Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Indukční terapie lupusové nefritidy bez přidaných perorálních steroidů: Studie srovnávající perorální kortikosteroidy plus mykofenolát mofetil (MMF) versus obinutuzumab a MMF (OBILUP)

19. listopadu 2025 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Indukční terapie lupusové nefritidy bez přidaných perorálních steroidů: otevřená randomizovaná multicentrická kontrolovaná studie srovnávající perorální kortikosteroidy plus mykofenolát mofetil (MMF) versus obinutuzumab a MMF

Toto je randomizovaná, otevřená, kontrolovaná non-inferiorita fáze III multicentrická studie.

Primárním cílem studie je prokázat, že režim bez dalších perorálních kortikosteroidů, ale s obinutuzumabem (a MMF) není horší než režim založený na perorálních kortikosteroidech a MMF při dosažení primárního výsledku kompletní renální odpovědi v 52. týdnu bez užívání kortikosteroidů nad předem stanovenou dávku.

Jako vedlejší cíle si studie klade za cíl:

  • Porovnat účinnost léčby v obou ramenech z hlediska:

    • částečná plus úplná renální odpověď v 52. týdnu;
    • proteinurie < 0,8 g/g v 52. týdnu;
    • extrarenální vzplanutí;
    • odpověď definovaná snížením skóre SELENA-SLEDAI o > 4 body v 52. týdnu.

  • Porovnat bezpečnost léčby v obou ramenech z hlediska výskytu:

    • toxicita kortikosteroidů;
    • závažné nežádoucí příhody;
    • závažné infekční epizody;
    • nové poškození.
  • Porovnat počet pacientů s non-adherencí léčby v obou ramenech.
  • Odhadnout účinnost obinutuzumabu v této indikaci.

Doplňkové studie umožní:

  • Zavést biobanku (sérum, plazma, DNA, buňky a moč) a banku renálních biopsií pro studie, které budou součástí samostatných nabídek financování výzkumu (pacienti budou informováni, že jejich vzorky a data mohou být použity pro následné studie a nabídnuty dát souhlas nebo ne).
  • Identifikovat, které cílové terapeutické hladiny MMF nejlépe předpovídají odpověď s nejnižší toxicitou (doplňková studie).
  • Mít dlouhodobé údaje o funkci a poškození ledvin.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Předběžná data ukazují, že monoklonální protilátka anti CD20 může účinně nahradit perorální kortikosteroidy při indukční léčbě lupus glomerulonefritidy. Koncepce vyhýbání se významnému užívání kortikosteroidů by znamenala skokovou změnu v přístupu k léčbě lupusové nefritidy, ale účinnost takové strategie musí být nejprve potvrzena v randomizované kontrolované studii.

Hlavním cílem této studie je prokázat, že pacienti s lupusovou nefritidou by mohli být úspěšně léčeni bez použití škodlivých dávek perorálních kortikosteroidů.

Vhodní pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 mezi intervenční skupinou (obinutuzumab, IV methylprednisolon, žádné nebo nízké dávky kortikosteroidů a MMF) a kontrolní skupinou (perorální prednison, IV methylprednisolon a MMF), po získání podepsaného informovaného souhlasu. Randomizace bude blokována a stratifikována podle úrovně proteinurie (

Hodnocení studie bude probíhat na základě standardní péče po 15 dnech, 1, 3, 6, 9 a 12 měsících (a při jakémkoli vzplanutí nebo podle přání zkoušejícího). Hodnocení studie bude zahrnovat hodnocení aktivity onemocnění, poškození souvisejícího s onemocněním a léčbou, kvality života a vyšetření krve a moči jako standardní péče. Kromě toho bude při zařazení odebrán vzorek biobanky. Dlouhodobé údaje o poškození a renálních funkcích budou shromažďovány během standardní péče (18 měsíců, 2, 5 a 10 let) u pacientů, kteří souhlasili.

Zapojená populace: Děti (14 let a starší) a dospělí s lupusovou nefritidou ISN/RPS třída III nebo IV (A nebo A/C) ± V s aktivními lézemi v alespoň 10 % životaschopných glomerulů A proteinem v moči. poměr kreatininu (uPCR) ≥ 0,5 g/g.

Analýza dat

Stručně řečeno, primárním výsledkem je kompletní renální odpověď (CR), počáteční analýza bude popisná s použitím poměrů šancí a 95% intervalů spolehlivosti (CI). Formálně bude CR analyzována pomocí analýzy Intention-To-Treat (ITT) prostřednictvím logistické regrese. Podle principu ITT budou chybějící údaje dopočítány. Model bude zahrnovat účinek léčby a faktory použité pro stratifikaci při randomizaci jako kovariáty. Budou poskytnuty liché poměry a 95% CI odvozené z logistické regrese. Výsledky (srovnání mezi skupinami) budou prezentovány jako Odds Ratio (OR) (a oboustranný 95% CI) a bude se mít za to, že studie splnila svůj cíl non-inferiority, pokud spodní hranice CI (ekvivalent jednostranného 97,5% CI) je nad kritickou hodnotou 0,45, jak je popsáno výše.

Sekundární výsledky budou analyzovány pomocí analogických modelů s logistickou regresí pro binární koncové body, Coxovou regresí pro koncové body od času do události a vícenásobnou lineární regresí pro kontinuální koncové body. Tam, kde je to vhodné, budou také použity analýzy opakovaných měření. Testy však budou oboustranné na 5 %.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

196

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Eric DAUGAS, MD, PhD
  • Telefonní číslo: +33 (0) 1 40 25 71 01
  • E-mail: eric.daugas@aphp.fr

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75014
        • Nábor
        • Internal medicine, Cochin hospital, APHP
        • Kontakt:
          • Nathalie COSTEDOAT-CHALUMEAU, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Děti ve věku 14-17 let a dospělí;
  • Aktivní lupusová nefritida, jak je definována biopsií ledviny během předchozích 8 týdnů, hodnocená Mezinárodní společností nefrologie/společnosti renální patologie (ISN/RPS) klasifikace: třída III nebo IV (A nebo A/C) ± V s aktivními lézemi v alespoň 10 % životaschopných glomerulů;
  • Poměr proteinu ke kreatininu v moči (uPCR) ≥ 0,5 g/g kdykoli během 14 dnů před zařazením;
  • Žádné kontraindikace k použití IV methylprednisolonu, MMF, perorálních kortikosteroidů nebo obinutuzumabu;
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas;
  • Ochota používat vhodnou antikoncepci, jak je doporučeno při užívání MMF.

Kritéria vyloučení:

  • Závažné „kritické“ vzplanutí SLE definované jako jakýkoli projev SLE vyžadující větší imunosupresi, než je podle názoru lékaře povoleno v protokolu;
  • Pacienti, kterým nelze předepsat 10 mg kortikosteroidy prednison „pouze“, po zařazení dle názoru lékaře;
  • Těhotná a kojící žena;
  • Předchozí použití během 6 měsíců od zařazení terapeutické monoklonální protilátky a/nebo „biologické látky“ modulující B- nebo T buňky kromě belimumabu, který lze použít až 7 dní před zařazením;
  • Zastarání > 60 % glomerulů nebo tubulointersticiální jizvy > 60 %;
  • CKD stadium 4 nebo stadium 5 definované jako eGFR
  • Aktivní infekce, včetně, aniž by byl výčet omezující, virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitida B v nepřítomnosti specifické terapie, hepatitida C nebo tuberkulóza;
  • Příjem živé atenuované vakcíny během 4 týdnů před zařazením do studie;
  • Anamnéza cervikální dysplazie CIN stupně III, cervikálního vysoce rizikového lidského papilomaviru nebo abnormální cervikální cytologie jiné než abnormální skvamózní buňky neurčitého významu (ASCUS) v posledních 3 letech u pacientek. Pacientka však bude vhodná za následujících podmínek: následný test na HPV je negativní nebo cervikální abnormalita byla účinně léčena před > 1 rokem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Obinutuzumab rameno
Podávání obinutuzumabu plus perorální mykofenolát mofetil (MMF)
Lék: Podávání obinutuzumabu

Podání obinutuzumabu intravenózní infuzí (IV), IV methylprednisolonu, perorální mykofenolát mofetil, žádný prednison (nebo pokud je to nutné pro extrarenální projevy: méně než 10 mg/den kdykoli, méně než 7,5 mg/den po 6 měsících a méně než 5 mg/den po 9 měsících).

Hydroxychlorochin bude důrazně doporučován všem pacientům.

Ostatní jména:
  • Administrace GAZYVARO®
Lék: Podávání methylprednisolonu, paracetamolu a dexchlorfeniraminu
Před infuzí obinutuzumabu dostanou pacienti užívající obinutuzumab premedikaci zahrnující 100 mg methylprednisolonu, paracetamolu a dexchlorfeniraminu.
Ostatní jména:
  • Premedikace
Aktivní komparátor: Kortikosteroidy arm
Perorální kortikosteroidy plus MMF
Lék: Podávání Methylprednisolon + Prednison + Mycophenolate mofetil

IV methylprednisolonu, perorálního prednisonu (podle PNDS) a perorálního mykofenolátmofetilu.

Hydroxychlorochin bude důrazně doporučován všem pacientům.

Ostatní jména:
  • Řada kortikosteroidů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní renální odpověď (CR)
Časové okno: v týdnu 52

CR v 52. týdnu bez podávání kortikosteroidů nad předem stanovenou dávku.

CR v týdnu 52 je definována jako:

  • PCR moči (poměr proteinu ke kreatininu) < 0,5 g/g v moči skvrn A:
  • eGFR (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace pomocí CKD-epi) ≥ 60 ml/min, nebo pokud je < 60 ml/min při screeningu, žádný pokles > 20 % ve srovnání se screeningem/randomizací (podle toho, co je horší)

  • A:

    • V rameni s obinutuzumabem: bez steroidů nebo bez podávání perorálních kortikosteroidů > 10 mg/den během prvních 6 měsíců a poté bez podávání perorálních kortikosteroidů > 7,5 mg/den mezi 6. a 9. měsícem a > 5 mg/den mezi 9. 12 měsíců pro indikaci SLE (podle francouzské PNDS pro SLE po 6 měsících).
    • V steroidní větvi: bez podávání kortikosteroidů nad předepsanou dávku (podle francouzského PNDS pro SLE, viz příloha A), včetně bez podávání perorálních kortikosteroidů > 7,5 mg/den mezi 6. a 9. měsícem a > 5 mg/den mezi 9. a 9. 12 měsíců pro indikaci SLE (podle francouzštiny
v týdnu 52
Měření proteinurie
Časové okno: na základní linii
Měření proteinurie: poměr proteinurie/kreatinurie bude hodnocen při 24hodinovém sběru moči.
na základní linii
Měření proteinurie
Časové okno: v týdnu 52
Měření proteinurie: poměr proteinurie/kreatinurie bude hodnocen při 24hodinovém sběru moči.
v týdnu 52

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost: částečná renální odpověď (PR)
Časové okno: na začátku a v 52. týdnu

Částečná renální odpověď (PR) bude definována jako:

  • 50% zlepšení uPCR;
  • A: uPCR mezi 0,5 a 3 g/g;
  • A: ne více než 20% pokles eGFR od výchozí hodnoty (s použitím CKD-epi).
na začátku a v 52. týdnu
Účinnost: kompletní renální odpověď
Časové okno: na začátku a v 52. týdnu
Kompletní renální odpověď: stejná jako u primárního výsledku.
na začátku a v 52. týdnu
Účinnost: měření proteinurie
Časové okno: na začátku a v 52. týdnu
Měření proteinurie (stejné jako v primárním výsledku): poměr proteinurie/kreatinurie bude hodnocen při 24hodinovém sběru moči.
na začátku a v 52. týdnu
Účinnost: extrarenální vzplanutí
Časové okno: na začátku a v 52. týdnu
Extrarenální vzplanutí bude definováno podle indexu vzplanutí SELENA-SLEDAI.
na začátku a v 52. týdnu
Účinnost: změny ve skóre SELENA-SLEDAI
Časové okno: na začátku a v 52. týdnu
Změny ve skóre SELENA-SLEDAI budou měřeny mezi zařazením do 52. týdne.
na začátku a v 52. týdnu
Bezpečnost: měření toxicity kortikosteroidů
Časové okno: při zařazení, v 6. a 12. měsíci

Toxicita kortikosteroidů bude měřena pomocí indexu toxicity glukokortikoidů (GTI).

Tento kompozitní GTI bude hodnocen (nebude měřen samostatně) pomocí BMI, glukózové tolerance, krevního tlaku, lipidového profilu, steroidní myopatie, kožní, neuropsychiatrické a oftalmologické toxicity a infekcí.
při zařazení, v 6. a 12. měsíci
Bezpečnost: zpráva o závažných nežádoucích příhodách (SAE).
Časové okno: dokončením studia v průměru 10 let
Počet závažných nežádoucích příhod bude měřen na pacienta podle systému klasifikace toxicity CTCAE pro následující kombinované nežádoucí příhody: úmrtí (všechny příčiny), infekce stupně 3 nebo vyšší, hospitalizace v důsledku onemocnění nebo komplikace způsobené studijní léčbu.
dokončením studia v průměru 10 let
Bezpečnost: počet závažných infekčních epizod
Časové okno: dokončením studia v průměru 10 let
Počet závažných infekčních epizod bude měřen na pacienta podle systému klasifikace toxicity CTCAE pro následující kombinované nežádoucí účinky: smrt (všechny příčiny), infekce stupně 3 nebo vyšší.
dokončením studia v průměru 10 let
Bezpečnost: změny v indexu poškození SLICC/ACR.
Časové okno: při zařazení, v 6. a 12. měsíci
Nové poškození bude posouzeno měřením změn v indexu poškození SLICC/ACR.
při zařazení, v 6. a 12. měsíci
Nedodržování léčby: hladiny hydroxychlorochinu v krvi
Časové okno: v měsíci 6 a měsíci 12

Neadherence bude definována jinak nevysvětlenou hladinou HCQ léku < 200 ng/ml a/nebo nedetekovatelným metabolitem, alespoň jednou během kontrolních návštěv.

Nedodržování léčby bude hodnoceno hladinami hydroxychlorochinu v krvi, jak se to běžně dělá ve Francii.
v měsíci 6 a měsíci 12
Nedodržování léčby: dotazníky MASRI
Časové okno: v měsíci 6 a měsíci 12
Nedodržování léčby bude hodnoceno pomocí dotazníků MASRI.
v měsíci 6 a měsíci 12
Účinnost
Časové okno: v jednom roce
Budou odhadnuty celkové náklady na léčbu za 1 rok v obou větvích a poměr přírůstkové nákladové efektivity jako rozdíl v nákladech dělený rozdílem v QALys odhadnutým z dotazníku EQ 5D, který si sami administrovali.
v jednom roce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

Roche Pharma AG

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nathalie COSTEDOAT-CHALUMEAU, MD, PhD, Centre de référence maladies auto-immunes et systémiques rares, Internal medicine, Cochin hospital, APHP
  • Ředitel studie: Eric DAUGAS, MD, PhD, Nephrology department, Bichat Hospital, APHP, Paris

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. prosince 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

8. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP200038
  • 2020-005835-60 (Číslo EudraCT)
  • MEDAECNAT-2021-05-0070 (Jiný identifikátor: ANSM)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Podávání obinutuzumabu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit