Безопасность и эффективность камрелизумаба при неэффективности лечения БЦЖ с НМИРМЖ высокого риска

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Гистологически подтвержденный диагноз немышечно-инвазивной уротелиально-клеточной карциномы мочевого пузыря высокого риска (допускаются опухоли со смешанной гистологией, если гистология уротелиальной карциномы > 50%).
3. Полностью резецированное заболевание при включении в исследование (приемлемый остаточный CIS).
4. БЦЖ-резистентный неинвазивный рак мочевого пузыря высокого риска после лечения адекватной БЦЖ-терапией (не менее пяти раз в неделю на этапе индукции и не менее двух раз в неделю на этапе поддерживающей терапии).
5. Не подходит для радикальной цистэктомии или отказа от радикальной цистэктомии.
6. Согласие на забор и тестирование образцов тканей.
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.

8. Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   1. Гемоглобин (HB) ≥ 90 г/л
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1500/мкл (без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в течение 2 недель до 1-го дня цикла 1)
   3. Количество лимфоцитов≥0,500×10^9/л
   4. Количество тромбоцитов ≥100×10^9/л (без переливания крови в течение 2 недель до 1-го дня цикла 1)
   5. 4,0×10^9/л≤Количество лейкоцитов (WBC)≤15×10^9/л
   6. АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT)/щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с известной болезнью Жильбера, в этом случае уровень билирубина в сыворотке должен быть ≤ 3 x ULN
   7. МНО/аЧТВ≤1,5×ВГН (что относится только к пациентам, не получающим терапевтические антикоагулянты; пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты, должны получать стабильную дозу)
   8. Креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 раза выше верхней институциональной границы нормы (ВГН) или Cl креатинина сыворотки> 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976)
9. Женщины детородного возраста, имеющие отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов до первой дозы, должны согласиться и должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 6 месяцев после окончания исследования.
10. Мужчины должны дать согласие пациентам, которые должны использовать контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования.
11. Субъект лично желает и может предоставить письменное информированное согласие на соблюдение протокола.

Критерий исключения:

1. Мышечно-инвазивная, местнораспространенная неоперабельная или метастатическая уротелиальная карцинома.
2. Сопутствующая экстравезикальная (т. е. уретры, мочеточника или почечной лоханки) уротелиально-клеточная карцинома.
3. Участвовали в клиническом испытании исследуемого препарата или устройства в течение 4 недель до получения первого лечения в этом проекте.
4. Получил химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию, иммунотерапию или лучевую терапию после недавней цистоскопии или трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря.
5. История других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет.
6. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
7. В анамнезе идиопатический легочный фиброз (включая пневмонию), медикаментозная пневмония, гистоплазмоз (т. окклюзионный бронхиолит, криптогенный гистоплазмоз) или признаки активной пневмонии на КТ органов грудной клетки (в анамнезе фиброз при лучевой пневмонии), больные активным туберкулезом.
8. Активная инфекция, требующая системной терапии, терапевтических пероральных или внутривенных (в/в) антибиотиков в течение 14 дней до включения в исследование (могут быть включены пациенты, получающие антибиотики в профилактических целях (например, для профилактики инфекций мочевыводящих путей или хронической обструктивной болезни легких).
9. Пациенты, которые беременны или кормят грудью, или ожидают зачатия.
10. Предшествующее лечение моноклональными антителами анти-PD-1, моноклональными антителами PD-L1, моноклональными антителами CTLA-4 или другими препаратами, которые действуют на костимуляцию Т-клеток, или любыми другими антителами сигнального пути.
11. Пациенты с известным положительным тестом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или с известным синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
12. Пациенты с известной активной инфекцией вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС) (контрольный показатель гепатита В: HBsAg положительный и ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл; контрольный показатель гепатита С: положительный результат на антитела к ВГС и число копий вируса ВГС > верхней границы нормальное значение).
13. Получили живую вирусную вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемого лечения.
14. Перенесла аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
15. Длительный прием оральных стероидов, более 10 мг/сутки метандростенолона или аналогичного препарата, должен быть прекращен за 28 дней до вступления в группу.
16. Доказательства явно неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая серьезное заболевание печени (например, цирроз, неконтролируемые большие судороги или синдром верхней полой вены).
17. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как сердечный приступ Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (класс II или выше), инфаркт миокарда, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до включения в исследование.
18. Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до включения в исследование или которым, как ожидается, потребуется серьезная операция в ходе исследования, за исключением диагностических процедур, таких как ТУР или биопсия.
19. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, сильную мышечную слабость, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, ангиотромбоз, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, сухой синдром, синдром Гийена-Барре, множественные склероз, васкулит или гломерулонефрит.
20. Тяжелая аллергия, сенсибилизация или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
21. Пациенты, которые, по мнению исследователя, в противном случае не могут участвовать в этом испытании.