Bezpečnost a účinnost Camrelizumabu pro vysoce rizikové NMIBC selhávající BCG léčba

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Histologicky potvrzená diagnóza vysoce rizikového neinvazivního uroteliálního karcinomu močového měchýře s vysokým rizikem (nádory se smíšenou histologií povoleny, pokud je histologie uroteliálního karcinomu > 50 %).
3. Plně resekované onemocnění při vstupu do studie (reziduální CIS přijatelné).
4. BCG nereagující vysoce rizikový neinvazivní karcinom močového měchýře po léčbě adekvátní BCG terapií (nejméně pětkrát týdně během indukční fáze a alespoň dvakrát týdně během udržovací fáze).
5. Nezpůsobilý k radikální cystektomii nebo odmítnutí radikální cystektomie.
6. Souhlas s odběrem a testováním vzorku tkáně.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

8. Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   1. Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/ul (žádná podpora faktoru stimulujícího kolonie granulocytů po dobu 2 týdnů před 1. dnem 1. cyklu)
   3. Počet lymfocytů≥0,500×10^9/l
   4. Počet krevních destiček ≥100×10^9/l (žádné krevní transfuze během 2 týdnů před 1. dnem cyklu 1)
   5. 4,0×10^9/L≤Počet bílých krvinek (WBC)≤15×10^9/L
   6. AST (SGOT)/ALT (SGPT)/alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN), pokud nejsou pacienti se známou Gilbertovou chorobou, u kterých musí být hladina bilirubinu v séru ≤ 3 x ULN
   7. INR/aPTT≤1,5×ULN(což vztahuje se pouze na pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci; pacientům, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci, by měla být podávána stabilní dávka)
   8. Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5násobek horní ústavní hranice normálu (ULN) nebo sérový kreatinin Cl >60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976)
9. Ženy ve fertilním věku, které mají negativní těhotenský test v séru během 72 hodin před první dávkou, by měly souhlasit a musí používat účinnou antikoncepci během studie a 6 měsíců po jejím ukončení.
10. Muži by měli souhlasit s pacientkami, které musí během studie a 6 měsíců po skončení období studie používat antikoncepci.
11. Subjekt je osobně ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas, aby byl schopen protokol dodržovat.

Kritéria vyloučení:

1. Svalově invazivní, lokálně pokročilý neresekabilní nebo metastatický uroteliální karcinom.
2. Souběžný extravezikální (tj. uretra, močovod nebo ledvinová pánvička) uroteliální karcinom.
3. Zúčastnili jste se klinického hodnocení zkoumaného léku nebo zařízení během 4 týdnů před prvním ošetřením v tomto projektu.
4. Podstupovaná chemoterapie, cílená terapie malými molekulami, imunoterapie nebo radiační terapie po nedávné cystoskopii nebo transuretrální resekci nádoru močového měchýře.
5. Anamnéza jiných malignit za posledních 5 let.
6. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
7. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy (včetně pneumonie), pneumonie vyvolané léky, histoplazmóza (tj. okluzivní bronchiolitida, kryptogenní histoplazmóza) nebo průkaz aktivní pneumonie na CT vyšetření hrudníku (anamnéza fibrózy u radiační pneumonie), pacienti s aktivní tuberkulózou.
8. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, terapeutická perorální nebo intravenózní (IV) antibiotika během 14 dnů před zařazením (mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. pro prevenci infekcí močových cest nebo chronické obstrukční plicní nemoci).
9. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící nebo očekávají početí.
10. Předchozí léčba anti-PD-1 monoklonální protilátkou, PD-L1 monoklonální protilátkou, CTLA-4 monoklonální protilátkou nebo jinými léky, které působí na kostimulaci T-buněk nebo jakoukoli jinou protilátkou kontrolního bodu.
11. Pacienti se známým pozitivním testem na infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známým syndromem získané imunodeficience (AIDS).
12. Pacienti se známou aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) (referenční hepatitida B: HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥ 500 IU/ml; hepatitida C: pozitivní HCV protilátka a počet kopií viru HCV > horní hranice normální hodnota).
13. Obdrželi živou virovou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní léčby.
14. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
15. Dlouhodobé perorální steroidy, více než 10 mg/den methandrostenolonu nebo podobné, musí být vysazeny na 28 dní před zařazením do skupiny.
16. Důkazy o zjevně nekontrolovaném doprovodném onemocnění, které může ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, včetně významného onemocnění jater (např. cirhóza, nekontrolované velké záchvaty nebo syndrom horní duté žíly).
17. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční infarkt New York Heart Association (třída II nebo vyšší), infarkt myokardu, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris během 3 měsíců před vstupem do studie.
18. Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před vstupem do studie nebo u kterých se očekává, že budou v průběhu studie vyžadovat větší chirurgický zákrok, s výjimkou diagnostických postupů, jako je TURBT nebo biopsie.
19. Anamnéza autoimunitních onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, těžké svalové slabosti, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, angiotrombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, syndrom sucha, Guillain-Barrého syndrom, mnohočetné skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida.
20. Závažná alergie, senzibilizace nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze.
21. Pacienti, kteří se podle názoru zkoušejícího jinak nemohou této studie zúčastnit.