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Induktionstherapie bei Lupus Nephritis ohne zusätzliche orale Steroide: Eine Studie zum Vergleich von oralen Kortikosteroiden plus Mycophenolatmofetil (MMF) versus Obinutuzumab und MMF (OBILUP)

19. November 2025 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Induktionstherapie bei Lupusnephritis ohne zusätzliche orale Steroide: Eine offene, randomisierte, multizentrische, kontrollierte Studie zum Vergleich von oralen Kortikosteroiden plus Mycophenolatmofetil (MMF) mit Obinutuzumab und MMF

Dies ist eine randomisierte, offene, kontrollierte multizentrische Nichtunterlegenheitsstudie der Phase III.

Als primäres Ziel der Studie soll gezeigt werden, dass ein Regime ohne zusätzliche orale Kortikosteroide, aber mit Obinutuzumab (und MMF) einem Regime, das auf oralen Kortikosteroiden und MMF basiert, nicht unterlegen ist, wenn es darum geht, das primäre Ergebnis eines vollständigen renalen Ansprechens in Woche 52 ohne zu erreichen Kortikosteroide über einer vorgegebenen Dosis erhalten.

Als sekundäre Ziele verfolgt die Studie:

  • Um die Wirksamkeit der Behandlungen in beiden Armen zu vergleichen in Bezug auf:

    • partielles plus vollständiges Ansprechen der Nieren in Woche 52;
    • Proteinurie < 0,8 g/g in Woche 52;
    • extrarenale Schübe;
    • Ansprechen, definiert durch eine Verringerung des SELENA-SLEDAI-Scores um > 4 Punkte in Woche 52.

  • Vergleich der Sicherheit der Behandlungen in beiden Armen in Bezug auf das Auftreten von:

    • Toxizität von Kortikosteroiden;
    • schwerwiegende unerwünschte Ereignisse;
    • schwere infektiöse Episoden;
    • neuer Schaden.
  • Vergleich der Anzahl der Patienten mit Nichteinhaltung der Behandlung in beiden Armen.
  • Abschätzung der Wirksamkeit von Obinutuzumab bei dieser Indikation.

Das Zusatzstudium ermöglicht:

  • Einrichtung einer Biobank (Serum, Plasma, DNA, Zellen und Urin) und einer Bank von Nierenbiopsien für Studien, die Teil separater Forschungsförderungsanträge sein werden (Patienten werden darüber informiert, dass ihre Proben und Daten für nachfolgende Studien verwendet und angeboten werden können zustimmen oder nicht).
  • Um zu identifizieren, welche therapeutischen Zielspiegel von MMF das Ansprechen am besten mit der geringsten Toxizität vorhersagen (zusätzliche Studie).
  • Langzeitdaten zur Nierenfunktion und -schädigung zu haben.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Vorläufige Daten zeigen, dass der monoklonale Anti-CD20-Antikörper orale Kortikosteroide bei der Induktionsbehandlung von Lupus-Glomerulonephritis wirksam ersetzen kann. Das Konzept, einen signifikanten Einsatz von Kortikosteroiden zu vermeiden, würde einen grundlegenden Wandel im Ansatz zur Behandlung von Lupusnephritis bedeuten, aber die Wirksamkeit einer solchen Strategie muss zunächst in einer randomisierten kontrollierten Studie bestätigt werden.

Das Hauptziel dieser Studie ist es zu zeigen, dass Patienten mit Lupusnephritis erfolgreich behandelt werden können, ohne schädliche Dosen von oralen Kortikosteroiden zu verwenden.

Geeignete Patienten werden im Verhältnis 1:1 zwischen Interventionsgruppe (Obinutuzumab, i.v. Methylprednisolon, keine oder niedrig dosierte Kortikosteroide und MMF) und Kontrollgruppe (orales Prednison, i.v. Methylprednisolon und MMF) randomisiert, nachdem eine unterzeichnete Einverständniserklärung vorliegt. Die Randomisierung wird blockiert und nach Grad der Proteinurie stratifiziert (

Studienbeurteilungen werden nach 15 Tagen, 1, 3, 6, 9 und 12 Monaten (und bei jedem Schub oder gemäß den Wünschen des Prüfarztes) auf einer Standard-of-Care-Basis durchgeführt. Die Studienbewertung umfasst die Bewertung der Krankheitsaktivität, krankheits- und behandlungsbedingter Schäden, Lebensqualität sowie Blut- und Urintests als Standardbehandlung. Zusätzlich wird bei der Aufnahme eine Biobank beprobt. Langzeitdaten zu Schäden und Nierenfunktion werden während der Standardbehandlung (18 Monate, 2, 5 und 10 Jahre) bei Patienten erhoben, die eingewilligt haben.

Beteiligte Population: Kinder (14 Jahre und älter) und Erwachsene mit Lupusnephritis ISN/RPS Klasse III oder IV (A oder A/C) ± V mit aktiven Läsionen in mindestens 10 % der lebensfähigen Glomeruli UND Urin-Protein-zu- Kreatininverhältnis (uPCR) ≥ 0,5 g/g.

Datenanalyse

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass das primäre Ergebnis das vollständige Ansprechen der Nieren (CR) ist, die anfängliche Analyse wird deskriptiv sein, wobei Odds Ratios und 95 % Konfidenzintervalle (CIs) verwendet werden. Formal wird CR mit Intention-To-Treat (ITT)-Analyse über logistische Regression analysiert. Nach dem ITT-Prinzip werden fehlende Daten imputiert. Das Modell wird den Behandlungseffekt und die für die Stratifizierung verwendeten Faktoren in der Randomisierung als Kovariaten enthalten. Aus der logistischen Regression abgeleitete Odd Ratios und 95 %-KIs werden bereitgestellt. Die Ergebnisse (Vergleich zwischen den Gruppen) werden als Odds Ratio (OR) (und ein zweiseitiges 95 %-KI) dargestellt, und die Studie gilt als erreicht, wenn die untere Grenze des KI erreicht wurde (entspricht einem einseitigen KI von 97,5 %) liegt wie oben beschrieben über einem kritischen Wert von 0,45.

Sekundäre Ergebnisse werden mit analogen Modellen mit logistischer Regression für binäre Endpunkte, Cox-Regression für Time-to-Event-Endpunkte und multiple lineare Regression für kontinuierliche Endpunkte analysiert. Gegebenenfalls werden auch Messwiederholungsanalysen eingesetzt. Die Tests werden jedoch bei 5 % zweiseitig sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

196

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75014
        • Rekrutierung
        • Internal medicine, Cochin hospital, APHP
        • Kontakt:
          • Nathalie COSTEDOAT-CHALUMEAU, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kinder im Alter von 14-17 Jahren und Erwachsene;
  • Aktive Lupusnephritis, definiert durch Nierenbiopsie innerhalb der vorangegangenen 8 Wochen, bewertet durch die Klassifizierung der International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS): Klasse III oder IV (A oder A/C) ± V mit aktiven Läsionen in mindestens 10 % der lebensfähigen Glomeruli;
  • Protein-zu-Kreatinin-Verhältnis im Urin (uPCR) ≥ 0,5 g/g zu einem beliebigen Zeitpunkt in den 14 Tagen vor der Aufnahme;
  • Keine Kontraindikationen für die Anwendung von IV-Methylprednisolon, MMF, oralen Kortikosteroiden oder Obinutuzumab;
  • Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung;
  • Bereitschaft zur Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung, wie bei der Anwendung von MMF empfohlen.

Ausschlusskriterien:

  • Schwerer „kritischer“ SLE-Schub, definiert als jede SLE-Manifestation, die nach Ansicht des Arztes eine stärkere Immunsuppression erfordert, als im Protokoll erlaubt ist;
  • Patienten, denen nicht „nur“ 10 mg Prednison-Kortikosteroide verschrieben werden können, nach Einschluss nach ärztlicher Meinung;
  • Schwangere und stillende Frau;
  • Vorherige Anwendung innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme eines therapeutischen monoklonalen Antikörpers und/oder B- oder T-Zell-modulierenden „Biologikums“, außer Belimumab, das bis zu 7 Tage vor Aufnahme verwendet werden kann;
  • Obsoleszenz von >60 % der Glomeruli oder tubulointerstitielle Vernarbung von >60 %;
  • CKD Stadium 4 oder Stadium 5, definiert als eGFR
  • Aktive Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B in Abwesenheit einer spezifischen Therapie, Hepatitis C oder Tuberkulose;
  • Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs in den 4 Wochen vor Studieneinschluss;
  • Vorgeschichte von zervikaler Dysplasie CIN Grad III, zervikalem Hochrisiko-Humanpapillomavirus oder abnormaler zervikaler Zytologie außer abnormalen Plattenepithelzellen unbestimmter Signifikanz (ASCUS) in den letzten 3 Jahren bei weiblichen Patienten. Der Patient ist jedoch unter den folgenden Bedingungen förderfähig: Der HPV-Nachsorgetest ist negativ oder die zervikale Anomalie wurde vor > 1 Jahr wirksam behandelt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Obinutuzumab-Arm
Verabreichung von Obinutuzumab plus orales Mycophenolatmofetil (MMF)
Arzneimittel: Verabreichung von Obinutuzumab

Obinutuzumab-Verabreichung durch intravenöse Infusion (i.v.), i.v. Methylprednisolon, orales Mycophenolatmofetil, kein Prednison (oder falls erforderlich bei extrarenaler(n) Manifestation(en): weniger als 10 mg/Tag zu jedem Zeitpunkt, weniger als 7,5 mg/Tag nach 6 Monaten und weniger als 5 mg/Tag nach 9 Monaten).

Hydroxychloroquin wird allen Patienten dringend empfohlen.

Andere Namen:
  • Verabreichung von GAZYVARO®
Arzneimittel: Verabreichung von Methylprednisolon, Paracetamol und Dexchlorpheniramin
Vor der Infusion von Obinutuzumab erhalten Patienten, die Obinutuzumab erhalten, eine Prämedikation mit 100 mg Methylprednisolon, Paracetamol und Dexchlorpheniramin.
Andere Namen:
  • Prämedikation
Aktiver Komparator: Arm mit Kortikosteroiden
Orale Kortikosteroide plus MMF
Arzneimittel: Verabreichung von Methylprednisolon + Prednison + Mycophenolatmofetil

IV von Methylprednisolon, oralem Prednison (gemäß PNDS) und oralem Mycophenolatmofetil.

Hydroxychloroquin wird allen Patienten dringend empfohlen.

Andere Namen:
  • Kortikosteroid-Reihe

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige Nierenreaktion (CR)
Zeitfenster: in Woche 52

CR in Woche 52 ohne Kortikosteroide über einer vorab festgelegten Dosis.

CR in Woche 52 ist definiert als:

  • Urin-PCR (Protein-Kreatinin-Verhältnis) < 0,5 g/g in einem Fleckurin UND:
  • eGFR (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate mit CKD-epi) ≥ 60 ml/min, oder wenn < 60 ml/min beim Screening, keine Abnahme > 20 % im Vergleich zum Screening/Randomisierung (je nachdem, was schlechter ist)

  • UND:

    • Im Obinutuzumab-Arm: ohne Steroide oder ohne orale Kortikosteroide > 10 mg/Tag innerhalb der ersten 6 Monate und danach ohne orale Kortikosteroide > 7,5 mg/Tag zwischen 6 und 9 Monaten und > 5 mg/Tag zwischen 9 und 12 Monate bei SLE-Indikation (nach französischem PNDS für SLE nach 6 Monaten).
    • Im Steroidarm: ohne Kortikosteroidgabe über der vorgeschriebenen Ausschleichstufe (gemäß französischer PNDS für SLE, siehe Anhang A), auch ohne orale Kortikosteroidgabe > 7,5 mg/Tag zwischen 6 und 9 Monaten und > 5 mg/Tag zwischen 9 und 12 Monate bei SLE-Indikation (nach French
in Woche 52
Proteinurie-Messung
Zeitfenster: an der Grundlinie
Proteinurie-Messung: Das Proteinurie/Kreatinurie-Verhältnis wird anhand einer 24-Stunden-Urinsammlung bestimmt.
an der Grundlinie
Proteinurie-Messung
Zeitfenster: in Woche 52
Proteinurie-Messung: Das Proteinurie/Kreatinurie-Verhältnis wird anhand einer 24-Stunden-Urinsammlung bestimmt.
in Woche 52

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit: partielles renales Ansprechen (PR)
Zeitfenster: zu Studienbeginn und in Woche 52

Partielle Nierenreaktion (PR) wird definiert als:

  • 50 % Verbesserung bei uPCR;
  • UND: uPCR zwischen 0,5 und 3 g/g;
  • UND: nicht mehr als 20 % Abnahme der eGFR vom Ausgangswert (unter Verwendung von CKD-epi).
zu Studienbeginn und in Woche 52
Wirksamkeit: vollständige renale Reaktion
Zeitfenster: zu Studienbeginn und in Woche 52
Vollständiges Ansprechen der Nieren: wie beim primären Endpunkt.
zu Studienbeginn und in Woche 52
Wirksamkeit: Proteinurie-Messung
Zeitfenster: zu Studienbeginn und in Woche 52
Messung der Proteinurie (wie beim primären Ergebnis): Das Proteinurie/Kreatinurie-Verhältnis wird anhand einer 24-Stunden-Urinsammlung beurteilt.
zu Studienbeginn und in Woche 52
Wirksamkeit: extrarenaler Schub
Zeitfenster: zu Studienbeginn und in Woche 52
Extrarenales Flare wird gemäß dem SELENA-SLEDAI-Flare-Index definiert.
zu Studienbeginn und in Woche 52
Wirksamkeit: Veränderungen im SELENA-SLEDAI-Score
Zeitfenster: zu Studienbeginn und in Woche 52
Änderungen im SELENA-SLEDAI-Score werden zwischen der Aufnahme und Woche 52 gemessen.
zu Studienbeginn und in Woche 52
Sicherheit: Toxizität der Kortikosteroidmessung
Zeitfenster: bei Aufnahme, in Monat 6 und Monat 12

Die Toxizität von Kortikosteroiden wird anhand des Glukokortikoid-Toxizitätsindex (GTI) gemessen.

Dieser zusammengesetzte GTI wird mit BMI, Glukosetoleranz, Blutdruck, Lipidprofil, Steroidmyopathie, Hauttoxizität, neuropsychiatrischer und ophthalmologischer Toxizität und Infektionen bewertet (wird nicht separat gemessen).
bei Aufnahme, in Monat 6 und Monat 12
Sicherheit: Bericht über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE).
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 10 Jahre
Die Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse wird pro Patient gemäß dem CTCAE-Toxizitätseinstufungssystem für die folgenden kombinierten unerwünschten Ereignisse gemessen: Tod (alle Ursachen), Infektionen Grad 3 oder höher, Krankenhausaufenthalt entweder aufgrund der Krankheit oder aufgrund einer Komplikation Studienbehandlung.
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 10 Jahre
Sicherheit: Anzahl schwerer Infektionsepisoden
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 10 Jahre
Die Anzahl schwerer Infektionsepisoden wird pro Patient gemäß dem CTCAE-Toxizitätseinstufungssystem für die folgenden kombinierten unerwünschten Ereignisse gemessen: Tod (alle Ursachen), Infektionen Grad 3 oder höher.
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 10 Jahre
Sicherheit: Veränderungen im Schadensindex SLICC/ACR.
Zeitfenster: bei Aufnahme, in Monat 6 und Monat 12
Neue Schäden werden durch Messung der Änderungen des SLICC/ACR-Schadensindex bewertet.
bei Aufnahme, in Monat 6 und Monat 12
Nichteinhaltung der Behandlung: Hydroxychloroquin-Blutspiegel
Zeitfenster: in Monat 6 und Monat 12

Non-Compliance wird definiert durch einen anderweitig unerklärten HCQ-Medikamentenspiegel < 200 ng/ml und/oder nicht nachweisbare Metaboliten, mindestens einmal während der Nachsorgeuntersuchungen.

Die Nichteinhaltung der Behandlung wird anhand von Hydroxychloroquin-Blutspiegeln bewertet, wie dies in Frankreich routinemäßig durchgeführt wird.
in Monat 6 und Monat 12
Nichteinhaltung der Behandlung: Fragebögen MASRI
Zeitfenster: in Monat 6 und Monat 12
Die Nichteinhaltung der Behandlung wird anhand von Fragebögen MASRI bewertet.
in Monat 6 und Monat 12
Effizienz
Zeitfenster: bei einem Jahr
Die 1-Jahres-Gesamtkosten der Behandlung in beiden Armen werden geschätzt und das inkrementelle Kosten-Nutzen-Verhältnis als Differenz der Kosten dividiert durch die Differenz der QALys, die aus dem selbstausgefüllten EQ 5D-Fragebogen geschätzt wird.
bei einem Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Mitarbeiter

Roche Pharma AG

Ermittler

  • Hauptermittler: Nathalie COSTEDOAT-CHALUMEAU, MD, PhD, Centre de référence maladies auto-immunes et systémiques rares, Internal medicine, Cochin hospital, APHP
  • Studienleiter: Eric DAUGAS, MD, PhD, Nephrology department, Bichat Hospital, APHP, Paris

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Dezember 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2031

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. November 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Januar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Januar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP200038
  • 2020-005835-60 (EudraCT-Nummer)
  • MEDAECNAT-2021-05-0070 (Andere Kennung: ANSM)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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