Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia indukcyjna toczniowego zapalenia nerek bez dodatku doustnych sterydów: badanie porównujące doustne kortykosteroidy plus mykofenolan mofetylu (MMF) w porównaniu z obinutuzumabem i MMF (OBILUP)

19 listopada 2025 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Terapia indukcyjna toczniowego zapalenia nerek bez dodatku doustnych sterydów: otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe, kontrolowane badanie porównujące doustne kortykosteroidy plus mykofenolan mofetylu (MMF) w porównaniu z obinutuzumabem i MMF

Jest to randomizowane, otwarte, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie III fazy non-inferiority.

Głównym celem badania jest wykazanie, że schemat bez dodatkowych doustnych kortykosteroidów, ale z obinutuzumabem (i MMF) nie jest gorszy od schematu opartego na doustnych kortykosteroidach i MMF w osiąganiu głównego wyniku, jakim jest całkowita odpowiedź nerek w 52. otrzymujących kortykosteroidy powyżej określonej dawki.

Jako cele drugorzędne, badanie ma na celu:

  • Porównanie skuteczności leczenia w obu ramionach pod kątem:

    • częściowa i całkowita odpowiedź nerek w 52. tygodniu;
    • białkomocz < 0,8 g/g w 52. tygodniu;
    • rzuty pozanerkowe;
    • odpowiedź zdefiniowana jako zmniejszenie o >4 punkty w skali SELENA-SLEDAI w 52. tygodniu.

  • Porównanie bezpieczeństwa zabiegów w obu ramionach pod kątem występowania:

    • toksyczność kortykosteroidów;
    • poważne zdarzenia niepożądane;
    • poważne epizody zakaźne;
    • nowe uszkodzenie.
  • Porównanie liczby pacjentów nieprzestrzegających zaleceń lekarskich w obu ramionach.
  • Ocena skuteczności obinutuzumabu w tym wskazaniu.

Studia pomocnicze pozwolą na:

  • Wdrożenie biobanku (surowica, osocze, DNA, komórki i mocz) oraz banku biopsji nerki do badań, które będą częścią odrębnych przetargów na finansowanie badań (pacjenci zostaną poinformowani, że ich próbki i dane mogą być wykorzystane do kolejnych badań i oferowane wyrazić zgodę lub nie).
  • Określenie, które docelowe poziomy terapeutyczne MMF najlepiej przewidują odpowiedź przy najmniejszej toksyczności (badanie pomocnicze).
  • Aby mieć długoterminowe dane na temat funkcji nerek i uszkodzeń.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wstępne dane wskazują, że przeciwciało monoklonalne anty-CD20 może skutecznie zastąpić doustne kortykosteroidy w leczeniu indukcyjnym toczniowego kłębuszkowego zapalenia nerek. Koncepcja unikania znacznego stosowania kortykosteroidów oznaczałaby skokową zmianę w podejściu do leczenia toczniowego zapalenia nerek, ale skuteczność takiej strategii musi najpierw zostać potwierdzona w randomizowanym badaniu kontrolowanym.

Głównym celem tego badania jest wykazanie, że pacjentów z toczniowym zapaleniem nerek można skutecznie leczyć bez stosowania szkodliwych dawek doustnych kortykosteroidów.

Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1, pomiędzy grupą interwencyjną (obinutuzumab, dożylny metyloprednizolon, brak lub małe dawki kortykosteroidów i MMF) a grupą kontrolną (doustny prednizon, dożylny metyloprednizolon i MMF), po uzyskaniu podpisanej świadomej zgody. Randomizacja zostanie zablokowana i podzielona na straty według poziomu białkomoczu (

Oceny badań będą przeprowadzane na podstawie standardowej opieki po 15 dniach, 1, 3, 6, 9 i 12 miesiącach (oraz przy każdym zaostrzeniu choroby lub zgodnie z życzeniem badacza). Ocena badania będzie obejmować ocenę aktywności choroby, uszkodzeń związanych z chorobą i leczeniem, jakości życia oraz badania krwi i moczu jako standard postępowania. Ponadto podczas włączenia zostaną pobrane próbki z biobanku. Długoterminowe dane dotyczące uszkodzenia i czynności nerek będą zbierane podczas standardowej opieki (18 miesięcy, 2, 5 i 10 lat) u pacjentów, którzy wyrazili na to zgodę.

Populacja objęta badaniem: Dzieci (w wieku 14 lat i starsze) i dorośli z toczniowym zapaleniem nerek ISN/RPS klasy III lub IV (A lub A/C) ± V z aktywnymi zmianami chorobowymi w co najmniej 10% żywotnych kłębuszków ORAZ stężeniem białka w moczu do współczynnik kreatyniny (uPCR) ≥ 0,5 g/g.

Analiza danych

Podsumowując, głównym wynikiem jest całkowita odpowiedź nerek (CR), początkowa analiza będzie opisowa, z wykorzystaniem ilorazów szans i 95% przedziałów ufności (CI). Formalnie CR zostanie przeanalizowane przy użyciu analizy zgodnej z zamiarem leczenia (ITT) poprzez regresję logistyczną. Zgodnie z zasadą ITT brakujące dane zostaną przypisane. Model będzie obejmował efekt leczenia oraz czynniki stosowane do stratyfikacji w randomizacji jako współzmienne. Podane zostaną współczynniki nieparzystości i 95% przedziały ufności pochodzące z regresji logistycznej. Wyniki (porównanie między grupami) zostaną przedstawione jako iloraz szans (OR) (i dwustronny 95% CI), a badanie zostanie uznane za spełniające swój cel nie gorszej jakości, jeśli dolna granica CI (odpowiednik jednostronnego 97,5% przedziału ufności) przekracza wartość krytyczną 0,45, jak opisano powyżej.

Wyniki drugorzędowe zostaną przeanalizowane przy użyciu analogicznych modeli z regresją logistyczną dla binarnych punktów końcowych, regresją Coxa dla punktów końcowych czasu do zdarzenia i wielokrotną regresją liniową dla ciągłych punktów końcowych. W stosownych przypadkach wykorzystane zostaną również analizy powtarzanych pomiarów. Testy będą jednak dwustronne na poziomie 5%.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

196

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Eric DAUGAS, MD, PhD
  • Numer telefonu: +33 (0) 1 40 25 71 01
  • E-mail: eric.daugas@aphp.fr

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75014
        • Rekrutacyjny
        • Internal medicine, Cochin hospital, APHP
        • Kontakt:
          • Nathalie COSTEDOAT-CHALUMEAU, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • dzieci w wieku 14-17 lat i dorośli;
  • Czynne toczniowe zapalenie nerek, określone na podstawie biopsji nerki wykonanej w ciągu ostatnich 8 tygodni, według klasyfikacji Międzynarodowego Towarzystwa Nefrologii/Patologii Nerek (ISN/RPS): klasa III lub IV (A lub A/C) ± V z aktywnymi zmianami w co najmniej 10% żywotnych kłębuszków nerkowych;
  • Stosunek białka do kreatyniny w moczu (uPCR) ≥ 0,5 g/g w dowolnym momencie w ciągu 14 dni przed włączeniem;
  • Brak przeciwwskazań do stosowania dożylnego metyloprednizolonu, MMF, kortykosteroidów doustnych lub obinutuzumabu;
  • Zdolność do wyrażenia świadomej zgody;
  • Gotowość do stosowania odpowiedniej antykoncepcji, zgodnie z zaleceniami podczas stosowania MMF.

Kryteria wyłączenia:

  • Ciężki „krytyczny” zaostrzenie SLE zdefiniowany jako jakakolwiek manifestacja SLE wymagająca w opinii lekarza większej immunosupresji niż dozwolona w protokole;
  • Pacjenci, którym nie można przepisać kortykosteroidów prednizonowych w dawce 10 mg „tylko”, po włączeniu zgodnie z opinią lekarza;
  • Kobieta w ciąży i karmiąca piersią;
  • Wcześniejsze zastosowanie w ciągu 6 miesięcy od włączenia terapeutycznego przeciwciała monoklonalnego i/lub „biologicznego” modulującego limfocyty B lub T, z wyjątkiem belimumabu, który można stosować do 7 dni przed włączeniem;
  • Starzenie się >60% kłębuszków nerkowych lub bliznowacenie cewkowo-śródmiąższowe >60%;
  • CKD stadium 4 lub stadium 5 określone jako eGFR
  • Aktywne infekcje, w tym między innymi ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B przy braku specyficznej terapii, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub gruźlica;
  • Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania;
  • Historia dysplazji szyjki macicy CIN stopnia III, wirusa brodawczaka ludzkiego wysokiego ryzyka lub nieprawidłowy wynik badania cytologicznego szyjki macicy inny niż nieprawidłowe komórki płaskonabłonkowe o nieokreślonym znaczeniu (ASCUS) w ciągu ostatnich 3 lat u pacjentek. Jednak pacjent będzie kwalifikował się w następujących warunkach: kontrolny test HPV jest ujemny lub nieprawidłowość szyjki macicy została skutecznie wyleczona ponad rok temu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię Obinutuzumabu
Podawanie obinutuzumabu z doustnym mykofenolanem mofetylu (MMF)
Lek: Podawanie obinutuzumabu

Podawanie obinutuzumabu we wlewie dożylnym (IV), IV metyloprednizolonu, doustny mykofenolan mofetylu, bez prednizonu (lub jeśli jest to wymagane w przypadku objawów pozanerkowych): mniej niż 10 mg/dobę w dowolnym momencie, mniej niż 7,5 mg/dobę po 6 miesiącach i mniej niż 5 mg/dobę po 9 miesiącach).

Hydroksychlorochina będzie zdecydowanie zalecana wszystkim pacjentom.

Inne nazwy:
  • Podawanie GAZYVARO®
Lek: Podawanie metyloprednizolonu, paracetamolu i dekschlorfeniraminy
Przed infuzją obinutuzumabu pacjenci otrzymujący obinutuzumab otrzymają premedykację obejmującą 100 mg metyloprednizolonu, paracetamolu i dekschlorfeniraminy.
Inne nazwy:
  • Lek do przedwstępnego leczenia
Aktywny komparator: Ramię kortykosteroidów
Doustne kortykosteroidy plus MMF
Lek: Podawanie metyloprednizolonu + prednizonu + mykofenolanu mofetylu

IV metyloprednizolonu, doustny prednizon (wg PNDS) i doustny mykofenolan mofetylu.

Hydroksychlorochina będzie zdecydowanie zalecana wszystkim pacjentom.

Inne nazwy:
  • Seria kortykosteroidów

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita odpowiedź nerek (CR)
Ramy czasowe: w 52 tygodniu

CR w 52. tygodniu bez otrzymywania kortykosteroidów powyżej określonej dawki.

CR w 52. tygodniu definiuje się jako:

  • PCR moczu (stosunek białka do kreatyniny) < 0,5 g/g w moczu punktowym ORAZ:
  • eGFR (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego na podstawie CKD-epi) ≥ 60 ml/min lub jeśli < 60 ml/min podczas badania przesiewowego, brak spadku o > 20% w porównaniu z badaniem przesiewowym/randomizacją (w zależności od tego, co jest gorsze)

  • ORAZ:

    • W ramieniu obinutuzumabu: bez sterydów lub bez kortykosteroidów doustnych > 10 mg/dobę w ciągu pierwszych 6 miesięcy, a następnie bez otrzymywania doustnych kortykosteroidów > 7,5 mg/dobę między 6 a 9 miesiącem i > 5 mg/dobę między 9 a 12 miesięcy dla wskazania SLE (wg francuskiej PNDS dla SLE po 6 miesiącach).
    • W ramieniu sterydowym: bez otrzymywania kortykosteroidów powyżej zalecanej dawki (zgodnie z francuskim PNDS dla SLE, patrz Załącznik A), w tym bez otrzymywania doustnych kortykosteroidów > 7,5 mg/dobę między 6 a 9 miesiącem i > 5 mg/dobę między 9 a 9 miesiącem 12 miesięcy dla wskazania SLE (wg
w 52 tygodniu
Pomiar białkomoczu
Ramy czasowe: na linii podstawowej
Pomiar białkomoczu: stosunek białkomoczu do kreatynurii zostanie oceniony na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu.
na linii podstawowej
Pomiar białkomoczu
Ramy czasowe: w 52 tygodniu
Pomiar białkomoczu: stosunek białkomoczu do kreatynurii zostanie oceniony na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu.
w 52 tygodniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność: częściowa odpowiedź nerek (PR)
Ramy czasowe: na początku badania i w 52. tygodniu

Częściowa odpowiedź nerek (PR) zostanie zdefiniowana jako:

  • 50% poprawa w uPCR;
  • ORAZ: uPCR między 0,5 a 3 g/g;
  • ORAZ: nie więcej niż 20% spadek eGFR w stosunku do wartości początkowej (przy użyciu CKD-epi).
na początku badania i w 52. tygodniu
Skuteczność: całkowita odpowiedź nerek
Ramy czasowe: na początku badania i w 52. tygodniu
Całkowita odpowiedź nerek: taka sama jak w pierwotnym punkcie końcowym.
na początku badania i w 52. tygodniu
Skuteczność: pomiar białkomoczu
Ramy czasowe: na początku badania i w 52. tygodniu
Pomiar białkomoczu (taki sam jak w pierwotnym wyniku): stosunek białkomoczu do kreatynurii zostanie oceniony na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu.
na początku badania i w 52. tygodniu
Skuteczność: zaostrzenie pozanerkowe
Ramy czasowe: na początku badania i w 52. tygodniu
Zaostrzenie pozanerkowe zostanie określone na podstawie wskaźnika zaostrzenia SELENA-SLEDAI.
na początku badania i w 52. tygodniu
Skuteczność: zmiany w skali SELENA-SLEDAI
Ramy czasowe: na początku badania i w 52. tygodniu
Zmiany w wyniku SELENA-SLEDAI będą mierzone między włączeniem a tygodniem 52.
na początku badania i w 52. tygodniu
Bezpieczeństwo: pomiar toksyczności kortykosteroidów
Ramy czasowe: w momencie włączenia, w miesiącu 6 i miesiącu 12

Toksyczność kortykosteroidów będzie mierzona za pomocą wskaźnika toksyczności glukokortykoidów (GTI).

Ten Złożony GTI zostanie oceniony (nie będzie mierzony oddzielnie) na podstawie BMI, tolerancji glukozy, ciśnienia krwi, profilu lipidowego, miopatii steroidowej, toksyczności skórnej, neuropsychiatrycznej i okulistycznej oraz infekcji.
w momencie włączenia, w miesiącu 6 i miesiącu 12
Bezpieczeństwo: raport o poważnych zdarzeniach niepożądanych (SAE).
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 10 lat
Liczba poważnych zdarzeń niepożądanych będzie mierzona na pacjenta zgodnie z systemem klasyfikacji toksyczności CTCAE dla następujących zdarzeń niepożądanych łącznie: zgon (z wszystkich przyczyn), zakażenia stopnia 3. lub wyższego, hospitalizacja wynikająca z choroby lub powikłań związanych z studiować leczenie.
do ukończenia studiów, średnio 10 lat
Bezpieczeństwo: liczba poważnych epizodów zakaźnych
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 10 lat
Liczba poważnych epizodów zakaźnych będzie mierzona na pacjenta zgodnie z systemem klasyfikacji toksyczności CTCAE dla łącznie następujących zdarzeń niepożądanych: zgon (wszystkie przyczyny), zakażenia stopnia 3. lub wyższego.
do ukończenia studiów, średnio 10 lat
Bezpieczeństwo: zmiany wskaźnika uszkodzeń SLICC/ACR.
Ramy czasowe: w momencie włączenia, w miesiącu 6 i miesiącu 12
Nowe uszkodzenia zostaną ocenione poprzez pomiar zmian we wskaźniku uszkodzeń SLICC/ACR.
w momencie włączenia, w miesiącu 6 i miesiącu 12
Niestosowanie się do leczenia: stężenie hydroksychlorochiny we krwi
Ramy czasowe: w miesiącu 6 i miesiącu 12

Niestosowanie się do zaleceń zostanie określone przez niewyjaśniony w inny sposób poziom HCQ leku < 200 ng/ml i/lub niewykrywalny metabolit, co najmniej raz podczas wizyt kontrolnych.

Niestosowanie się do leczenia będzie oceniane na podstawie poziomu hydroksychlorochiny we krwi, jak to rutynowo robi się we Francji.
w miesiącu 6 i miesiącu 12
Niestosowanie się do leczenia: kwestionariusze MASRI
Ramy czasowe: w miesiącu 6 i miesiącu 12
Niestosowanie się do leczenia będzie oceniane za pomocą kwestionariuszy MASRI.
w miesiącu 6 i miesiącu 12
Efektywność
Ramy czasowe: za jeden rok
Oszacowany zostanie roczny całkowity koszt leczenia w obu ramionach oraz przyrostowy współczynnik efektywności kosztowej jako różnica w kosztach podzielona przez różnicę w QALys oszacowaną na podstawie samodzielnie wypełnianego kwestionariusza EQ 5D.
za jeden rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

Roche Pharma AG

Śledczy

  • Główny śledczy: Nathalie COSTEDOAT-CHALUMEAU, MD, PhD, Centre de référence maladies auto-immunes et systémiques rares, Internal medicine, Cochin hospital, APHP
  • Dyrektor Studium: Eric DAUGAS, MD, PhD, Nephrology department, Bichat Hospital, APHP, Paris

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 grudnia 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2031

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 listopada 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 stycznia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 stycznia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP200038
  • 2020-005835-60 (Numer EudraCT)
  • MEDAECNAT-2021-05-0070 (Inny identyfikator: ANSM)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Podawanie obinutuzumabu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Greece

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj