Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Induktionsterapi for lupus nefritis uden tilføjede orale steroider: et forsøg, der sammenligner orale kortikosteroider plus mycophenolatmofetil (MMF) versus Obinutuzumab og MMF (OBILUP)

19. november 2025 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Induktionsterapi for lupus nefritis uden tilføjede orale steroider: et åbent mærket randomiseret multicenter kontrolleret forsøg, der sammenligner orale kortikosteroider plus mycophenolatmofetil (MMF) versus Obinutuzumab og MMF

Dette er et randomiseret, åbent, kontrolleret non-inferiority fase III multicenterforsøg.

Som primært mål sigter undersøgelsen på at demonstrere, at et regime fri for yderligere orale kortikosteroider, men med obinutuzumab (og MMF) er ikke-inferiøre end et regime baseret på orale kortikosteroider og MMF til at opnå det primære resultat af fuldstændig nyrerespons i uge 52 uden får kortikosteroider over en forudbestemt dosis.

Som sekundære mål sigter undersøgelsen:

  • For at sammenligne effektiviteten af ​​behandlingerne i begge arme med hensyn til:

    • delvis plus fuldstændig nyrerespons i uge 52;
    • proteinuri < 0,8 g/g i uge 52;
    • ekstrarenale opblussen;
    • respons som defineret ved en >4 point reduktion i SELENA-SLEDAI score i uge 52.

  • For at sammenligne sikkerheden af ​​behandlingerne i begge arme med hensyn til forekomst af:

    • toksicitet af kortikosteroider;
    • alvorlige bivirkninger;
    • alvorlige smitsomme episoder;
    • ny skade.
  • At sammenligne antallet af patienter med manglende overholdelse af behandling i begge arme.
  • For at vurdere effektiviteten af ​​obinutuzumab i denne indikation.

De supplerende undersøgelser vil tillade:

  • At implementere en biobank (serum, plasma, DNA, celler og urin) og en bank af nyrebiopsier til undersøgelser, der vil være en del af separate forskningsfinansieringstilbud (patienter vil blive informeret om, at deres prøver og data kan blive brugt til efterfølgende undersøgelser og tilbydes samtykke eller ej).
  • For at identificere hvilke terapeutiske målniveauer af MMF der bedst forudsiger respons med mindst toksicitet (undersøgelse).
  • At have langtidsdata om nyrefunktion og skader.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Foreløbige data viser, at det monoklonale anti-CD20-antistof effektivt kan erstatte orale kortikosteroider i induktionsbehandlingen af ​​lupus glomerulonephritis. Konceptet med at undgå betydelig brug af kortikosteroider ville markere en trinvis ændring i tilgangen til behandling af lupus nefritis, men effektiviteten af ​​en sådan strategi skal først bekræftes i en randomiseret kontrolleret undersøgelse.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at demonstrere, at patienter med lupus nefritis kunne behandles med succes uden at bruge skadelige doser af orale kortikosteroider.

Kvalificerede patienter vil blive randomiseret med 1:1-forholdet mellem interventionsgruppe (obinutuzumab, IV methylprednisolon, ingen eller lavdosis kortikosteroider og MMF) og kontrolgruppen (oral prednison, IV methylprednisolon og MMF), efter indhentet underskrevet informeret samtykke. Randomisering vil blive blokeret og stratificeret efter niveau af proteinuri (

Undersøgelsesvurderinger vil finde sted på standardbehandlingsbasis efter 15 dage, 1, 3, 6, 9 og 12 måneder (og ved enhver opblussen eller efter investigatorens ønsker). Undersøgelsesvurdering vil omfatte vurdering af sygdomsaktivitet, sygdoms- og behandlingsrelaterede skader, livskvalitet og blod- og urinprøver som standardbehandling. Derudover vil der blive udtaget en biobank ved inklusion. Langtidsdata om skader og nyrefunktion vil blive indsamlet under standardbehandling (18 måneder, 2, 5 og 10 år) hos patienter, der har givet samtykke.

