overholdelse av behandling i begge armer.
  • For å estimere effektiviteten til obinutuzumab i denne indikasjonen.

Hjelpestudiene vil tillate:

  • Å implementere en biobank (serum, plasma, DNA, celler og urin) og en bank med nyrebiopsier for studier som vil være en del av separate forskningsfinansieringstilbud (pasienter vil bli informert om at deres prøver og data kan brukes til påfølgende studier og tilbys samtykke eller ikke).
  • For å identifisere hvilke terapeutiske målnivåer av MMF som best predikerer respons med minst toksisitet (tilleggsstudie).
  • Å ha langtidsdata om nyrefunksjon og skade.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Foreløpige data viser at det monoklonale anti-CD20-antistoffet effektivt kan erstatte orale kortikosteroider ved induksjonsbehandling av lupus glomerulonefritt. Konseptet med å unngå betydelig bruk av kortikosteroider vil markere en trinnvis endring i tilnærmingen til behandling av lupus nefritt, men effekten av en slik strategi må først bekreftes i en randomisert kontrollert studie.

Hovedmålet med denne studien er å demonstrere at pasienter med lupus nefritt kan behandles vellykket uten å bruke skadelige doser av orale kortikosteroider.

Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert med 1:1-forhold, mellom intervensjonsgruppe (obinutuzumab, IV metylprednisolon, ingen eller lavdose kortikosteroider og MMF) og kontrollgruppe (oral prednison, IV metylprednisolon og MMF), etter innhentet informert samtykke. Randomisering vil bli blokkert og stratifisert etter nivå av proteinuri (

Studievurderinger vil skje på standard omsorgsbasis etter 15 dager, 1, 3, 6, 9 og 12 måneder (og ved ethvert oppbrudd eller i henhold til etterforskerens ønsker). Studievurdering vil omfatte vurdering av sykdomsaktivitet, sykdoms- og behandlingsrelaterte skader, livskvalitet og blod- og urinprøver som standard behandling. I tillegg vil det bli tatt prøver av en biobank ved inkludering. Langtidsdata om skade og nyrefunksjon vil bli samlet inn under standardbehandling (18 måneder, 2, 5 og 10 år) hos pasienter som har samtykket.

Populasjon involvert: Barn (14 år og oppover) og voksne med lupus nefritis ISN/RPS klasse III eller IV (A eller A/C) ± V med aktive lesjoner i minst 10 % av de levedyktige glomeruli, OG urinprotein-til- kreatininforhold (uPCR) ≥ 0,5 g/g.

Dataanalyse

Oppsummert er det primære resultatet komplett nyrerespons (CR), innledende analyse vil være beskrivende, ved å bruke oddsratioer og 95 % konfidensintervaller (CI). Formelt vil CR analyseres ved hjelp av Intention-To-Treat (ITT) analyse via logistisk regresjon. Etter ITT-prinsippet vil manglende data bli imputert. Modellen vil inkludere behandlingseffekten, og faktorene som brukes for stratifisering i randomiseringen som kovariater. Odd-forhold og 95 % CI-er avledet fra den logistiske regresjonen vil bli gitt. Resultatene (sammenligning mellom gruppene) vil bli presentert som et Odds Ratio (OR) (og en tosidig 95 % CI) og forsøket vil anses å ha oppfylt målet om ikke-underlegenhet dersom den nedre grensen for CI (tilsvarer en ensidig 97,5 % KI) er over en kritisk verdi på 0,45 som beskrevet ovenfor.

Sekundære utfall vil bli analysert ved hjelp av analoge modeller med logistisk regresjon for binære endepunkter, Cox-regresjon for tid-til-hendelse endepunkter og multippel lineær regresjon for kontinuerlige endepunkter. Der det er hensiktsmessig vil det også benyttes gjentatte tiltaksanalyser. Testene vil imidlertid være tosidige på 5 %.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

196

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Rekruttering
        • Internal medicine, Cochin hospital, APHP
        • Ta kontakt med:
          • Nathalie COSTEDOAT-CHALUMEAU, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Barn i alderen 14-17 år og voksne;
  • Aktiv lupus nefritis, som definert av nyrebiopsi i løpet av de foregående 8 ukene, vurdert av International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) klassifisering: klasse III eller IV (A eller A/C) ± V med aktive lesjoner i minst 10 % av de levedyktige glomeruli;
  • Urinprotein-til-kreatinin-forhold (uPCR) ≥ 0,5 g/g til enhver tid i løpet av de 14 dagene før inkludering;
  • Ingen kontraindikasjoner for bruk av IV metylprednisolon, MMF, orale kortikosteroider eller obinutuzumab;
  • Evne til å gi informert samtykke;
  • Vilje til å bruke passende prevensjon, som anbefalt ved bruk av MMF.

