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Traitement d'induction de la néphrite lupique sans ajout de stéroïdes oraux : un essai comparant les corticostéroïdes oraux associés au mycophénolate mofétil (MMF) par rapport à l'obinutuzumab et au MMF (OBILUP)

19 novembre 2025 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Traitement d'induction de la néphrite lupique sans ajout de stéroïdes oraux : un essai contrôlé multicentrique randomisé ouvert comparant les corticostéroïdes oraux associés au mycophénolate mofétil (MMF) à l'obinutuzumab et au MMF

Il s'agit d'un essai multicentrique de phase III randomisé, ouvert, contrôlé de non-infériorité.

Comme objectif principal, l'étude vise à démontrer qu'un régime sans corticoïdes oraux supplémentaires mais avec obinutuzumab (et MMF) est non inférieur à un régime à base de corticoïdes oraux et de MMF pour atteindre le critère principal de réponse rénale complète à la semaine 52 sans recevant des corticostéroïdes au-delà d'une dose prédéfinie.

Comme objectifs secondaires, l'étude vise :

  • Comparer l'efficacité des traitements dans les deux bras en termes de :

    • réponse rénale partielle et complète à la semaine 52 ;
    • protéinurie < 0,8 g/g à la semaine 52 ;
    • poussées extrarénales ;
    • réponse définie par une réduction > 4 points du score SELENA-SLEDAI à la semaine 52.

  • Comparer la sécurité des traitements dans les deux bras en termes de survenue de :

    • toxicité des corticostéroïdes ;
    • événements indésirables graves ;
    • épisodes infectieux graves ;
    • nouveaux dégâts.
  • Comparer le nombre de patients avec non-adhésion au traitement dans les deux bras.
  • Estimer l'efficacité de l'obinutuzumab dans cette indication.

Les études annexes permettront :

  • Mettre en place une biobanque (sérum, plasma, ADN, cellules et urines) et une banque de biopsies rénales pour les études qui feront l'objet d'appels d'offres distincts de financement de la recherche (les patients seront informés que leurs échantillons et données pourront être utilisés pour des études ultérieures et proposés consentir ou non).
  • Identifier les niveaux thérapeutiques cibles de MMF qui prédisent le mieux la réponse avec le moins de toxicité (étude auxiliaire).
  • Disposer de données à long terme sur la fonction et les dommages rénaux.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des données préliminaires montrent que l'anticorps monoclonal anti CD20 peut remplacer efficacement les corticoïdes oraux dans le traitement d'induction de la glomérulonéphrite lupique. Le concept d'éviter l'utilisation importante de corticostéroïdes marquerait un changement radical dans l'approche du traitement de la néphrite lupique, mais l'efficacité d'une telle stratégie doit d'abord être confirmée dans une étude contrôlée randomisée.

L'objectif principal de cette étude est de démontrer que les patients atteints de néphrite lupique pourraient être traités avec succès sans utiliser des doses nocives de corticostéroïdes oraux.

Les patients éligibles seront randomisés avec un rapport 1:1, entre le groupe interventionnel (obinutuzumab, méthylprednisolone IV, pas ou à faible dose de corticostéroïdes et MMF) et le groupe témoin (prednisone orale, méthylprednisolone IV et MMF), après l'obtention d'un consentement éclairé signé. La randomisation sera bloquée et stratifiée selon le niveau de protéinurie (

Les évaluations de l'étude auront lieu sur une base de soins standard à 15 jours, 1, 3, 6, 9 et 12 mois (et à toute poussée ou selon les souhaits de l'investigateur). L'évaluation de l'étude comprendra une évaluation de l'activité de la maladie, des dommages liés à la maladie et au traitement, de la qualité de vie et des analyses de sang et d'urine comme norme de soins. De plus, une biobanque sera prélevée à l'inclusion. Les données à long terme sur les dommages et la fonction rénale seront recueillies au cours de la norme de soins (18 mois, 2, 5 et 10 ans) chez les patients qui ont consenti.

Population concernée : Enfants (14 ans et plus) et adultes atteints de néphrite lupique ISN/RPS classe III ou IV (A ou A/C) ± V avec des lésions actives dans au moins 10 % des glomérules viables, ET protéines urinaires à rapport de créatinine (uPCR) ≥ 0,5 g/g.

L'analyse des données

En résumé, le critère de jugement principal est la réponse rénale complète (RC), l'analyse initiale sera descriptive, utilisant des rapports de cotes et des intervalles de confiance (IC) à 95 %. Formellement, la RC sera analysée à l'aide d'une analyse en intention de traiter (ITT) via une régression logistique. Suivant le principe ITT, les données manquantes seront imputées. Le modèle inclura l'effet du traitement et les facteurs utilisés pour la stratification dans la randomisation en tant que covariables. Les rapports de cotes et les IC à 95 % dérivés de la régression logistique seront fournis. Les résultats (comparaison entre les groupes) seront présentés sous la forme d'un Odds Ratio (OR) (et d'un IC à 95 % bilatéral) et l'essai sera considéré comme ayant atteint son objectif de non-infériorité si la borne inférieure de l'IC (équivalent à un IC à 97,5 % unilatéral) est supérieur à une valeur critique de 0,45 comme décrit ci-dessus.

Les résultats secondaires seront analysés à l'aide de modèles analogues avec régression logistique pour les critères d'évaluation binaires, régression de Cox pour les critères d'évaluation du temps jusqu'à l'événement et régression linéaire multiple pour les critères d'évaluation continus. Le cas échéant, des analyses de mesures répétées seront également utilisées. Les tests seront cependant bilatéraux à 5%.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

196

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Eric DAUGAS, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: +33 (0) 1 40 25 71 01
  • E-mail: eric.daugas@aphp.fr

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75014
        • Recrutement
        • Internal medicine, Cochin hospital, APHP
        • Contact:
          • Nathalie COSTEDOAT-CHALUMEAU, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Enfants âgés de 14 à 17 ans et adultes ;
  • Néphrite lupique active, telle que définie par une biopsie rénale dans les 8 semaines précédentes, évaluée par la classification de la Société internationale de néphrologie/Société de pathologie rénale (ISN/RPS) : classe III ou IV (A ou A/C) ± V avec lésions actives au moins 10 % des glomérules viables ;
  • Rapport protéines urinaires/créatinine (uPCR) ≥ 0,5 g/g à tout moment dans les 14 jours précédant l'inclusion ;
  • Aucune contre-indication à l'utilisation de la méthylprednisolone IV, du MMF, des corticostéroïdes oraux ou de l'obinutuzumab ;
  • Capacité à fournir un consentement éclairé ;
  • Volonté d'utiliser une contraception appropriée, comme recommandé lors de l'utilisation de MMF.

Critère d'exclusion:

  • Poussée de LED "critique" sévère définie comme toute manifestation de LED nécessitant plus d'immunosuppression que ce qui est autorisé dans le protocole, de l'avis du médecin ;
  • Patients ne pouvant se voir prescrire 10 mg de corticoïdes prednisone « seuls », après inclusion selon avis du médecin ;
  • Femme enceinte et allaitante;
  • Utilisation antérieure dans les 6 mois suivant l'inclusion d'un anticorps monoclonal thérapeutique et/ou d'un "biologique" modulant les lymphocytes B ou T, sauf le belimumab qui peut être utilisé jusqu'à 7 jours avant l'inclusion ;
  • Obsolescence > 60 % des glomérules ou cicatrices tubulo-interstitielles > 60 % ;
  • CKD stade 4 ou stade 5 défini comme eGFR
  • Infections actives, y compris, mais sans s'y limiter, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B en l'absence de traitement spécifique, l'hépatite C ou la tuberculose ;
  • Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude ;
  • Antécédents de dysplasie cervicale CIN de grade III, de papillomavirus humain à haut risque cervical ou de cytologie cervicale anormale autre que des cellules squameuses anormales de signification indéterminée (ASCUS) au cours des 3 dernières années chez les patientes. Cependant, le patient sera éligible dans les conditions suivantes : le test HPV de suivi est négatif ou l'anomalie cervicale a été traitée efficacement il y a plus d'un an.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras Obinutuzumab
Administration d'obinutuzumab plus mycophénolate mofétil (MMF) par voie orale
Médicament: Administration d'obinutuzumab

Administration d'obinutuzumab par perfusion intraveineuse (IV), IV de méthylprednisolone, mycophénolate mofétil oral, pas de prednisone (ou si nécessaire pour manifestation(s) extrarénale(s) : moins de 10 mg/jour à tout moment, moins de 7,5 mg/jour après 6 mois et moins supérieure à 5 mg/jour après 9 mois).

L'hydroxychloroquine sera fortement recommandée pour tous les patients.

Autres noms:
  • Administration de GAZYVARO®
Médicament: Administration de méthylprednisolone, de paracétamol et de dexchlorphéniramine
Avant la perfusion d'obinutuzumab, les patients recevant l'obinutuzumab recevront une prémédication comprenant 100 mg de méthylprednisolone, de paracétamol et de dexchlorphéniramine.
Autres noms:
  • Prémédication
Comparateur actif: Bras corticostéroïdes
Corticostéroïdes oraux plus MMF
Médicament: Administration de Méthylprednisolone + Prednisone + Mycophénolate mofétil

IV de méthylprednisolone, prednisone per os (selon le PNDS) et mycophénolate mofétil per os.

L'hydroxychloroquine sera fortement recommandée pour tous les patients.

Autres noms:
  • Série de corticostéroïdes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse rénale complète (RC)
Délai: à la semaine 52

RC à la semaine 52 sans avoir reçu de corticostéroïdes au-delà d'une dose prédéfinie.

La RC à la semaine 52 est définie comme suit :

  • PCR urinaire (rapport protéine/créatinine) < 0,5 g/g dans un spot d'urine ET :
  • DFGe (taux de filtration glomérulaire estimé à l'aide de l'épi-CKD) ≥ 60 ml/min, ou si < 60 ml/min lors du dépistage, pas de déclin > 20 % par rapport au dépistage/à la randomisation (selon le pire)

  • ET:

    • Dans le bras obinutuzumab : sans corticoïdes ou sans corticoïdes oraux > 10 mg/j dans les 6 premiers mois, puis sans corticoïdes oraux > 7,5 mg/j entre 6 et 9 mois et > 5 mg/j entre 9 et 12 mois pour l'indication LED (selon le PNDS français pour LED après 6 mois).
    • Dans le bras stéroïdien : sans recevoir de corticoïdes au-delà de la dégressivité prescrite (selon le PNDS français du LES, voir annexe A), y compris sans recevoir de corticoïdes oraux > 7,5 mg/j entre 6 et 9 mois et > 5 mg/j entre 9 et 12 mois pour l'indication LED (selon la
à la semaine 52
Mesure de la protéinurie
Délai: au départ
Mesure de la protéinurie : le rapport protéinurie/créatinurie sera évalué sur un recueil d'urine de 24 heures.
au départ
Mesure de la protéinurie
Délai: à la semaine 52
Mesure de la protéinurie : le rapport protéinurie/créatinurie sera évalué sur un recueil d'urine de 24 heures.
à la semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité : réponse rénale partielle (RP)
Délai: au départ et à la semaine 52

La réponse rénale partielle (RP) sera définie comme :

  • amélioration de 50 % de la uPCR ;
  • ET : uPCR entre 0,5 et 3 g/g ;
  • ET : pas plus de 20 % de diminution du DFGe par rapport à la valeur de référence (avec CKD-epi).
au départ et à la semaine 52
Efficacité : réponse rénale complète
Délai: au départ et à la semaine 52
Réponse rénale complète : identique à celle du résultat principal.
au départ et à la semaine 52
Efficacité : mesure de la protéinurie
Délai: au départ et à la semaine 52
Mesure de la protéinurie (identique au critère de jugement principal) : le rapport protéinurie/créatinurie sera évalué sur une collecte d'urine de 24 heures.
au départ et à la semaine 52
Efficacité : poussée extrarénale
Délai: au départ et à la semaine 52
La poussée extrarénale sera définie selon l'indice de poussée SELENA-SLEDAI.
au départ et à la semaine 52
Efficacité : évolution du score SELENA-SLEDAI
Délai: au départ et à la semaine 52
L'évolution du score SELENA-SLEDAI sera mesurée entre l'inclusion et la semaine 52.
au départ et à la semaine 52
Sécurité : mesure de la toxicité des corticoïdes
Délai: à l'inclusion, au mois 6 et au mois 12

La toxicité des corticostéroïdes sera mesurée par le Glucocorticoid Toxicity Index (GTI).

Ce GTI composite sera noté (ne sera pas mesuré séparément) avec l'IMC, la tolérance au glucose, la pression artérielle, le profil lipidique, la myopathie stéroïdienne, la toxicité cutanée, neuropsychiatrique et ophtalmologique et les infections.
à l'inclusion, au mois 6 et au mois 12
Sécurité : rapport sur les événements indésirables graves (EIG)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 10 ans
Le nombre d'événements indésirables graves sera mesuré par patient selon le système de classification de la toxicité du CTCAE pour les événements indésirables suivants combinés : décès (toutes causes confondues), infections de grade 3 ou plus, hospitalisation résultant soit de la maladie, soit d'une complication due à la traitement de l'étude.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 10 ans
Sécurité : nombre d'épisodes infectieux graves
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 10 ans
Le nombre d'épisodes infectieux graves sera mesuré par patient selon le système de classification de la toxicité CTCAE pour les événements indésirables suivants combinés : décès (toutes causes confondues), infections de grade 3 ou plus.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 10 ans
Sécurité : évolution de l'indice de dommage SLICC/ACR.
Délai: à l'inclusion, au mois 6 et au mois 12
Les nouveaux dommages seront évalués en mesurant les variations de l'indice de dommages SLICC/ACR.
à l'inclusion, au mois 6 et au mois 12
Non-observance du traitement : taux sanguins d'hydroxychloroquine
Délai: au mois 6 et au mois 12

La non-observance sera définie par un taux de médicament HCQ autrement inexpliqué < 200 ng/ml et/ou un métabolite indétectable, au moins une fois au cours des visites de suivi.

La non-adhésion au traitement sera évaluée par les taux sanguins d'hydroxychloroquine comme cela se fait couramment en France.
au mois 6 et au mois 12
Non-observance du traitement : questionnaires MASRI
Délai: au mois 6 et au mois 12
La non-adhésion au traitement sera évaluée à l'aide des questionnaires MASRI.
au mois 6 et au mois 12
Efficacité
Délai: à un an
Les coûts totaux de traitement sur 1 an dans les deux bras seront estimés et le rapport coût-efficacité différentiel sera égal à la différence de coûts divisée par la différence de QALys estimée à partir du questionnaire auto-administré EQ 5D.
à un an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

Roche Pharma AG

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nathalie COSTEDOAT-CHALUMEAU, MD, PhD, Centre de référence maladies auto-immunes et systémiques rares, Internal medicine, Cochin hospital, APHP
  • Directeur d'études: Eric DAUGAS, MD, PhD, Nephrology department, Bichat Hospital, APHP, Paris

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 décembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 novembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2021

Première publication (Réel)

8 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP200038
  • 2020-005835-60 (Numéro EudraCT)
  • MEDAECNAT-2021-05-0070 (Autre identifiant: ANSM)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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