Индукционная терапия волчаночного нефрита без добавления пероральных стероидов: испытание, сравнивающее пероральные кортикостероиды плюс микофенолата мофетил (ММФ) с обинутузумабом и ММФ (OBILUP)

Предварительные данные показывают, что моноклональные антитела против CD20 могут эффективно заменить пероральные кортикостероиды при индукционной терапии волчаночного гломерулонефрита. Концепция отказа от значительного использования кортикостероидов знаменовала бы собой шаг вперед в подходе к лечению волчаночного нефрита, но эффективность такой стратегии сначала должна быть подтверждена в рандомизированном контролируемом исследовании.

Основная цель этого исследования — продемонстрировать, что пациентов с волчаночным нефритом можно успешно лечить без использования повреждающих доз пероральных кортикостероидов.

Подходящие пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 между экспериментальной группой (обинутузумаб, внутривенный метилпреднизолон, отсутствие или низкие дозы кортикостероидов и ММФ) и контрольной группой (пероральный преднизолон, внутривенный метилпреднизолон и ММФ) после получения подписанного информированного согласия. Рандомизация будет заблокирована и стратифицирована по уровню протеинурии (

Оценки исследования будут проводиться на основе стандарта лечения через 15 дней, 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев (и при любом обострении или по желанию исследователя). Оценка исследования будет включать оценку активности заболевания, повреждений, связанных с заболеванием и лечением, качества жизни, а также анализы крови и мочи в качестве стандарта лечения. Кроме того, при включении будет взят образец биобанка. Долгосрочные данные о повреждении и функции почек будут собираться в течение стандартного лечения (18 месяцев, 2, 5 и 10 лет) у пациентов, давших согласие.

Вовлеченная популяция: дети (14 лет и старше) и взрослые с волчаночным нефритом ISN/RPS класса III или IV (A или A/C) ± V с активными поражениями не менее 10% жизнеспособных клубочков, креатининовый коэффициент (uPCR) ≥ 0,5 г/г.

Анализ данных

Таким образом, первичным результатом является полный почечный ответ (ПО), первоначальный анализ будет описательным, с использованием отношения шансов и 95% доверительных интервалов (ДИ). Формально CR будет анализироваться с использованием анализа Intention-To-Treat (ITT) с помощью логистической регрессии. В соответствии с принципом ITT отсутствующие данные будут вменены. Модель будет включать эффект лечения и факторы, используемые для стратификации при рандомизации, как ковариаты. Будут предоставлены коэффициенты нечетности и 95% доверительные интервалы, полученные на основе логистической регрессии. Результаты (сравнение между группами) будут представлены в виде отношения шансов (ОШ) (и двустороннего 95% ДИ), и испытание будет считаться достигшим своей цели не меньшей эффективности, если нижняя граница ДИ (эквивалентно одностороннему 97,5% ДИ) превышает критическое значение 0,45, как описано выше.

Вторичные результаты будут проанализированы с использованием аналогичных моделей с логистической регрессией для бинарных конечных точек, регрессией Кокса для конечных точек времени до события и множественной линейной регрессией для непрерывных конечных точек. Там, где это уместно, также будут использоваться анализы повторных измерений. Однако тесты будут двусторонними на уровне 5%.