Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Indukciós terápia a lupus nephritishez hozzáadott orális szteroidok nélkül: az orális kortikoszteroidok plusz mikofenolát-mofetil (MMF) összehasonlítása az obinutuzumabbal és az MMF-fel (OBILUP)

2025. november 19. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Lupus Nephritis indukciós terápiája hozzáadott orális szteroidok nélkül: Nyílt, randomizált, többközpontú, kontrollált vizsgálat az orális kortikoszteroidok plusz mikofenolát-mofetil (MMF) összehasonlítása az obinutuzumabbal és az MMF-fel

Ez egy randomizált, nyílt elnevezésű, kontrollált non-inferiority III. fázisú multicentrikus vizsgálat.

A vizsgálat elsődleges célja annak bizonyítása, hogy a további orális kortikoszteroidoktól mentes, de obinutuzumabot (és MMF-et) tartalmazó kezelési rend nem rosszabb, mint az orális kortikoszteroidokon és MMF-en alapuló séma abban, hogy az 52. héten elérje a teljes veseválasz elsődleges eredményét anélkül, hogy az 52. előre meghatározott dózis feletti kortikoszteroidokat kap.

Másodlagos célkitűzésként a tanulmány célja:

  • A kezelések hatékonyságának összehasonlítása mindkét karon:

    • részleges és teljes veseválasz az 52. héten;
    • proteinuria < 0,8 g/g az 52. héten;
    • extrarenális fellángolások;
    • válaszreakciót a SELENA-SLEDAI pontszám >4 pontjának csökkenése határozza meg az 52. héten.

  • A két karon végzett kezelések biztonságosságának összehasonlítása a következő esetekben:

    • a kortikoszteroidok toxicitása;
    • súlyos nemkívánatos események;
    • súlyos fertőző epizódok;
    • új sérülés.
  • A kezelést nem alkalmazó betegek számának összehasonlítása mindkét karon.
  • Az obinutuzumab hatékonyságának becslése ebben a javallatban.

A kiegészítő tanulmányok lehetővé teszik:

  • Egy biobank (szérum, plazma, DNS, sejtek és vizelet) és egy vesebiopsziás bank létrehozása olyan vizsgálatokhoz, amelyek külön kutatásfinanszírozási pályázatok részét képezik (a betegeket tájékoztatják, hogy mintáikat és adataikat későbbi vizsgálatokhoz felhasználhatják, és felajánlják beleegyezni vagy sem).
  • Annak meghatározása, hogy az MMF mely terápiás célszintjei jósolják legjobban a legkisebb toxicitású választ (kiegészítő vizsgálat).
  • Hosszú távú adatok birtokában a veseműködésről és a vesekárosodásról.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az előzetes adatok azt mutatják, hogy az anti-CD20 monoklonális antitest hatékonyan helyettesítheti az orális kortikoszteroidokat a lupus glomerulonephritis indukciós kezelésében. A kortikoszteroidok jelentős használatának elkerülésének koncepciója lépéses változást jelentene a lupus nephritis kezelésének megközelítésében, de egy ilyen stratégia hatékonyságát először egy randomizált, kontrollált vizsgálatban kell megerősíteni.

A tanulmány fő célja annak bemutatása, hogy a lupus nephritisben szenvedő betegek sikeresen kezelhetők káros dózisú orális kortikoszteroidok alkalmazása nélkül.

A jogosult betegeket 1:1 arányban randomizálják az intervenciós csoport (obinutuzumab, IV metilprednizolon, nem vagy alacsony dózisú kortikoszteroid és MMF) és a kontrollcsoport (orális prednizon, IV metilprednizolon és MMF) között, aláírt, tájékozott beleegyezés megszerzése után. A randomizálást blokkolja és rétegezi a proteinuria szintje (

A vizsgálat értékelése standard ellátási alapon történik 15 nap, 1, 3, 6, 9 és 12 hónap elteltével (és bármely fellángolással vagy a vizsgáló kívánsága szerint). A tanulmány értékelése magában foglalja a betegség aktivitásának, a betegséggel és a kezeléssel összefüggő károsodásoknak, az életminőségnek a felmérését, valamint a vér- és vizeletvizsgálatokat az ellátás standardjaként. Ezenkívül egy biobankból mintát vesznek a felvételkor. A vesekárosodásra és a vesefunkcióra vonatkozó hosszú távú adatokat gyűjtik a standard ellátás során (18 hónap, 2, 5 és 10 év) azoknál a betegeknél, akik beleegyeztek.

Az érintett populáció: ISN/RPS III vagy IV osztályú (A vagy A/C) ± V lupus nephritisben szenvedő gyermekek (14 év felettiek) és felnőttek, akiknél az életképes glomerulusok legalább 10%-ában aktív léziók és vizeletfehérje- kreatinin arány (uPCR) ≥ 0,5 g/g.

Adatelemzés

Összefoglalva, az elsődleges eredmény a teljes veseválasz (CR), a kezdeti elemzés leíró jellegű, esélyhányadosokat és 95%-os konfidencia intervallumokat (CI-k) használva. Formálisan a CR-t az Intention-To-Treat (ITT) elemzéssel, logisztikus regresszióval elemzik. Az ITT elvét követve a hiányzó adatok imputálásra kerülnek. A modell kovariánsként tartalmazza majd a kezelés hatását és a randomizáció során a rétegződéshez használt tényezőket. A logisztikus regresszióból származó páratlan arányokat és 95%-os CI-ket adjuk meg. Az eredményeket (a csoportok összehasonlítása) esélyhányadosként (OR) (és kétoldali 95%-os CI-ként) jelenítjük meg, és a vizsgálatot úgy kell tekinteni, hogy elérte a nem alsóbbrendűségi célt, ha a CI alsó határa (egyoldali 97,5%-os CI-nek felel meg) a fent leírt 0,45-ös kritikus érték felett van.

A másodlagos eredményeket analóg modellek segítségével elemezzük logisztikus regresszióval a bináris végpontokhoz, Cox-regresszióval az eseményig tartó végpontokhoz és többszörös lineáris regresszióval a folytonos végpontokhoz. Adott esetben ismételt mérési elemzéseket is alkalmaznak. A tesztek azonban kétoldalúak lesznek, 5%-kal.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

196

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75014
        • Toborzás
        • Internal medicine, Cochin hospital, APHP
        • Kapcsolatba lépni:
          • Nathalie COSTEDOAT-CHALUMEAU, MD, PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 14-17 éves gyermekek és felnőttek;
  • Aktív lupus nephritis, a megelőző 8 héten belüli vesebiopsziával meghatározott, a Nemzetközi Nephrológiai Társaság/Vesepatológiai Társaság (ISN/RPS) osztályozása szerint: III. vagy IV. osztály (A vagy A/C) ± V, aktív elváltozásokkal az életképes glomerulusok legalább 10%-a;
  • A vizelet fehérje-kreatinin aránya (uPCR) ≥ 0,5 g/g a felvétel előtti 14 napon bármikor;
  • Nincs ellenjavallat az intravénás metilprednizolon, MMF, orális kortikoszteroidok vagy obinutuzumab alkalmazására;
  • Képes tájékozott beleegyezés megadására;
  • Hajlandóság a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására, az MMF használatakor javasolt módon.

Kizárási kritériumok:

  • Súlyos „kritikus” SLE-fellángolást úgy definiálunk, mint bármely olyan SLE-megnyilvánulást, amely az orvos véleménye szerint a protokollban megengedettnél nagyobb immunszuppressziót igényel;
  • Azok a betegek, akiknek „csak” 10 mg prednizon kortikoszteroid nem írható fel, az orvos véleményének megfelelően a felvételt követően;
  • Terhes és szoptató nő;
  • Terápiás monoklonális antitest és/vagy B- vagy T-sejt-moduláló „biológiai” előzetes felhasználása a felvételt követő 6 hónapon belül, kivéve a belimumabot, amely a felvétel előtt 7 napig használható;
  • A glomerulusok >60%-ának elavultsága vagy >60%-os tubulointersticiális hegesedés;
  • A CKD 4. vagy 5. szakasza eGFR-ként definiálva
  • Aktív fertőzések, beleértve, de nem kizárólagosan a humán immundeficiencia vírust (HIV), a hepatitis B-t specifikus terápia hiányában, a hepatitis C-t vagy a tuberkulózist;
  • Élő attenuált vakcina beérkezése a vizsgálatba való felvételt megelőző 4 hétben;
  • Cervicalis dysplasia anamnézisben CIN Grade III, cervicalis nagy kockázatú humán papillomavírus vagy abnormális cervicalis citológia, kivéve a meghatározatlan jelentőségű kóros laphámsejteket (ASCUS) az elmúlt 3 évben nőbetegeknél. Mindazonáltal a beteg a következő feltételek mellett lesz jogosult: az utánkövetett HPV-teszt negatív, vagy a méhnyak-rendellenességet több mint 1 éve hatékonyan kezelték.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Obinutuzumab kar
Obinutuzumab és orális mikofenolát-mofetil (MMF) beadása
Drog: Obinuzumab beadása

Obinutuzumab intravénás infúzióban történő beadása (IV), metilprednizolon IV, orális mikofenolát-mofetil, prednizon nélkül (vagy ha extrarenális megnyilvánulás(ok)hoz szükséges): kevesebb, mint 10 mg/nap bármikor, kevesebb, mint 7,5 mg/nap 6 hónap vagy kevesebb után mint 5 mg/nap 9 hónap után).

A hidroxiklorokin erősen ajánlott minden beteg számára.

Más nevek:
  • GAZYVARO® beadás
Drog: Metilprednizolon, paracetamol és dexklórfeniramin beadása
Az obinutuzumab infúzió beadása előtt az obinutuzumabot kapó betegek premedikációt kapnak, beleértve 100 mg metilprednizolont, paracetamolt és dexklórfeniramin.
Más nevek:
  • Premedikáció
Aktív összehasonlító: Kortikoszteroidok kar
Orális kortikoszteroidok plusz MMF
Drog: A metilprednizolon + prednizolon + mikofenolát-mofetil beadása

IV metilprednizolon, orális prednizon (a PNDS szerint) és orális mikofenolát-mofetil.

A hidroxiklorokin erősen ajánlott minden beteg számára.

Más nevek:
  • Kortikoszteroid sorozat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes veseválasz (CR)
Időkeret: az 52. héten

CR az 52. héten anélkül, hogy az előre meghatározott dózis felett kapott kortikoszteroidokat.

CR az 52. héten a következőképpen definiálható:

  • Vizelet PCR (protein/kreatinin arány) < 0,5 g/g direkt vizeletben ÉS:
  • eGFR (becsült glomeruláris filtrációs ráta a CKD-epi alapján) ≥ 60 ml/perc, vagy ha < 60 ml/perc a szűréskor, nincs 20% feletti csökkenés a szűréshez/randomizáláshoz képest (amelyik rosszabb)

  • ÉS:

    • Az obinutuzumab karon: szteroidok nélkül, vagy orális kortikoszteroidok > 10 mg/nap alkalmazása nélkül az első 6 hónapban, majd orális kortikoszteroidok alkalmazása nélkül > 7,5 mg/nap 6 és 9 hónap között és > 5 mg/nap 9 és 9 hónap között 12 hónap SLE indikáció esetén (a francia PNDS szerint SLE esetén 6 hónap után).
    • A szteroid karon: az előírt fokozaton felüli kortikoszteroidok alkalmazása nélkül (a francia SLE PNDS szerint, lásd az A. függeléket), beleértve a > 7,5 mg/nap orális kortikoszteroidok kezelését 6 és 9 hónap között, és > 5 mg/nap 9 és 9 hónap között. 12 hónap SLE indikáció esetén (a francia szerint
az 52. héten
Proteinuria mérése
Időkeret: alapvonalon
Proteinuria mérés: a proteinuria/kreatinuria arányt egy 24 órás vizeletgyűjtésen értékelik.
alapvonalon
Proteinuria mérése
Időkeret: az 52. héten
Proteinuria mérés: a proteinuria/kreatinuria arányt egy 24 órás vizeletgyűjtésen értékelik.
az 52. héten

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hatékonyság: részleges veseválasz (PR)
Időkeret: alaphelyzetben és az 52. héten

A részleges veseválasz (PR) meghatározása a következőképpen történik:

  • 50%-os javulás az uPCR-ben;
  • ÉS: uPCR 0,5 és 3 g/g között;
  • ÉS: az eGFR legfeljebb 20%-os csökkenése az alapértékhez képest (CKD-epi használatával).
alaphelyzetben és az 52. héten
Hatékonyság: teljes veseválasz
Időkeret: alaphelyzetben és az 52. héten
Teljes veseválasz: ugyanaz, mint az elsődleges kimenetelben.
alaphelyzetben és az 52. héten
Hatékonyság: proteinuria mérés
Időkeret: alaphelyzetben és az 52. héten
Proteinuria mérés (ugyanaz, mint az elsődleges kimenetelnél): a proteinuria/kreatinuria arányt 24 órás vizeletgyűjtésen értékelik.
alaphelyzetben és az 52. héten
Hatékonyság: extrarenális fellángolás
Időkeret: alaphelyzetben és az 52. héten
Az extrarenális fellángolást a SELENA-SLEDAI fellángolási index alapján határozzák meg.
alaphelyzetben és az 52. héten
Hatékonyság: változások a SELENA-SLEDAI pontszámban
Időkeret: alaphelyzetben és az 52. héten
A SELENA-SLEDAI pontszám változásait a felvétel és az 52. hét között mérik.
alaphelyzetben és az 52. héten
Biztonság: a kortikoszteroidok toxicitásának mérése
Időkeret: felvételkor, a 6. és a 12. hónapban

A kortikoszteroidok toxicitását a glükokortikoid toxicitási index (GTI) méri.

Ezt az összetett GTI-t a BMI, a glükóz tolerancia, a vérnyomás, a lipidprofil, a szteroid myopathia, a bőr, a neuropszichiátriai és szemészeti toxicitás és fertőzések alapján pontozzák (nem mérik külön).
felvételkor, a 6. és a 12. hónapban
Biztonság: súlyos nemkívánatos események (SAE) jelentés
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 10 év
A súlyos nemkívánatos események számát páciensenként a CTCAE toxicitási besorolási rendszerének megfelelően a következő nemkívánatos eseményekre együttesen mérik: halál (minden ok), 3-as vagy magasabb fokozatú fertőzések, kórházi kezelés akár a betegségből, akár a betegségből eredő szövődmény miatt. tanulmányi kezelés.
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 10 év
Biztonság: a súlyos fertőzéses epizódok száma
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 10 év
A súlyos fertőzéses epizódok számát páciensenként a CTCAE toxicitási besorolási rendszere szerint mérik a következő nemkívánatos események együttesen: halál (minden ok), 3-as vagy magasabb fokozatú fertőzések.
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 10 év
Biztonság: változások a SLICC/ACR károsodási indexben.
Időkeret: felvételkor, a 6. és a 12. hónapban
Az új károkat az SLICC/ACR kárindex változásainak mérésével értékelik.
felvételkor, a 6. és a 12. hónapban
A kezelés be nem tartása: hidroxiklorokin vérszint
Időkeret: a 6. és a 12. hónapban

A nem adherenciát az egyébként megmagyarázhatatlan HCQ gyógyszerszint < 200 ng/ml és/vagy kimutathatatlan metabolit határozza meg, legalább egyszer az utánkövetési vizitek során.

A kezelés be nem tartását a Franciaországban szokásos módon a vér hidroxiklorokinszintjével értékelik.
a 6. és a 12. hónapban
A kezelés be nem tartása: kérdőívek MASRI
Időkeret: a 6. és a 12. hónapban
A kezelés be nem tartását a MASRI kérdőívek segítségével értékelik.
a 6. és a 12. hónapban
Hatékonyság
Időkeret: egy évben
A kezelés 1 éves összköltségét mindkét karban meg kell becsülni, a növekményes költséghatékonysági arányt pedig a költségek különbsége osztva az EQ 5D önkitöltős kérdőív alapján becsült QAL-értékek különbségével.
egy évben

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Együttműködők

Roche Pharma AG

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Nathalie COSTEDOAT-CHALUMEAU, MD, PhD, Centre de référence maladies auto-immunes et systémiques rares, Internal medicine, Cochin hospital, APHP
  • Tanulmányi igazgató: Eric DAUGAS, MD, PhD, Nephrology department, Bichat Hospital, APHP, Paris

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. december 9.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2031. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2031. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. november 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 7.

Első közzététel (Tényleges)

2021. január 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. november 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 19.

Utolsó ellenőrzés

2025. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • APHP200038
  • 2020-005835-60 (EudraCT szám)
  • MEDAECNAT-2021-05-0070 (Egyéb azonosító: ANSM)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel