Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Induktionsterapi för lupus nefrit utan tillsatta orala steroider: ett försök som jämför orala kortikosteroider plus mykofenolatmofetil (MMF) kontra obinutuzumab och MMF (OBILUP)

19 november 2025 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Induktionsterapi för lupus nefrit utan tillsatta orala steroider: en öppen etikett randomiserad multicenterkontrollerad studie som jämför orala kortikosteroider plus mykofenolatmofetil (MMF) kontra obinutuzumab och MMF

Detta är en randomiserad, öppen, kontrollerad non-inferiority fas III multicenterstudie.

Som primärt mål syftar studien till att visa att en regim fri från ytterligare orala kortikosteroider men med obinutuzumab (och MMF) inte är sämre än en regim baserad på orala kortikosteroider och MMF för att uppnå det primära resultatet av fullständigt njursvar vid vecka 52 utan får kortikosteroider över en förbestämd dos.

Som sekundära mål syftar studien till:

  • För att jämföra effektiviteten av behandlingarna i båda armarna när det gäller:

    • partiellt plus fullständigt njursvar vid vecka 52;
    • proteinuri < 0,8 g/g vecka 52;
    • extrarenala bloss;
    • svar som definieras av en >4 poängs minskning av SELENA-SLEDAI-poäng vid vecka 52.

  • Att jämföra säkerheten för behandlingarna i båda armarna när det gäller förekomst av:

    • toxicitet av kortikosteroider;
    • allvarliga biverkningar;
    • allvarliga infektionsepisoder;
    • ny skada.
  • Att jämföra antalet patienter som inte följt behandlingen i båda armarna.
  • För att uppskatta effektiviteten av obinutuzumab vid denna indikation.

De kompletterande studierna kommer att tillåta:

  • Att implementera en biobank (serum, plasma, DNA, celler och urin) och en bank med njurbiopsier för studier som kommer att ingå i separata forskningsfinansieringsanbud (patienter kommer att informeras om att deras prover och data kan användas för efterföljande studier och erbjudas samtycka eller inte).
  • För att identifiera vilka terapeutiska målnivåer av MMF som bäst förutsäger svar med minst toxicitet (bistudie).
  • Att ha långtidsdata om njurfunktion och skador.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Preliminära data visar att den monoklonala anti-CD20-antikroppen effektivt kan ersätta orala kortikosteroider vid induktionsbehandling av lupus glomerulonefrit. Konceptet att undvika betydande användning av kortikosteroider skulle markera en stegvis förändring i tillvägagångssättet för behandling av lupus nefrit, men effektiviteten av en sådan strategi måste först bekräftas i en randomiserad kontrollerad studie.

Huvudsyftet med denna studie är att visa att patienter med lupus nefrit kunde behandlas framgångsrikt utan att använda skadliga doser av orala kortikosteroider.

Kvalificerade patienter kommer att randomiseras med 1:1-förhållande, mellan interventionsgrupp (obinutuzumab, IV metylprednisolon, inga eller lågdos kortikosteroider och MMF) och kontrollgrupp (oral prednison, IV metylprednisolon och MMF), efter att ha erhållit undertecknat informerat samtycke. Randomisering kommer att blockeras och stratifieras efter nivå av proteinuri (

Studiebedömningar kommer att ske på grundval av standardvård efter 15 dagar, 1, 3, 6, 9 och 12 månader (och vid varje bloss eller enligt utredarens önskemål). Utvärdering av studien kommer att omfatta bedömning av sjukdomsaktivitet, sjukdoms- och behandlingsrelaterade skador, livskvalitet och blod- och urinprov som standard för vården. Dessutom kommer en biobank att provtas vid inkluderingen. Långtidsdata om skador och njurfunktion kommer att samlas in under standardvård (18 månader, 2, 5 och 10 år) hos patienter som samtyckt.

Population involverad: Barn (14 år och äldre) och vuxna med lupus nefrit ISN/RPS klass III eller IV (A eller A/C) ± V med aktiva lesioner i minst 10 % av de livsdugliga glomeruli, OCH urinprotein till- kreatininkvot (uPCR) ≥ 0,5 g/g.

Dataanalys

Sammanfattningsvis är det primära resultatet fullständigt njursvar (CR), initial analys kommer att vara beskrivande med hjälp av oddskvoter och 95 % konfidensintervall (CI). Formellt kommer CR att analyseras med hjälp av Intention-To-Treat (ITT) analys via logistisk regression. Enligt ITT-principen kommer saknad data att tillräknas. Modellen kommer att inkludera behandlingseffekten och de faktorer som används för stratifiering i randomiseringen som kovariater. Udda förhållanden och 95 % CI härledda från den logistiska regressionen kommer att tillhandahållas. Resultaten (jämförelse mellan grupperna) kommer att presenteras som en Odds Ratio (OR) (och en dubbelsidig 95% CI) och försöket kommer att anses ha uppfyllt sitt mål om icke-underlägsenhet om den nedre gränsen för KI (motsvarande en ensidig 97,5 % KI) ligger över ett kritiskt värde på 0,45 som beskrivits ovan.

Sekundära resultat kommer att analyseras med hjälp av analoga modeller med logistisk regression för binära endpoints, Cox-regression för tid-till-händelse endpoints och multipel linjär regression för kontinuerliga endpoints. Vid behov kommer även analyser av upprepade åtgärder att användas. Testerna kommer dock att vara dubbelsidiga med 5 %.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

196

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Rekrytering
        • Internal medicine, Cochin hospital, APHP
        • Kontakt:
          • Nathalie COSTEDOAT-CHALUMEAU, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Barn i åldern 14-17 år och vuxna;
  • Aktiv lupusnefrit, enligt definition av njurbiopsi under de föregående 8 veckorna, bedömd av International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) klassificering: klass III eller IV (A eller A/C) ± V med aktiva lesioner i minst 10 % av de livsdugliga glomeruli;
  • Urinprotein-till-kreatininförhållande (uPCR) ≥ 0,5 g/g när som helst under de 14 dagarna före inkludering;
  • Inga kontraindikationer för användning av IV metylprednisolon, MMF, orala kortikosteroider eller obinutuzumab;
  • Förmåga att ge informerat samtycke;
  • Villighet att använda lämplig preventivmedel, som rekommenderas vid användning av MMF.

Exklusions kriterier:

  • Allvarlig "kritisk" SLE-utbrott definierad som varje SLE-manifestation som kräver mer immunsuppression än vad som tillåts i protokollet, enligt läkarens åsikt;
  • Patienter som inte kan förskrivas 10 mg prednisonkortikosteroider "endast", efter inkludering enligt läkarens åsikt;
  • Gravid och ammande kvinna;
  • Tidigare användning inom 6 månader efter inkludering av terapeutisk monoklonal antikropp och/eller B- eller T-cellsmodulerande "biologisk" förutom belimumab som kan användas upp till 7 dagar före inkludering;
  • Inkurans av >60 % av glomeruli eller tubulointerstitiell ärrbildning på >60 %;
  • CKD steg 4 eller steg 5 definieras som eGFR
  • Aktiva infektioner, inklusive men inte begränsat till humant immunbristvirus (HIV), hepatit B i frånvaro av en specifik terapi, hepatit C eller tuberkulos;
  • Mottagande av ett levande försvagat vaccin under de fyra veckorna före studieregistreringen;
  • Historik av cervikal dysplasi CIN Grade III, cervikalt högrisk humant papillomvirus eller onormal cervikal cytologi förutom onormala skivepitelceller av obestämd betydelse (ASCUS) under de senaste 3 åren hos kvinnliga patienter. Patienten kommer dock att vara berättigad under följande tillstånd: uppföljande HPV-test är negativt eller cervikal abnormitet behandlades effektivt för >1 år sedan.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Obinutuzumab arm
Obinutuzumab administrering plus oral mykofenolatmofetil (MMF)
Läkemedel: Obinutuzumab administrering

Obinutuzumab administrering genom intravenös infusion (IV), IV av metylprednisolon, oral mykofenolatmofetil, ingen prednison (eller om det krävs för extrarenala manifestationer: mindre än 10 mg/dag när som helst, mindre än 7,5 mg/dag efter 6 månader och mindre än 5 mg/dag efter 9 månader).

Hydroxyklorokin kommer att rekommenderas starkt för alla patienter.

Andra namn:
  • GAZYVARO® administrering
Läkemedel: Administrering av metylprednisolon, paracetamol och dexklorfeniramin
Före infusion av obinutuzumab kommer patienter som får obinutuzumab att få premedicinering inklusive 100 mg metylprednisolon, paracetamol och dexklorfeniramin.
Andra namn:
  • Premedicinering
Aktiv komparator: Kortikosteroidarm
Orala kortikosteroider plus MMF
Läkemedel: Administrering av metylprednisolon + prednison + mykofenolatmofetil

IV av metylprednisolon, oral prednison (enligt PNDS) och oral mykofenolatmofetil.

Hydroxyklorokin kommer att rekommenderas starkt för alla patienter.

Andra namn:
  • Kortikosteroid serien

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplett njursvar (CR)
Tidsram: i vecka 52

CR vid vecka 52 utan att ha fått kortikosteroider över en förbestämd dos.

CR vid vecka 52 definieras som:

  • Urin PCR (protein till kreatinin ratio) < 0,5 g/g i en punkturin OCH:
  • eGFR (uppskattad glomerulär filtrationshastighet med CKD-epi) ≥ 60 ml/min, eller om < 60 ml/min vid screening, ingen minskning >20 % jämfört med screening/randomisering (beroende på vilket som är värst)

  • OCH:

    • I obinutuzumab-armen: utan steroider eller utan att ha fått orala kortikosteroider > 10 mg/dag under de första 6 månaderna, och sedan, utan att ha fått orala kortikosteroider > 7,5 mg/dag mellan 6 och 9 månader och > 5 mg/dag mellan 9 och 12 månader för SLE-indikation (enligt franska PNDS för SLE efter 6 månader).
    • I steroidarmen: utan att få kortikosteroider över den föreskrivna nedtrappningen (enligt franska PNDS för SLE, se bilaga A), inklusive utan att få orala kortikosteroider > 7,5 mg/dag mellan 6 och 9 månader och > 5 mg/dag mellan 9 och 12 månader för SLE-indikation (enligt franskan
i vecka 52
Mätning av proteinuri
Tidsram: vid baslinjen
Proteinurimätning: förhållandet proteinuri/kreatinuri kommer att bedömas på en 24-timmars urinsamling.
vid baslinjen
Mätning av proteinuri
Tidsram: i vecka 52
Proteinurimätning: förhållandet proteinuri/kreatinuri kommer att bedömas på en 24-timmars urinsamling.
i vecka 52

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt: partiellt njursvar (PR)
Tidsram: vid baslinjen och vecka 52

Partiellt njursvar (PR) kommer att definieras som:

  • 50 % förbättring av uPCR;
  • OCH: uPCR mellan 0,5 och 3 g/g;
  • OCH: inte mer än en 20 % minskning av eGFR från baslinjevärdet (med CKD-epi).
vid baslinjen och vecka 52
Effekt: fullständigt njursvar
Tidsram: vid baslinjen och vecka 52
Fullständigt njursvar: samma som vid primärt resultat.
vid baslinjen och vecka 52
Effekt: mätning av proteinuri
Tidsram: vid baslinjen och vecka 52
Proteinurimätning (samma som i primärt resultat): proteinuri/kreatinuri-förhållandet kommer att bedömas på en 24-timmars urinsamling.
vid baslinjen och vecka 52
Effekt: extrarenal flare
Tidsram: vid baslinjen och vecka 52
Extrarenal flare kommer att definieras enligt SELENA-SLEDAI flare index.
vid baslinjen och vecka 52
Effekt: förändringar i SELENA-SLEDAI-poängen
Tidsram: vid baslinjen och vecka 52
Förändringar i SELENA-SLEDAI-poängen kommer att mätas mellan inkludering och vecka 52.
vid baslinjen och vecka 52
Säkerhet: toxicitet av kortikosteroider mätning
Tidsram: vid inkludering, vid månad 6 och månad 12

Toxiciteten hos kortikosteroider kommer att mätas med Glucocorticoid Toxicity Index (GTI).

Denna sammansatta GTI kommer att bedömas (kommer inte att mätas separat) med BMI, glukostolerans, blodtryck, lipidprofil, steroidmyopati, hud, neuropsykiatrisk och oftalmologisk toxicitet och infektioner.
vid inkludering, vid månad 6 och månad 12
Säkerhet: Rapport om allvarliga biverkningar (SAE).
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 10 år
Antalet allvarliga biverkningar kommer att mätas per patient enligt CTCAE-systemet för toxicitetsgradering för följande biverkningar kombinerat: död (alla orsaker), infektioner av grad 3 eller högre, sjukhusvistelse till följd av antingen sjukdomen eller av en komplikation på grund av studiebehandling.
genom avslutad studie, i genomsnitt 10 år
Säkerhet: antal allvarliga infektionsepisoder
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 10 år
Antalet allvarliga infektionsepisoder kommer att mätas per patient enligt CTCAE-toxicitetsgraderingssystemet för följande biverkningar kombinerat: död (alla orsaker), grad 3 eller högre infektioner.
genom avslutad studie, i genomsnitt 10 år
Säkerhet: förändringar i SLICC/ACR-skadeindex.
Tidsram: vid inkludering, vid månad 6 och månad 12
Nya skador kommer att bedömas genom att mäta förändringar i SLICC/ACR-skadeindex.
vid inkludering, vid månad 6 och månad 12
Bristande efterlevnad av behandlingen: nivåer av hydroxiklorokin i blodet
Tidsram: i månad 6 och månad 12

Icke-adherens kommer att definieras av annars oförklarad HCQ-läkemedelsnivå < 200 ng/ml och/eller odetekterbar metabolit, minst en gång under uppföljningsbesöken.

Bristande efterlevnad av behandlingen kommer att bedömas med hydroxyklorokinnivåer i blodet som rutinmässigt görs i Frankrike.
i månad 6 och månad 12
Icke-efterlevnad av behandling: frågeformulär MASRI
Tidsram: i månad 6 och månad 12
Bristande efterlevnad av behandlingen kommer att bedömas med hjälp av frågeformulär MASRI.
i månad 6 och månad 12
Effektivitet
Tidsram: på ett år
De 1-åriga totala kostnaderna för behandling i båda armarna kommer att uppskattas och det inkrementella kostnadseffektivitetsförhållandet som skillnaden i kostnader dividerat med skillnaden i QALys uppskattad från EQ 5D självadministrerade frågeformulär.
på ett år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbetspartners

Roche Pharma AG

Utredare

  • Huvudutredare: Nathalie COSTEDOAT-CHALUMEAU, MD, PhD, Centre de référence maladies auto-immunes et systémiques rares, Internal medicine, Cochin hospital, APHP
  • Studierektor: Eric DAUGAS, MD, PhD, Nephrology department, Bichat Hospital, APHP, Paris

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 december 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2031

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 november 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2021

Första postat (Faktisk)

8 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APHP200038
  • 2020-005835-60 (EudraCT-nummer)
  • MEDAECNAT-2021-05-0070 (Annan identifierare: ANSM)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera