BCG 治療に失敗した高リスク NMIBC に対するカムレリズマブの安全性と有効性

包含基準:

1. 年齢は18歳以上。
2. -膀胱の高リスクの非筋浸潤性尿路上皮がんの組織学的に確認された診断（尿路上皮がんの組織学が> 50％の場合、混合組織型腫瘍が許可されます）。
3. -研究登録時に完全に切除された疾患（残存CISは許容可能）。
4. 適切なBCG療法による治療後のBCG非反応性の高リスク非筋層浸潤性膀胱がん（導入期は週5回以上、維持期は週2回以上）。
5. -根治的膀胱切除術の不適格または根治的膀胱切除術の拒否。
6. 組織標本の回収と検査への同意。
7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2。

8. 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

   1. ヘモグロビン (HB) ≥ 90 g/L
   2. -絶対好中球数（ANC）≥1500 / uL（サイクル1の1日目の2週間前に顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし）
   3. リンパ球数≧0.500×10^9/L
   4. 血小板数≧100×10^9/L（サイクル1の1日目前2週間以内に輸血なし）
   5. 4.0×10^9/L≦白血球数（WBC）≦15×10^9/L
   6. -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）/アルカリホスファターゼ≤2.5 x施設の正常上限（ULN） 既知の患者を除く ギルバート病、その場合、血清ビリルビンレベルは≤3x ULNでなければなりません
   7. INR/aPTT≤1.5×ULN(どの 抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。治療的抗凝固療法を受けている患者には、安定した用量を投与する必要があります)
   8. 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 倍の施設の正常上限 (ULN) または血清クレアチニン Cl > 60 mL/min (Cockcroft-Gault 式による) (Cockcroft and Gault 1976)
9. 最初の投与前72時間以内に血清妊娠検査が陰性である出産の可能性のある女性は、研究中および研究終了後6か月間、効果的な避妊に同意し、使用しなければなりません。
10. 男性は、研究中および研究期間の終了後6か月間避妊を使用しなければならない患者に同意する必要があります。
11. 被験者は、プロトコルを遵守できるように書面によるインフォームドコンセントを個人的に提供する意思があり、提供することができます。

除外基準:

1. 筋肉浸潤、局所進行、切除不能、または転移性尿路上皮がん。
2. -同時の膀胱外（すなわち、尿道、尿管、または腎盂）尿路上皮細胞癌。
3. -このプロジェクトで最初の治療を受ける前の4週間以内に、治験薬またはデバイスの臨床試験に参加しました。
4. -最近の膀胱鏡検査または膀胱腫瘍の経尿道的切除後に、化学療法、標的低分子療法、免疫療法、または放射線療法を受けた。
5. -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。
6. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患。
7. -特発性肺線維症（肺炎を含む）、薬剤性肺炎、ヒストプラスマ症（すなわち 閉塞性細気管支炎、原因不明のヒストプラズマ症）、または胸部CTスキャンで活動性肺炎の証拠（放射線肺炎における線維症の病歴）、活動性結核の患者。
8. -登録前14日以内の全身療法、治療用経口または静脈内（IV）抗生物質を必要とする活動的な感染症（予防的抗生物質（例：尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のため）を投与されている患者は登録できます）。
9. 妊娠中または授乳中、または妊娠を期待している患者。
10. -抗PD-1モノクローナル抗体、PD-L1モノクローナル抗体、CTLA-4モノクローナル抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路の他の抗体に作用する他の薬物による以前の治療。
11. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の陽性検査または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の患者。
12. -既知の活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の患者（B型肝炎参照：HBsAg陽性およびHBV DNA≧500 IU / ml; C型肝炎参照：HCV抗体陽性およびHCVウイルスコピー数>上限正常値）。
13. -研究治療の開始予定から30日以内に生ウイルスワクチンを接種しました。
14. -同種組織/固形臓器移植を受けています。
15. 10 mg/日以上のメタンドロステノロンなどの長期経口ステロイドは、グループに入る前に 28 日間中止する必要があります。
16. -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性がある、明らかに制御されていない付随疾患の証拠。 肝硬変、制御不能な大発作または上大静脈症候群)。
17. -ニューヨーク心臓協会の心臓発作（クラスII以上）、心筋梗塞、不安定性不整脈または不安定狭心症などの重大な心血管疾患 研究登録前の3か月以内。
18. -研究に参加する前の4週間以内に大手術を受けた患者、または研究中に大手術が必要になると予想される患者、TURBTまたは生検などの診断手順を除く。
19. -重度の筋力低下、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、乾性症候群、ギラン・バレー症候群、複数を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴硬化症、血管炎、または糸球体腎炎。
20. -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、感作またはその他の過敏反応の病歴。
21. -治験責任医師の意見では、そうでなければこの試験に参加できない患者。