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig "kritisk" SLE-oppblussing definert som enhver SLE-manifestasjon som krever mer immunsuppresjon enn tillatt i protokollen, etter legens mening;
  • Pasienter som ikke kan foreskrives 10 mg prednisonkortikosteroider "bare", etter inkludering i henhold til legens mening;
  • gravid og ammende kvinne;
  • Tidligere bruk innen 6 måneder etter inkludering av terapeutisk monoklonalt antistoff og/eller B- eller T-cellemodulerende "biologisk" unntatt belimumab som kan brukes opptil 7 dager før inkludering;
  • Foreldelse av >60 % av glomeruli eller tubulointerstitiell arrdannelse på >60 %;
  • CKD stadium 4 eller stadium 5 definert som eGFR
  • Aktive infeksjoner, inkludert men ikke begrenset til humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B i fravær av en spesifikk terapi, hepatitt C eller tuberkulose;
  • Mottak av en levende svekket vaksine de 4 ukene før studieregistrering;
  • Anamnese med cervikal dysplasi CIN grad III, cervikal høyrisiko humant papillomavirus eller unormal cervikal cytologi annet enn unormale plateepitelceller av ubestemt betydning (ASCUS) de siste 3 årene hos kvinnelige pasienter. Pasienten vil imidlertid være kvalifisert under følgende forhold: oppfølging av HPV-testen er negativ eller cervikal abnormitet ble effektivt behandlet for >1 år siden.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Obinutuzumab arm
Obinutuzumab administrasjon pluss oral mykofenolatmofetil (MMF)
Legemiddel: Obinutuzumab administrasjon

Obinutuzumab administrering ved intravenøs infusjon (IV), IV av metylprednisolon, oral mykofenolatmofetil, ingen prednison (eller hvis nødvendig for ekstrarenal manifestasjon(er): mindre enn 10 mg/dag til enhver tid, mindre enn 7,5 mg/dag etter 6 måneder og mindre enn 5 mg/dag etter 9 måneder).

Hydroksyklorokin vil bli sterkt anbefalt for alle pasienter.

Andre navn:
  • GAZYVARO®-administrasjon
Legemiddel: Administrering av metylprednisolon, paracetamol og dekklorfeniramin
Før infusjon av obinutuzumab vil pasienter som får obinutuzumab få premedisinering inkludert 100 mg metylprednisolon, paracetamol og dekklorfeniramin.
Andre navn:
  • Premedisinering
Aktiv komparator: Kortikosteroider arm
Orale kortikosteroider pluss MMF
Legemiddel: Administrering av metylprednisolon + prednison + mykofenolatmofetil

IV av metylprednisolon, oral prednison (i henhold til PNDS) og oral mykofenolatmofetil.

Hydroksyklorokin vil bli sterkt anbefalt for alle pasienter.

Andre navn:
  • Kortikosteroid serien

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Komplett nyrerespons (CR)
Tidsramme: i uke 52

CR i uke 52 uten å ha fått kortikosteroider over en forhåndsspesifisert dose.

CR i uke 52 er definert som:

  • Urin PCR (protein til kreatinin ratio) < 0,5 g/g i en punkturin OG:
  • eGFR (estimert glomerulær filtrasjonshastighet ved bruk av CKD-epi) ≥ 60 ml/min, eller hvis < 60 ml/min ved screening, ingen nedgang >20 % sammenlignet med screening/randomisering (det som er verst)

  • OG:

    • I obinutuzumab-armen: uten steroider eller uten å ha fått orale kortikosteroider > 10 mg/dag i løpet av de første 6 månedene, og deretter uten å ha fått orale kortikosteroider > 7,5 mg/dag mellom 6 og 9 måneder og > 5 mg/dag mellom 9 og 12 måneder for SLE-indikasjon (i henhold til den franske PNDS for SLE etter 6 måneder).
    • I steroidarmen: uten å få kortikosteroider over foreskrevet nedtrapping (i henhold til fransk PNDS for SLE, se vedlegg A), inkludert uten å få orale kortikosteroider > 7,5 mg/dag mellom 6 og 9 måneder og > 5 mg/dag mellom 9 og 12 måneder for SLE-indikasjon (ifølge franskmennene
i uke 52
Måling av proteinuri
Tidsramme: ved baseline
Proteinuri-måling: proteinuri/kreatinuri-forholdet vil bli vurdert ved en 24-timers urinsamling.
ved baseline
Måling av proteinuri
Tidsramme: i uke 52
Proteinuri-måling: proteinuri/kreatinuri-forholdet vil bli vurdert ved en 24-timers urinsamling.
i uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt: delvis nyrerespons (PR)
Tidsramme: ved baseline og ved uke 52

