Innocuité et efficacité du camrelizumab pour le NMIBC à haut risque en cas d'échec du traitement par le BCG

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome urothélial de la vessie non invasif sur le plan musculaire à haut risque (tumeurs à histologie mixte autorisées si l'histologie du carcinome urothélial est > 50 %).
3. Maladie entièrement réséquée à l'entrée dans l'étude (CIS résiduel acceptable).
4. Cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire à haut risque ne répondant pas au BCG après un traitement par une thérapie BCG adéquate (au moins cinq fois par semaine pendant la phase d'induction et au moins deux fois par semaine pendant la phase d'entretien).
5. Inadmissible à la cystectomie radicale ou refus de la cystectomie radicale.
6. Consentement au prélèvement et à l'analyse d'échantillons de tissus.
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

8. Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   1. Hémoglobine (HB) ≥ 90 g/L
   2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/uL (aucun facteur de stimulation des colonies de granulocytes pendant 2 semaines avant le jour 1 du cycle 1)
   3. Numération lymphocytaire≥0,500×10^9/L
   4. Numération plaquettaire ≥ 100 × 10 ^ 9 / L (aucune transfusion sanguine dans les 2 semaines précédant le jour 1 du cycle 1)
   5. 4.0×10^9/L≤Numération des globules blancs (WBC)≤15×10^9/L
   6. AST (SGOT)/ALT (SGPT)/phosphatase alcaline ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) sauf chez les patients atteints de la maladie de Gilbert connue, auquel cas le taux de bilirubine sérique doit être ≤ 3x LSN
   7. INR/aPTT≤1.5×ULN(Qui ne s'applique qu'aux patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique ; les patients recevant une anticoagulation thérapeutique doivent recevoir une dose stable)
   8. Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 fois la limite institutionnelle supérieure de la normale (LSN) ou Créatinine sérique Cl> 60 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976)
9. Les femmes en âge de procréer qui ont un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la première dose doivent consentir et doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 6 mois après la fin de l'étude.
10. Les hommes doivent consentir aux patients qui doivent utiliser une contraception pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de la période d'étude.
11. Le sujet est personnellement disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour pouvoir se conformer au protocole.

Critère d'exclusion:

1. Carcinome urothélial métastatique, localement avancé non résécable ou invasif musculaire.
2. Carcinome à cellules urothéliales extra-vésical (c'est-à-dire l'urètre, l'uretère ou le bassinet du rein) concomitant.
3. Avoir participé à un essai clinique d'un médicament ou d'un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la réception du premier traitement dans le cadre de ce projet.
4. A reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée par petites molécules, une immunothérapie ou une radiothérapie à la suite d'une cystoscopie récente ou d'une résection transurétrale d'une tumeur de la vessie.
5. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années.
6. Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
7. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris pneumonie), pneumonie d'origine médicamenteuse, histoplasmose (c.-à-d. bronchiolite occlusive, histoplasmose cryptogénique), ou signes de pneumonie active au scanner thoracique (antécédent de fibrose dans la pneumonie radique), patients atteints de tuberculose active.
8. Infection active nécessitant une thérapie systémique, des antibiotiques thérapeutiques oraux ou intraveineux (IV) dans les 14 jours précédant l'inscription (les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple pour la prévention des infections des voies urinaires ou de la bronchopneumopathie chronique obstructive) peuvent être inscrits).
9. Les patients qui sont enceintes ou qui allaitent, ou qui s'attendent à concevoir.
10. Traitement antérieur avec un anticorps monoclonal anti-PD-1, un anticorps monoclonal PD-L1, un anticorps monoclonal CTLA-4 ou d'autres médicaments qui agissent sur la co-stimulation des lymphocytes T ou tout autre anticorps de la voie du point de contrôle.
11. Patients avec un test positif connu pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
12. Patients présentant une infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (référence hépatite B : AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 500 UI/ml ; référence hépatite C : anticorps anti-VHC positifs et nombre de copies virales du VHC > limite supérieure de valeur normale).
13. A reçu un vaccin à virus vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
14. A subi une allogreffe de tissu/organe solide.
15. Les stéroïdes oraux à long terme, plus de 10 mg/jour de méthandrosténolone ou similaire, doivent être arrêtés pendant 28 jours avant l'entrée dans le groupe.
16. Preuve d'une maladie concomitante apparemment incontrôlée pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris une maladie hépatique importante (par ex. cirrhose, convulsions majeures non contrôlées ou syndrome de la veine cave supérieure).
17. Maladie cardiovasculaire importante, telle que crise cardiaque de la New York Heart Association (classe II ou supérieure), infarctus du myocarde, arythmie instable ou angor instable dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude.
18. - Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude, ou qui devraient nécessiter une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude, à l'exception des procédures de diagnostic telles que TURBT ou biopsie.
19. Antécédents de maladies auto-immunes, y compris, mais sans s'y limiter, faiblesse musculaire sévère, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, angio-thrombose associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome sec, syndrome de Guillain-Barré, sclérose, vascularite ou glomérulonéphrite.
20. Antécédents d'allergie sévère, de sensibilisation ou d'autres réactions d'hypersensibilité aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.
21. Patients qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas participer à cet essai.