Sicherheit und Wirksamkeit von Camrelizumab bei Hochrisiko-NMIBC ohne BCG-Behandlung

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Histologisch gesicherte Diagnose eines nicht-muskelinvasiven Urothelzellkarzinoms der Blase mit hohem Risiko (gemischte Histologie-Tumoren zulässig, wenn die Urothelkarzinom-Histologie > 50 % beträgt).
3. Vollständig resezierte Erkrankung bei Studieneintritt (Rest-CIS akzeptabel).
4. Nicht-muskelinvasiver Blasenkrebs mit hohem Risiko, der nicht auf BCG anspricht, nach Behandlung mit einer adäquaten BCG-Therapie (mindestens fünfmal wöchentlich während der Induktionsphase und mindestens zweimal wöchentlich während der Erhaltungsphase).
5. Ungeeignet für radikale Zystektomie oder Verweigerung der radikalen Zystektomie.
6. Zustimmung zur Entnahme und Untersuchung von Gewebeproben.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.

8. Angemessene normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

   1. Hämoglobin (HB) ≥ 90 g/l
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/μl (keine Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor-Unterstützung für 2 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1)
   3. Lymphozytenzahl≥0,500×10^9/L
   4. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10 ^ 9 / L (Keine Bluttransfusionen innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1)
   5. 4,0 × 10 ^ 9 / l ≤ Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≤ 15 × 10 ^ 9 / l
   6. AST (SGOT)/ALT (SGPT)/alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, in diesem Fall muss der Serumbilirubinspiegel ≤ 3 x ULN sein
   7. INR/aPTT ≤ 1,5 × ULN (Welches gilt nur für Patienten ohne therapeutische Antikoagulation; Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten, sollten eine stabile Dosis erhalten)
   8. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5-mal die obere institutionelle Grenze des Normalwertes (ULN) oder Serumkreatinin Cl > 60 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976)
9. Frauen im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben, sollten einer wirksamen Empfängnisverhütung während und für 6 Monate nach dem Ende der Studie zustimmen und diese anwenden.
10. Männer sollten Patienten zustimmen, die während der Studie und für 6 Monate nach dem Ende der Studiendauer Verhütungsmittel anwenden müssen.
11. Das Subjekt ist persönlich bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, um das Protokoll einhalten zu können.

Ausschlusskriterien:

1. Muskelinvasives, lokal fortgeschrittenes, nicht resezierbares oder metastasiertes Urothelkarzinom.
2. Gleichzeitiges extravesikales (d. h. Urethra, Ureter oder Nierenbecken) Urothelzellkarzinom.
3. Haben innerhalb von 4 Wochen vor Erhalt der ersten Behandlung in diesem Projekt an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teilgenommen.
4. Erhaltene Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen, Immuntherapie oder Strahlentherapie nach einer kürzlich durchgeführten Zystoskopie oder transurethralen Resektion eines Blasentumors.
5. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre.
6. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.
7. Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose (einschließlich Pneumonie), arzneimittelinduzierter Pneumonie, Histoplasmose (d. h. okklusive Bronchiolitis, kryptogene Histoplasmose) oder Anzeichen einer aktiven Lungenentzündung im Thorax-CT-Scan (Vorgeschichte von Fibrose bei Strahlenpneumonie), Patienten mit aktiver Tuberkulose.
8. Aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine systemische Therapie, therapeutische orale oder intravenöse (IV) Antibiotika erfordert (Patienten, die prophylaktische Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung von Harnwegsinfektionen oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung) können aufgenommen werden).
9. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft erwarten.
10. Vorherige Behandlung mit monoklonalem Anti-PD-1-Antikörper, monoklonalem PD-L1-Antikörper, monoklonalem CTLA-4-Antikörper oder anderen Arzneimitteln, die auf die Kostimulation von T-Zellen wirken, oder einem anderen Antikörper des Checkpoint-Signalwegs.
11. Patienten mit einem bekannten positiven Test auf eine Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder einem bekannten erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS).
12. Patienten mit bekannter aktiver Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) (Hepatitis-B-Referenz: HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; Hepatitis-C-Referenz: HCV-Antikörper-positiv und HCV-Viruskopienzahl > Obergrenze von Normaler Wert).
13. Erhalten eines Lebendvirusimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung.
14. Hatte eine allogene Gewebe-/Festorgantransplantation.
15. Langfristige orale Steroide, mehr als 10 mg/Tag Methandrostenolon oder ähnliches, müssen 28 Tage vor Eintritt in die Gruppe abgesetzt werden.
16. Hinweise auf eine offensichtlich unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen kann, einschließlich einer signifikanten Lebererkrankung (z. Zirrhose, unkontrollierte schwere Krampfanfälle oder Vena-cava-superior-Syndrom).
17. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie z. B. Herzinfarkt der New York Heart Association (Klasse II oder höher), Myokardinfarkt, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt.
18. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt einer größeren Operation unterzogen haben oder bei denen im Verlauf der Studie voraussichtlich eine größere Operation erforderlich sein wird, mit Ausnahme diagnostischer Verfahren wie TURBT oder Biopsie.
19. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Muskelschwäche, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Angiothrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, trockenes Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis.
20. Vorgeschichte schwerer Allergien, Sensibilisierungen oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine.
21. Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes ansonsten nicht in der Lage sind, an dieser Studie teilzunehmen.