Population involveret: Børn (14 år og derover) og voksne med lupus nefritis ISN/RPS klasse III eller IV (A eller A/C) ± V med aktive læsioner i mindst 10 % af de levedygtige glomeruli, OG urinprotein-til- kreatininforhold (uPCR) ≥ 0,5 g/g.

Dataanalyse

Sammenfattende er det primære resultat komplet nyrerespons (CR), den indledende analyse vil være beskrivende ved brug af oddsratioer og 95 % konfidensintervaller (CI'er). Formelt vil CR blive analyseret ved hjælp af Intention-To-Treat (ITT) analyse via logistisk regression. Efter ITT-princippet vil manglende data blive imputeret. Modellen vil inkludere behandlingseffekten og de faktorer, der anvendes til stratificering i randomiseringen som kovariater. Ulige forhold og 95 % CI'er afledt af den logistiske regression vil blive leveret. Resultaterne (sammenligning mellem grupperne) vil blive præsenteret som et Odds Ratio (OR) (og en tosidet 95 % CI), og forsøget vil blive anset for at have opfyldt sit mål om ikke-underlegenhed, hvis den nedre grænse af CI (svarende til en ensidig 97,5 % CI) er over en kritisk værdi på 0,45 som beskrevet ovenfor.

Sekundære resultater vil blive analyseret ved hjælp af analoge modeller med logistisk regression for binære endepunkter, Cox-regression for tid-til-hændelse endepunkter og multipel lineær regression for kontinuerlige endepunkter. Hvor det er relevant, vil der også blive anvendt gentagne målinger. Testene vil dog være tosidede med 5 %.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

196

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Rekruttering
        • Internal medicine, Cochin hospital, APHP
        • Kontakt:
          • Nathalie COSTEDOAT-CHALUMEAU, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Børn i alderen 14-17 år og voksne;
  • Aktiv lupus nefritis, som defineret ved nyrebiopsi inden for de foregående 8 uger, vurderet af International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) klassifikation: klasse III eller IV (A eller A/C) ± V med aktive læsioner i mindst 10 % af de levedygtige glomeruli;
  • Urinprotein-til-kreatinin-forhold (uPCR) ≥ 0,5 g/g på et hvilket som helst tidspunkt i de 14 dage før inklusion;
  • Ingen kontraindikationer til brug af IV methylprednisolon, MMF, orale kortikosteroider eller obinutuzumab;
  • Evne til at give informeret samtykke;
  • Vilje til at bruge passende prævention, som anbefalet ved brug af MMF.

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig "kritisk" SLE-opblussen defineret som enhver SLE-manifestation, der efter lægens mening kræver mere immunsuppression end tilladt i protokollen;
  • Patienter, der ikke kan ordineres "kun" 10 mg prednisonkortikosteroider, efter inklusion i henhold til lægens udtalelse;
  • Gravid og ammende kvinde;
  • Forudgående brug inden for 6 måneder efter inklusion af terapeutisk monoklonalt antistof og/eller B- eller T-cellemodulerende "biologisk" undtagen belimumab, der kan anvendes op til 7 dage før inklusion;
  • Forældelse af >60% af glomeruli eller tubulointerstitiel ardannelse på >60%;
  • CKD trin 4 eller trin 5 defineret som eGFR
  • Aktive infektioner, herunder men ikke begrænset til humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B i fravær af en specifik terapi, hepatitis C eller tuberkulose;
  • Modtagelse af en levende svækket vaccine i de 4 uger før tilmelding til studiet;
  • Anamnese med cervikal dysplasi CIN Grad III, cervikal højrisiko human papillomavirus eller unormal cervikal cytologi bortset fra abnorme pladecelleceller af ubestemt betydning (ASCUS) i de seneste 3 år hos kvindelige patienter. Patienten vil dog være berettiget under følgende forhold: opfølgende HPV-test er negativ eller cervikal abnormitet blev effektivt behandlet for >1 år siden.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Obinutuzumab arm
Obinutuzumab administration plus oral mycophenolatmofetil (MMF)
Medicin: Obinutuzumab administration