Partiell nyrerespons (PR) vil bli definert som:

  • 50 % forbedring i uPCR;
  • OG: uPCR mellom 0,5 og 3 g/g;
  • OG: ikke mer enn 20 % reduksjon av eGFR fra grunnlinjeverdien (ved bruk av CKD-epi).
ved baseline og ved uke 52
Effekt: fullstendig nyrerespons
Tidsramme: ved baseline og ved uke 52
Fullstendig nyrerespons: samme som ved primærutfall.
ved baseline og ved uke 52
Effekt: måling av proteinuri
Tidsramme: ved baseline og ved uke 52
Proteinuri-måling (samme som i primært utfall): proteinuri/kreatinuri-forholdet vil bli vurdert ved en 24-timers urinsamling.
ved baseline og ved uke 52
Effekt: ekstrarenal flare
Tidsramme: ved baseline og ved uke 52
Ekstrarenal flare vil bli definert i henhold til SELENA-SLEDAI flare indeksen.
ved baseline og ved uke 52
Effekt: endringer i SELENA-SLEDAI-skåren
Tidsramme: ved baseline og ved uke 52
Endringer i SELENA-SLEDAI-skåren vil bli målt mellom inkludering og uke 52.
ved baseline og ved uke 52
Sikkerhet: måling av toksisitet av kortikosteroider
Tidsramme: ved inkludering, ved måned 6 og måned 12

Toksisiteten til kortikosteroider vil bli målt ved Glucocorticoid Toxicity Index (GTI).

Denne sammensatte GTI vil bli skåret (vil ikke måles separat) med BMI, glukosetoleranse, blodtrykk, lipidprofil, steroidmyopati, hud, nevropsykiatrisk og oftalmologisk toksisitet og infeksjoner.
ved inkludering, ved måned 6 og måned 12
Sikkerhet: Rapport om alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 10 år
Antall alvorlige bivirkninger vil bli målt per pasient i henhold til CTCAE-toksisitetsgraderingssystemet for følgende bivirkninger kombinert: død (alle årsaker), grad 3 eller høyere infeksjoner, sykehusinnleggelse som følge av enten sykdommen eller fra en komplikasjon på grunn av studiebehandling.
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 10 år
Sikkerhet: antall alvorlige infeksjonsepisoder
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 10 år
Antall alvorlige infeksjonsepisoder vil bli målt per pasient i henhold til CTCAE-toksisitetsgraderingssystemet for følgende bivirkninger kombinert: død (alle årsaker), grad 3 eller høyere infeksjoner.
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 10 år
Sikkerhet: endringer i SLICC/ACR-skadeindeksen.
Tidsramme: ved inkludering, ved måned 6 og måned 12
Nye skader vil bli vurdert ved å måle endringer i SLICC/ACR-skadeindeksen.
ved inkludering, ved måned 6 og måned 12
Manglende overholdelse av behandling: nivåer av hydroksyklorokin i blodet
Tidsramme: i måned 6 og måned 12

Ikke-adherens vil bli definert av ellers uforklarlig HCQ-legemiddelnivå < 200 ng/ml og/eller upåviselig metabolitt, minst én gang under oppfølgingsbesøkene.

Manglende etterlevelse av behandlingen vil bli vurdert med hydroksyklorokin i blodet som rutinemessig gjort i Frankrike.
i måned 6 og måned 12
Manglende etterlevelse av behandling: spørreskjemaer MASRI
Tidsramme: i måned 6 og måned 12
Manglende etterlevelse av behandling vil bli vurdert ved hjelp av spørreskjemaer MASRI.
i måned 6 og måned 12
Effektivitet
Tidsramme: på ett år
De 1-årige totale kostnadene ved behandling i begge armer vil bli estimert og det inkrementelle kostnadseffektivitetsforholdet som forskjellen i kostnader delt på forskjellen i QALys estimert fra EQ 5D selvadministrert spørreskjema.
på ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbeidspartnere

Roche Pharma AG

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nathalie COSTEDOAT-CHALUMEAU, MD, PhD, Centre de référence maladies auto-immunes et systémiques rares, Internal medicine, Cochin hospital, APHP
  • Studieleder: Eric DAUGAS, MD, PhD, Nephrology department, Bichat Hospital, APHP, Paris

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. desember 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2031

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. november 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

8. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP200038
  • 2020-005835-60 (EudraCT-nummer)
  • MEDAECNAT-2021-05-0070 (Annen identifikator: ANSM)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lupus nefritis

Kliniske studier på Obinutuzumab administrasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere