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不添加口服类固醇的狼疮性肾炎诱导治疗：比较口服皮质类固醇加吗替麦考酚酯 (MMF) 与 Obinutuzumab 和 MMF 的试验 (OBILUP)

2025年11月19日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

不添加口服类固醇的狼疮性肾炎诱导治疗：一项比较口服皮质类固醇加霉酚酸酯 (MMF) 与 Obinutuzumab 和 MMF 的开放标签随机多中心对照试验

这是一项随机、开放标签、对照非劣效性 III 期多中心试验。

作为主要目标，该研究旨在证明，在第 52 周达到完全肾脏反应的主要结果方面，不使用额外口服皮质类固醇但使用 obinutuzumab（和 MMF）的方案不劣于基于口服皮质类固醇和 MMF 的方案接受超过预定剂量的皮质类固醇。

作为次要目标，该研究旨在：

  • 从以下方面比较两组治疗的疗效：

    • 第 52 周时的部分加完全肾反应；
    • 第 52 周蛋白尿 < 0.8g/g；
    • 肾外耀斑；
    • 反应定义为第 52 周时 SELENA-SLEDAI 评分降低 >4 分。

  • 根据以下情况比较两组治疗的安全性：

    • 皮质类固醇的毒性;
    • 严重不良事件；
    • 严重的传染性发作；
    • 新的伤害。
  • 比较两组中不依从治疗的患者人数。
  • 评估 obinutuzumab 在该适应症中的有效性。

辅助研究将允许：

  • 实施生物样本库（血清、血浆、DNA、细胞和尿液）和肾脏活检样本库，用于研究，这将成为单独研究资助投标的一部分（患者将被告知他们的样本和数据可能用于后续研究并提供同意与否）。
  • 确定哪个目标治疗水平的 MMF 最能预测反应且毒性最小（辅助研究）。
  • 获得关于肾功能和损害的长期数据。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

初步数据表明，抗CD20单克隆抗体可有效替代口服糖皮质激素诱导治疗狼疮性肾小球肾炎。 避免大量使用皮质类固醇的概念将标志着狼疮性肾炎治疗方法的一步改变，但这种策略的有效性首先需要在随机对照研究中得到证实。

本研究的主要目的是证明狼疮性肾炎患者可以在不使用破坏性剂量的口服皮质类固醇的情况下得到成功治疗。

在签署知情同意书后，符合条件的患者将以 1:1 的比例随机分配到干预组（obinutuzumab、IV 甲基强的松龙、无或低剂量皮质类固醇和 MMF）和对照组（口服强的松、IV 甲基强的松龙和 MMF）。 随机化将被阻止并根据蛋白尿水平分层（

研究评估将在第 15 天、第 1、3、6、9 和 12 个月（以及在任何突然爆发时或根据研究者的意愿）以标准护理为基础进行。 研究评估将包括评估疾病活动、疾病和治疗相关的损害、生活质量以及作为护理标准的血液和尿液检查。 此外，生物样本库将在纳入时进行抽样。 将在同意的患者的标准护理期间（18 个月、2、5 和 10 年）收集有关损害和肾功能的长期数据。

涉及人群：患有狼疮性肾炎的儿童（14 岁及以上）和成人 ISN/RPS III 级或 IV 级（A 或 A/C）± V，在至少 10% 的活肾小球中有活动性病变，以及尿蛋白-肌酐比值 (uPCR) ≥ 0.5 g/g。

数据分析

总之，主要结果是完全肾反应 (CR)，初始分析将是描述性的，使用比值比和 95% 置信区间 (CI)。 正式的 CR 将通过逻辑回归使用意向治疗 (ITT) 分析进行分析。 遵循 ITT 原则，缺失数​​据将被填补。 该模型将包括治疗效果，以及用于随机化分层的因素作为协变量。 将提供从逻辑回归得出的奇数比和 95% CI。 结果（组间比较）将以比值比 (OR)（和双侧 95% CI）的形式表示，如果 CI 的下限为（相当于单侧 97.5% CI）高于上述临界值 0.45。

次要结果将使用类似模型进行分析，二元终点采用逻辑回归，事件发生时间终点采用 Cox 回归，连续终点采用多元线性回归。 在适当的情况下，还将使用重复测量分析。 然而，测试将是双面的，占 5%。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

196

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名：Eric DAUGAS, MD, PhD
  • 电话号码：+33 (0) 1 40 25 71 01
  • 邮箱：eric.daugas@aphp.fr

学习地点

  • 法国
      • Paris、法国、75014
        • 招聘中
        • Internal medicine, Cochin hospital, APHP
        • 接触：
          • Nathalie COSTEDOAT-CHALUMEAU, MD, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 14-17岁儿童及成人；
  • 活动性狼疮性肾炎，根据国际肾脏病学会/肾脏病理学会 (ISN/RPS) 分类评估的前 8 周内肾活检定义：III 类或 IV 类（A 或 A/C）± V 类活动性病变至少 10% 的存活肾小球；
  • 入组前 14 天内任何时间的尿蛋白与肌酐比值 (uPCR) ≥ 0.5 g/g；
  • 没有使用 IV 甲泼尼龙、MMF、口服皮质类固醇或 obinutuzumab 的禁忌症；
  • 提供知情同意的能力；
  • 愿意按照使用 MMF 时的建议使用适当的避孕措施。

排除标准：

  • 医生认为，严重的“关键”SLE 发作定义为需要比方案中允许的更多免疫抑制的任何 SLE 表现；
  • 根据医生的意见纳入后，不能“仅”开出 10 毫克泼尼松皮质类固醇的患者；
  • 孕妇和哺乳期妇女；
  • 在纳入治疗性单克隆抗体和/或 B 细胞或 T 细胞调节“生物制剂”后 6 个月内使用过，但可在纳入前 7 天内使用的贝利木单抗除外；
  • >60% 的肾小球老化或 >60% 的肾小管间质瘢痕形成；
  • CKD 4 期或 5 期定义为 eGFR
  • 活动性感染，包括但不限于人类免疫缺陷病毒 (HIV)、未经特定治疗的乙型肝炎、丙型肝炎或肺结核；
  • 在参加研究之前的 4 周内收到减毒活疫苗；
  • 宫颈发育不良CIN III级病史，宫颈高危人乳头瘤病毒病史或女性患者过去3年除异常鳞状细胞（ASCUS）外宫颈细胞学异常。 但是，符合以下条件的患者将符合资格：随访 HPV 检测结果为阴性或宫颈异常在 1 年前得到有效治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：奥比妥珠单抗臂
Obinutuzumab 给药加口服吗替麦考酚酯 (MMF)
药品：奥比妥珠单抗给药

Obinutuzumab 通过静脉输注 (IV) 给药，IV 甲基强的松龙，口服吗替麦考酚酯，无强的松（或如果需要肾外表现）：任何时间小于 10 毫克/天，6 个月后小于 7.5 毫克/天或更少9 个月后超过 5mg/天）。

强烈建议所有患者使用羟氯喹。

其他名称：
  • GAZYVARO® 管理
药品：服用甲泼尼龙、扑热息痛和右扑尔敏
在输注 obinutuzumab 之前，接受 obinutuzumab 的患者将接受术前用药，包括 100 mg 甲泼尼龙、扑热息痛和右扑尔敏。
其他名称：
  • 术前用药
有源比较器：皮质类固醇手臂
口服皮质类固醇加 MMF
药品：甲基泼尼松龙 + 泼尼松 + 吗替麦考酚酯的给药

IV 甲基泼尼松龙、口服泼尼松（根据 PNDS）和口服吗替麦考酚酯。

强烈建议所有患者使用羟氯喹。

其他名称：
  • 皮质类固醇系列

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完全肾反应 (CR)
大体时间：在第 52 周

未接受超过预定剂量的皮质类固醇，第 52 周达到 CR。

第 52 周的 CR 定义为：

  • 尿液 PCR（蛋白质与肌酐比值）< 0.5 g/g 点尿并且：
  • eGFR（使用 CKD-epi 估计的肾小球滤过率）≥ 60 ml/min，或者如果筛选时 < 60 ml/min，与筛选/随机化相比没有下降 >20%（以较差者为准）

  • 和：

    • 在 obinutuzumab 组中：在前 6 个月内未使用类固醇或未接受口服皮质类固醇 > 10 mg/天，然后在第 6 至 9 个月期间未接受口服皮质类固醇 > 7.5 mg/天和第 9 至 9 个月期间 > 5 mg/天SLE 指征 12 个月（根据 6 个月后 SLE 的法国 PNDS）。
    • 在类固醇组：未接受超过规定锥度的皮质类固醇（根据 SLE 的法国 PNDS，参见附录 A），包括未接受口服皮质类固醇 > 7.5 mg/天在 6 至 9 个月之间和 > 5 mg/天在 9 至SLE 指征 12 个月（根据法国
在第 52 周
蛋白尿测量
大体时间：在基线
蛋白尿测量：将通过 24 小时尿液收集来评估蛋白尿/肌酸尿比率。
在基线
蛋白尿测量
大体时间：在第 52 周
蛋白尿测量：将通过 24 小时尿液收集来评估蛋白尿/肌酸尿比率。
在第 52 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
疗效：肾脏部分反应（PR）
大体时间：在基线和第 52 周

部分肾脏反应 (PR) 将定义为：

  • uPCR 提高 50%；
  • 并且：uPCR 在 0.5 和 3 g/g 之间；
  • 并且：eGFR 与基线值相比下降不超过 20%（使用 CKD-epi）。
在基线和第 52 周
功效：肾完全反应
大体时间：在基线和第 52 周
完全肾反应：与主要结果相同。
在基线和第 52 周
功效：蛋白尿测量
大体时间：在基线和第 52 周
蛋白尿测量（与主要结果相同）：将通过 24 小时尿液收集评估蛋白尿/肌酸尿比值。
在基线和第 52 周
功效：肾外耀斑
大体时间：在基线和第 52 周
将根据 SELENA-SLEDAI 耀斑指数定义肾外耀斑。
在基线和第 52 周
功效：SELENA-SLEDAI 评分的变化
大体时间：在基线和第 52 周
将在纳入和第 52 周之间测量 SELENA-SLEDAI 评分的变化。
在基线和第 52 周
安全性：皮质类固醇的毒性测量
大体时间：纳入时、第 6 个月和第 12 个月

皮质类固醇的毒性将通过糖皮质激素毒性指数 (GTI) 来衡量。

该复合 GTI 将根据 BMI、葡萄糖耐量、血压、脂质谱、类固醇肌病、皮肤、神经精神和眼科毒性和感染进行评分（不会单独测量）。
纳入时、第 6 个月和第 12 个月
安全性：严重不良事件 (SAE) 报告
大体时间：通过学习完成，平均10年
严重不良事件的数量将根据 CTCAE 毒性分级系统针对以下不良事件的组合来衡量每位患者的严重不良事件的数量：死亡（所有原因）、3 级或更高级别的感染、因疾病或并发症引起的住院治疗研究治疗。
通过学习完成，平均10年
安全性：严重感染事件的次数
大体时间：通过学习完成，平均10年
将根据 CTCAE 毒性分级系统测量每位患者严重感染事件的次数，以结合以下不良事件：死亡（所有原因）、3 级或更高级别的感染。
通过学习完成，平均10年
安全性：SLICC/ACR 损伤指数的变化。
大体时间：纳入时、第 6 个月和第 12 个月
将通过测量 SLICC/ACR 损伤指数的变化来评估新的损伤。
纳入时、第 6 个月和第 12 个月
不坚持治疗：羟氯喹血液浓度
大体时间：在第 6 个月和第 12 个月

非依从性定义为无法解释的 HCQ 药物水平 < 200 ng/ml 和/或检测不到代谢物，至少一次在随访期间。

将按照法国的常规做法，用羟氯喹血液水平评估是否坚持治疗。
在第 6 个月和第 12 个月
不坚持治疗：调查问卷 MASRI
大体时间：在第 6 个月和第 12 个月
将使用问卷 MASRI 评估不坚持治疗的情况。
在第 6 个月和第 12 个月
效率
大体时间：在一年
将估算两组的 1 年总治疗成本，增量成本效益比为成本差异除以 EQ 5D 自填问卷估计的 QALys 差异。
在一年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

合作者

Roche Pharma AG

调查人员

  • 首席研究员：Nathalie COSTEDOAT-CHALUMEAU, MD, PhD、Centre de référence maladies auto-immunes et systémiques rares, Internal medicine, Cochin hospital, APHP
  • 研究主任：Eric DAUGAS, MD, PhD、Nephrology department, Bichat Hospital, APHP, Paris

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年12月9日

初级完成 (估计的)

2031年12月1日

研究完成 (估计的)

2031年12月1日

研究注册日期

首次提交

2020年11月30日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月7日

首次发布 (实际的)

2021年1月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年11月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月19日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • APHP200038
  • 2020-005835-60 (EudraCT编号)
  • MEDAECNAT-2021-05-0070 (其他标识符：ANSM)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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