A kamrelizumab biztonságossága és hatékonysága a magas kockázatú NMIBC sikertelen BCG-kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év.
2. A hólyag nagy kockázatú, nem izom-invazív uroteliális sejtes karcinóma szövettanilag megerősített diagnózisa (vegyes szövettani daganatok megengedettek, ha az uroteliális karcinóma szövettana >50%).
3. Teljesen reszekált betegség a vizsgálatba való belépéskor (a maradék CIS elfogadható).
4. BCG-re nem reagáló, nagy kockázatú, nem izom-invazív hólyagrák megfelelő BCG-terápiával végzett kezelést követően (legalább heti ötször az indukciós szakaszban és hetente legalább kétszer a fenntartó szakaszban).
5. Radikális cystectomiára vagy a radikális cisztektómia elutasítására nem alkalmas.
6. Hozzájárulás a szövetminta levételéhez és vizsgálatához.
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.

8. Megfelelő normál szerv- és csontvelőfunkció, az alábbiak szerint:

   1. Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l
   2. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/uL (nincs granulocita telep-stimuláló faktor támogatása az 1. ciklus 1. napja előtt 2 hétig)
   3. Limfocitaszám≥0,500×10^9/l
   4. Thrombocytaszám ≥100 × 10^9/l (nincs vértranszfúzió az 1. ciklus 1. napja előtti 2 hétben)
   5. 4,0×10^9/L≤Fehérvérsejtszám (WBC)≤15×10^9/L
   6. AST (SGOT)/ALT (SGPT)/alkáli foszfatáz ≤ a normál intézményi felső határának (ULN) 2,5-szerese, kivéve, ha ismert Gilbert-kórban szenvedő betegeknél a szérum bilirubinszintnek ≤ 3x a normálérték felső határának kell lennie.
   7. INR/aPTT≤1,5 × ULN (amely csak azokra a betegekre vonatkozik, akik nem részesülnek terápiás véralvadásgátló kezelésben; terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülő betegeknek stabil adagot kell adni)
   8. A szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5-szerese a normál felső intézményi határértékének (ULN) vagy a szérum kreatinin Cl>60 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint (Cockcroft és Gault 1976)
9. Azoknak a fogamzóképes korú nőknek, akiknél az első adag beadása előtt 72 órában negatív szérum terhességi tesztet mutattak, bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlásba, és alkalmazniuk kell a vizsgálat alatt és azt követően 6 hónapig.
10. A férfiaknak bele kell egyezniük a betegekbe, akiknek fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és a vizsgálati időszak vége után 6 hónapig.
11. Az alany személyesen hajlandó és képes írásos beleegyezését adni a protokollnak való megfeleléshez.

Kizárási kritériumok:

1. Izominvazív, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus uroteliális karcinóma.
2. Egyidejű extra-vesicalis (azaz húgycső, ureter vagy vesemedence) uroteliális sejtes karcinóma.
3. Részt vett egy vizsgálati gyógyszer vagy eszköz klinikai vizsgálatában a projektben való első kezelés előtti 4 héten belül.
4. Kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában, immunterápiában vagy sugárterápiában részesült egy húgyhólyagdaganat közelmúltbeli cisztoszkópiája vagy transzuretrális reszekciója után.
5. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében az elmúlt 5 évben.
6. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben.
7. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis (beleértve a tüdőgyulladást), gyógyszer okozta tüdőgyulladás, hisztoplazmózis (pl. okklúziós bronchiolitis, kriptogén hisztoplazmózis), vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi CT-vizsgálaton (sugárzásos tüdőgyulladásban előforduló fibrózis anamnézisében), aktív tuberkulózisban szenvedő betegek.
8. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát, terápiás orális vagy intravénás (IV) antibiotikumot igényel a beiratkozást megelőző 14 napon belül (profilaktikus antibiotikumokat (pl. húgyúti fertőzések vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség megelőzésére) kapó betegek bevonhatók).
9. Olyan betegek, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy teherbe esést várnak.
10. Korábbi kezelés anti-PD-1 monoklonális antitesttel, PD-L1 monoklonális antitesttel, CTLA-4 monoklonális antitesttel vagy más olyan gyógyszerekkel, amelyek a T-sejt-kostimulációra hatnak, vagy az ellenőrzőpont-útvonal bármely más antitestével.
11. Olyan betegek, akiknek a tesztje humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésre vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS) van kimutatva.
12. Ismert aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenvedő betegek (Hepatitis B referencia: HBsAg pozitív és HBV DNS ≥ 500 NE/ml; Hepatitis C referencia: HCV antitest pozitív és HCV vírus kópiaszám > felső határ normál érték).
13. Élő vírus vakcinát kapott a vizsgálati kezelés tervezett megkezdését követő 30 napon belül.
14. Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.
15. A hosszú távú orális szteroidok, több mint 10 mg/nap methandrosztenolon vagy hasonló szedését 28 napig le kell állítani a csoportba való belépés előtt.
16. Bizonyítékok látszólag kontrollálatlan kísérő betegségekre, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, beleértve a jelentős májbetegséget (pl. cirrhosis, kontrollálatlan súlyos rohamok vagy superior vena cava szindróma).
17. Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint például a New York Heart Association szívroham (II. vagy magasabb osztályú), szívinfarktus, instabil aritmia vagy instabil angina a vizsgálatba való belépés előtt 3 hónapon belül.
18. Azok a betegek, akiken a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül jelentős műtéten estek át, vagy akiknél várhatóan jelentős műtétre lesz szükség a vizsgálat során, kivéve a diagnosztikai eljárásokat, mint például a TURBT vagy a biopszia.
19. Autoimmun betegségek anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos izomgyengeséget, myositist, autoimmun hepatitist, szisztémás lupus erythematosust, rheumatoid arthritist, gyulladásos bélbetegséget, antifoszfolipid szindrómával összefüggő angiotrombózist, Wegener granulomatózist, száraz szindrómát, Guillain-Barré szindrómát, többszöröst szklerózis, vasculitis vagy glomerulonephritis.
20. Kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szembeni súlyos allergia, szenzibilizáció vagy egyéb túlérzékenységi reakció anamnézisében.
21. Olyan betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint egyébként nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.