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Terapia di induzione per la nefrite da lupus senza aggiunta di steroidi orali: uno studio che confronta corticosteroidi orali più micofenolato mofetile (MMF) rispetto a obinutuzumab e MMF (OBILUP)

19 novembre 2025 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Terapia di induzione per la nefrite da lupus senza steroidi orali aggiunti: uno studio controllato multicentrico randomizzato in aperto che confronta i corticosteroidi orali più micofenolato mofetile (MMF) rispetto a Obinutuzumab e MMF

Questo è uno studio multicentrico di fase III di non inferiorità controllato, randomizzato, in aperto.

Come obiettivo primario, lo studio mira a dimostrare che un regime privo di corticosteroidi orali aggiuntivi ma con obinutuzumab (e MMF) non è inferiore a un regime basato su corticosteroidi orali e MMF nel raggiungimento dell'esito primario della risposta renale completa alla settimana 52 senza ricevere corticosteroidi al di sopra di una dose prestabilita.

Come obiettivi secondari, lo studio si propone di:

  • Confrontare l'efficacia dei trattamenti in entrambi i bracci in termini di:

    • risposta renale parziale più completa alla settimana 52;
    • proteinuria < 0,8 g/g alla settimana 52;
    • razzi extrarenali;
    • risposta come definita da una riduzione >4 punti nel punteggio SELENA-SLEDAI alla settimana 52.

  • Confrontare la sicurezza dei trattamenti in entrambi i bracci in termini di occorrenza di:

    • tossicità dei corticosteroidi;
    • Eventi avversi gravi;
    • Episodi Infettivi gravi;
    • nuovo danno.
  • Confrontare il numero di pazienti con non aderenza al trattamento in entrambi i bracci.
  • Stimare l'efficacia di obinutuzumab in questa indicazione.

Gli studi accessori consentiranno:

  • Implementare una biobanca (siero, plasma, DNA, cellule e urine) e una banca di biopsie renali per studi che faranno parte di offerte separate di finanziamento della ricerca (i pazienti saranno informati che i loro campioni e dati potranno essere utilizzati per studi successivi e offerti acconsentire o meno).
  • Identificare quali livelli terapeutici target di MMF predice meglio la risposta con la minima tossicità (studio accessorio).
  • Disporre di dati a lungo termine sulla funzionalità e sul danno renale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dati preliminari mostrano che l'anticorpo monoclonale anti CD20 può sostituire efficacemente i corticosteroidi orali nel trattamento di induzione del lupus glomerulonefrite. Il concetto di evitare un uso significativo di corticosteroidi segnerebbe un cambiamento radicale nell'approccio al trattamento della nefrite da lupus, ma l'efficacia di tale strategia deve prima essere confermata in uno studio controllato randomizzato.

Lo scopo principale di questo studio è dimostrare che i pazienti con nefrite da lupus potrebbero essere trattati con successo senza utilizzare dosi dannose di corticosteroidi orali.

I pazienti eleggibili saranno randomizzati con rapporto 1:1, tra il gruppo interventista (obinutuzumab, IV metilprednisolone, corticosteroidi a bassa o nessuna dose e MMF) e il gruppo di controllo (prednisone orale, IV metilprednisolone e MMF), dopo l'ottenimento del consenso informato firmato. La randomizzazione sarà bloccata e stratificata per livello di proteinuria (

Le valutazioni dello studio avverranno su base standard di cura a 15 giorni, 1, 3, 6, 9 e 12 mesi (e ad ogni riacutizzazione o secondo i desideri dello sperimentatore). La valutazione dello studio includerà la valutazione dell'attività della malattia, il danno correlato alla malattia e al trattamento, la qualità della vita e gli esami del sangue e delle urine come standard di cura. Inoltre, una biobanca sarà campionata al momento dell'inclusione. I dati a lungo termine sul danno e sulla funzionalità renale saranno raccolti durante lo standard di cura (18 mesi, 2, 5 e 10 anni) nei pazienti che hanno acconsentito.

Popolazione coinvolta: Bambini (dai 14 anni in su) e adulti con nefrite lupica ISN/RPS di classe III o IV (A o A/C) ± V con lesioni attive in almeno il 10% dei glomeruli vitali E proteine ​​urinarie rapporto della creatinina (uPCR) ≥ 0,5 g/g.

Analisi dei dati

In sintesi, l'outcome primario è la risposta renale completa (CR), l'analisi iniziale sarà descrittiva, utilizzando odds ratio e intervalli di confidenza al 95% (IC). Formalmente la CR sarà analizzata utilizzando l'analisi Intention-To-Treat (ITT) tramite regressione logistica. Seguendo il principio ITT, i dati mancanti saranno imputati. Il modello includerà l'effetto del trattamento ei fattori utilizzati per la stratificazione nella randomizzazione come covariate. Verranno forniti rapporti dispari e IC al 95% derivati ​​dalla regressione logistica. I risultati (confronto tra i gruppi) saranno presentati come Odds Ratio (OR) (e un CI al 95% a due code) e si riterrà che lo studio abbia raggiunto il suo obiettivo di non inferiorità se il limite inferiore dell'IC (equivalente a un IC unilaterale del 97,5%) è superiore a un valore critico di 0,45 come descritto sopra.

Gli esiti secondari saranno analizzati utilizzando modelli analoghi con regressione logistica per endpoint binari, regressione di Cox per endpoint time-to-event e regressione lineare multipla per endpoint continui. Se del caso, verranno utilizzate anche analisi a misure ripetute. I test saranno comunque bilaterali al 5%.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

196

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Eric DAUGAS, MD, PhD
  • Numero di telefono: +33 (0) 1 40 25 71 01
  • Email: eric.daugas@aphp.fr

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75014
        • Reclutamento
        • Internal medicine, Cochin hospital, APHP
        • Contatto:
          • Nathalie COSTEDOAT-CHALUMEAU, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ragazzi dai 14 ai 17 anni e adulti;
  • Nefrite lupica attiva, come definita dalla biopsia renale nelle 8 settimane precedenti, valutata dalla classificazione dell'International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS): classe III o IV (A o A/C) ± V con lesioni attive in almeno il 10% dei glomeruli vitali;
  • Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (uPCR) ≥ 0,5 g/g in qualsiasi momento nei 14 giorni precedenti l'inclusione;
  • Nessuna controindicazione all'uso di metilprednisolone EV, MMF, corticosteroidi orali o obinutuzumab;
  • Capacità di fornire il consenso informato;
  • Disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato, come raccomandato durante l'utilizzo di MMF.

Criteri di esclusione:

  • Severa riacutizzazione di SLE "critica" definita come qualsiasi manifestazione di SLE che richieda più immunosoppressione di quanto consentito dal protocollo, secondo l'opinione del medico;
  • Pazienti a cui non possono essere prescritti 10 mg di prednisone corticosteroidi "solo", previa inclusione secondo il parere del medico;
  • Donna incinta e che allatta;
  • Uso precedente entro 6 mesi dall'inclusione di anticorpi monoclonali terapeutici e/o "biologici" modulanti le cellule B o T, ad eccezione di belimumab che può essere utilizzato fino a 7 giorni prima dell'inclusione;
  • Obsolescenza >60% dei glomeruli o cicatrizzazione tubulo-interstiziale >60%;
  • CKD stadio 4 o stadio 5 definito come eGFR
  • Infezioni attive, incluse ma non limitate al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B in assenza di una terapia specifica, epatite C o tubercolosi;
  • Ricezione di un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento nello studio;
  • Storia di displasia cervicale CIN Grado III, papillomavirus umano ad alto rischio cervicale o citologia cervicale anormale diversa da cellule squamose anormali di significato indeterminato (ASCUS) negli ultimi 3 anni in pazienti di sesso femminile. Tuttavia, il paziente sarà idoneo nelle seguenti condizioni: il test HPV di follow-up è negativo o l'anomalia cervicale è stata trattata efficacemente > 1 anno fa.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio Obinutuzumab
Somministrazione di obinutuzumab più micofenolato mofetile orale (MMF)
Droga: Somministrazione di obinutuzumab

Somministrazione di obinutuzumab per infusione endovenosa (IV), EV di metilprednisolone, micofenolato mofetile orale, senza prednisone (o se richiesto per manifestazioni extrarenali): meno di 10 mg/die in qualsiasi momento, meno di 7,5 mg/die dopo 6 mesi e meno di 5 mg/die dopo 9 mesi).

L'idrossiclorochina sarà fortemente raccomandata per tutti i pazienti.

Altri nomi:
  • Amministrazione di GAZYVARO®
Droga: Somministrazione di metilprednisolone, paracetamolo e dexclorfeniramina
Prima dell'infusione di obinutuzumab, i pazienti che ricevono obinutuzumab riceveranno una premedicazione comprendente 100 mg di metilprednisolone, paracetamolo e dexclorfeniramina.
Altri nomi:
  • Premedicazione
Comparatore attivo: Braccio di corticosteroidi
Corticosteroidi orali più MMF
Droga: Somministrazione di Metilprednisolone + Prednisone + Micofenolato Mofetile

EV di metilprednisolone, prednisone orale (secondo il PNDS) e micofenolato mofetile orale.

L'idrossiclorochina sarà fortemente raccomandata per tutti i pazienti.

Altri nomi:
  • Serie di corticosteroidi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta renale completa (CR)
Lasso di tempo: alla settimana 52

CR alla settimana 52 senza ricevere corticosteroidi al di sopra di una dose prespecificata.

La CR alla settimana 52 è definita come:

  • PCR urinario (rapporto proteine/creatinina) < 0,5 g/g in un campione di urina E:
  • eGFR (velocità di filtrazione glomerulare stimata utilizzando CKD-epi) ≥ 60 ml/min, o se < 60 ml/min allo screening, nessun calo >20% rispetto allo screening/randomizzazione (qualunque sia il peggiore)

  • E:

    • Nel braccio obinutuzumab: senza steroidi o senza ricevere corticosteroidi orali > 10 mg/die entro i primi 6 mesi, e successivamente, senza ricevere corticosteroidi orali > 7,5 mg/die tra 6 e 9 mesi e > 5 mg/die tra 9 e 12 mesi per l'indicazione SLE (secondo il PNDS francese per SLE dopo 6 mesi).
    • Nel braccio steroidi: senza ricevere corticosteroidi al di sopra della riduzione graduale prescritta (secondo il PNDS francese per SLE, vedere Appendice A), anche senza ricevere corticosteroidi orali > 7,5 mg/die tra 6 e 9 mesi e > 5 mg/die tra 9 e 12 mesi per l'indicazione SLE (secondo il francese
alla settimana 52
Misurazione della proteinuria
Lasso di tempo: alla base
Misurazione della proteinuria: il rapporto proteinuria/creatinuria sarà valutato su una raccolta delle urine delle 24 ore.
alla base
Misurazione della proteinuria
Lasso di tempo: alla settimana 52
Misurazione della proteinuria: il rapporto proteinuria/creatinuria sarà valutato su una raccolta delle urine delle 24 ore.
alla settimana 52

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia: risposta renale parziale (PR)
Lasso di tempo: al basale e alla settimana 52

La risposta renale parziale (PR) sarà definita come:

  • miglioramento del 50% in uPCR;
  • AND: uPCR tra 0,5 e 3 g/g;
  • E: non più del 20% di riduzione dell'eGFR rispetto al valore basale (utilizzando CKD-epi).
al basale e alla settimana 52
Efficacia: risposta renale completa
Lasso di tempo: al basale e alla settimana 52
Risposta renale completa: come nell'outcome primario.
al basale e alla settimana 52
Efficacia: misurazione della proteinuria
Lasso di tempo: al basale e alla settimana 52
Misurazione della proteinuria (come nell'outcome primario): il rapporto proteinuria/creatinuria sarà valutato su una raccolta delle urine delle 24 ore.
al basale e alla settimana 52
Efficacia: flare extrarenale
Lasso di tempo: al basale e alla settimana 52
Il flare extrarenale sarà definito secondo l'indice di flare SELENA-SLEDAI.
al basale e alla settimana 52
Efficacia: variazioni del punteggio SELENA-SLEDAI
Lasso di tempo: al basale e alla settimana 52
Le variazioni del punteggio SELENA-SLEDAI saranno misurate tra l'inclusione e la settimana 52.
al basale e alla settimana 52
Sicurezza: misurazione della tossicità dei corticosteroidi
Lasso di tempo: all'inclusione, al mese 6 e al mese 12

La tossicità dei corticosteroidi sarà misurata mediante il Glucocorticoid Toxicity Index (GTI).

Questo GTI composito sarà valutato (non sarà misurato separatamente) con BMI, tolleranza al glucosio, pressione sanguigna, profilo lipidico, miopatia da steroidi, tossicità cutanea, neuropsichiatrica e oftalmologica e infezioni.
all'inclusione, al mese 6 e al mese 12
Sicurezza: rapporto sugli eventi avversi gravi (SAE).
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 10 anni
Il numero di eventi avversi gravi sarà misurato per paziente secondo il sistema di classificazione della tossicità CTCAE per i seguenti eventi avversi combinati: morte (tutte le cause), infezioni di grado 3 o superiore, ricovero ospedaliero derivante dalla malattia o da una complicazione dovuta al trattamento in studio.
attraverso il completamento degli studi, una media di 10 anni
Sicurezza: numero di episodi infettivi gravi
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 10 anni
Il numero di episodi infettivi gravi sarà misurato per paziente secondo il sistema di classificazione della tossicità CTCAE per i seguenti eventi avversi combinati: morte (tutte le cause), infezioni di grado 3 o superiore.
attraverso il completamento degli studi, una media di 10 anni
Sicurezza: variazioni dell'indice di danno SLICC/ACR.
Lasso di tempo: all'inclusione, al mese 6 e al mese 12
I nuovi danni saranno valutati misurando i cambiamenti nell'indice di danno SLICC/ACR.
all'inclusione, al mese 6 e al mese 12
Non aderenza al trattamento: livelli ematici di idrossiclorochina
Lasso di tempo: al mese 6 e al mese 12

La non aderenza sarà definita da un livello di farmaco HCQ altrimenti inspiegabile <200 ng/ml e/o metabolita non rilevabile, almeno una volta durante le visite di follow-up.

La non aderenza al trattamento sarà valutata con i livelli ematici di idrossiclorochina come di routine in Francia.
al mese 6 e al mese 12
Non aderenza al trattamento: questionari MASRI
Lasso di tempo: al mese 6 e al mese 12
La non aderenza al trattamento sarà valutata mediante questionari MASRI.
al mese 6 e al mese 12
Efficienza
Lasso di tempo: a un anno
Saranno stimati i costi totali di trattamento a 1 anno in entrambi i bracci e il rapporto costo-efficacia incrementale come differenza dei costi divisa per la differenza di QALys stimata dal questionario autosomministrato EQ 5D.
a un anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaboratori

Roche Pharma AG

Investigatori

  • Investigatore principale: Nathalie COSTEDOAT-CHALUMEAU, MD, PhD, Centre de référence maladies auto-immunes et systémiques rares, Internal medicine, Cochin hospital, APHP
  • Direttore dello studio: Eric DAUGAS, MD, PhD, Nephrology department, Bichat Hospital, APHP, Paris

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 dicembre 2021

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2031

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 novembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 gennaio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

8 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP200038
  • 2020-005835-60 (Numero EudraCT)
  • MEDAECNAT-2021-05-0070 (Altro identificatore: ANSM)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Nefrite da lupus

Prove cliniche su Somministrazione di obinutuzumab

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