Obinutuzumab administration ved intravenøs infusion (IV), IV af methylprednisolon, oral mycophenolatmofetil, ingen prednison (eller hvis det er nødvendigt for ekstrarenale manifestationer: mindre end 10 mg/dag til enhver tid, mindre end 7,5 mg/dag efter 6 måneder og mindre end 5 mg/dag efter 9 måneder).

Hydroxychloroquine vil blive stærkt anbefalet til alle patienter.

Andre navne:
  • GAZYVARO® administration
Medicin: Administration af methylprednisolon, paracetamol og dexchlorpheniramin
Før infusion af obinutuzumab vil patienter, der får obinutuzumab, modtage præmedicinering, herunder 100 mg methylprednisolon, paracetamol og dexchlorpheniramin.
Andre navne:
  • Præmedicinering
Aktiv komparator: Kortikosteroidarm
Orale kortikosteroider plus MMF
Medicin: Administration af Methylprednisolon + Prednison + Mycophenolatmofetil

IV af methylprednisolon, oral prednison (ifølge PNDS) og oral mycophenolatmofetil.

Hydroxychloroquine vil blive stærkt anbefalet til alle patienter.

Andre navne:
  • Kortikosteroid serien

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet nyrerespons (CR)
Tidsramme: i uge 52

CR i uge 52 uden at have fået kortikosteroider over en forudbestemt dosis.

CR i uge 52 er defineret som:

  • Urin PCR (protein til kreatinin ratio) < 0,5 g/g i en pleturin OG:
  • eGFR (estimeret glomerulær filtrationshastighed ved brug af CKD-epi) ≥ 60 ml/min, eller hvis < 60 ml/min ved screening, intet fald >20 % sammenlignet med screening/randomisering (alt efter hvad der er værst)

  • OG:

    • I obinutuzumab-armen: uden steroider eller uden at have fået orale kortikosteroider > 10 mg/dag inden for de første 6 måneder, og derefter uden at have fået orale kortikosteroider > 7,5 mg/dag mellem 6 og 9 måneder og > 5 mg/dag mellem 9 og 12 måneder for SLE indikation (ifølge den franske PNDS for SLE efter 6 måneder).
    • I steroidarmen: uden at have fået kortikosteroider over den foreskrevne nedtrapning (ifølge den franske PNDS for SLE, se bilag A), herunder uden at have fået orale kortikosteroider > 7,5 mg/dag mellem 6 og 9 måneder og > 5 mg/dag mellem 9 og 12 måneder for SLE-indikation (ifølge franskmændene
i uge 52
Måling af proteinuri
Tidsramme: ved baseline
Proteinuri-måling: proteinuri/kreatinuri-forholdet vil blive vurderet på en 24-timers urinopsamling.
ved baseline
Måling af proteinuri
Tidsramme: i uge 52
Proteinuri-måling: proteinuri/kreatinuri-forholdet vil blive vurderet på en 24-timers urinopsamling.
i uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt: delvis nyrerespons (PR)
Tidsramme: ved baseline og i uge 52

Partiel nyrerespons (PR) vil blive defineret som:

  • 50 % forbedring i uPCR;
  • OG: uPCR mellem 0,5 og 3 g/g;
  • OG: ikke mere end et fald på 20 % af eGFR fra basislinjeværdien (ved brug af CKD-epi).
ved baseline og i uge 52
Effekt: fuldstændig nyrerespons
Tidsramme: ved baseline og i uge 52
Komplet nyrerespons: samme som ved primært resultat.
ved baseline og i uge 52
Effektivitet: måling af proteinuri
Tidsramme: ved baseline og i uge 52
Proteinuri-måling (samme som i primært resultat): proteinuri/kreatinuri-forholdet vil blive vurderet på en 24-timers urinopsamling.
ved baseline og i uge 52
Effekt: ekstrarenal opblussen
Tidsramme: ved baseline og i uge 52
Ekstrarenal flare vil blive defineret i henhold til SELENA-SLEDAI flare index.
ved baseline og i uge 52
Effektivitet: ændringer i SELENA-SLEDAI-scoren
Tidsramme: ved baseline og i uge 52
Ændringer i SELENA-SLEDAI-score vil blive målt mellem inklusion og uge 52.
ved baseline og i uge 52
Sikkerhed: måling af toksicitet af kortikosteroider
Tidsramme: ved inklusion, ved 6. og 12. måned

Kortikosteroiders toksicitet vil blive målt ved Glucocorticoid Toxicity Index (GTI).

Denne sammensatte GTI vil blive bedømt (vil ikke blive målt separat) med BMI, glukosetolerance, blodtryk, lipidprofil, steroid myopati, hud, neuropsykiatrisk og oftalmologisk toksicitet og infektioner.
ved inklusion, ved 6. og 12. måned
Sikkerhed: Rapport om alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 10 år
Antallet af alvorlige bivirkninger vil blive målt pr. patient i henhold til CTCAE-toksicitetsklassificeringssystemet for følgende bivirkninger kombineret: død (alle årsager), grad 3 eller højere infektioner, hospitalsindlæggelse som følge af enten sygdommen eller en komplikation pga. studiebehandling.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 10 år
Sikkerhed: antal alvorlige smitsomme episoder
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 10 år
Antallet af alvorlige infektionsepisoder vil blive målt pr. patient i henhold til CTCAE-toksicitetsklassificeringssystemet for følgende bivirkninger kombineret: død (alle årsager), grad 3 eller højere infektioner.
gennem studieafslutning, i gennemsnit 10 år
Sikkerhed: ændringer i SLICC/ACR-skadeindekset.
Tidsramme: ved inklusion, ved 6. og 12. måned
Nye skader vil blive vurderet ved at måle ændringer i SLICC/ACR-skadeindekset.
ved inklusion, ved 6. og 12. måned
Manglende overholdelse af behandling: hydroxychloroquin blodniveauer
Tidsramme: i 6. og 12. måned

Ikke-adhærens vil blive defineret ved ellers uforklaret HCQ-lægemiddelniveau < 200 ng/ml og/eller upåviselig metabolit, mindst én gang under opfølgningsbesøgene.

Manglende overholdelse af behandlingen vil blive vurderet med hydroxychloroquin-blodniveauer som rutinemæssigt i Frankrig.
i 6. og 12. måned
Manglende overholdelse af behandling: spørgeskemaer MASRI
Tidsramme: i 6. og 12. måned
Manglende overholdelse af behandlingen vil blive vurderet ved hjælp af spørgeskemaer MASRI.
i 6. og 12. måned
Effektivitet
Tidsramme: på et år
De 1-årige samlede omkostninger ved behandling i begge arme vil blive estimeret og det inkrementelle omkostningseffektivitetsforhold som forskellen i omkostninger divideret med forskellen i QALys estimeret fra EQ 5D selvadministrerede spørgeskema.
på et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

Roche Pharma AG

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nathalie COSTEDOAT-CHALUMEAU, MD, PhD, Centre de référence maladies auto-immunes et systémiques rares, Internal medicine, Cochin hospital, APHP
  • Studieleder: Eric DAUGAS, MD, PhD, Nephrology department, Bichat Hospital, APHP, Paris

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. december 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2031

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

8. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP200038
  • 2020-005835-60 (EudraCT nummer)
  • MEDAECNAT-2021-05-0070 (Anden identifikator: ANSM)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lupus nefritis

Kliniske forsøg med Obinutuzumab administration

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner