Sicurezza ed efficacia di Camrelizumab per il fallimento del trattamento con BCG NMIBC ad alto rischio

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule uroteliali della vescica non muscolo-invasivo ad alto rischio (i tumori a istologia mista sono consentiti se l'istologia del carcinoma uroteliale è >50%).
3. - Malattia completamente resecata all'ingresso nello studio (CIS residuo accettabile).
4. Carcinoma della vescica non muscolo-invasivo ad alto rischio non responsivo al BCG dopo trattamento con un'adeguata terapia con BCG (almeno cinque volte alla settimana durante la fase di induzione e almeno due volte alla settimana durante la fase di mantenimento).
5. Non idoneo per la cistectomia radicale o rifiuto della cistectomia radicale.
6. Consenso al prelievo e all'analisi di campioni di tessuto.
7. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.

8. Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito:

   1. Emoglobina (HB) ≥ 90 g/L
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/uL (nessun supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti per 2 settimane prima del giorno 1 del ciclo 1)
   3. Conta linfocitaria≥0.500×10^9/L
   4. Conta piastrinica ≥100×10^9/L (Nessuna trasfusione di sangue entro 2 settimane prima del giorno 1 del ciclo 1)
   5. 4,0×10^9/L≤Conta leucocitaria (WBC)≤15×10^9/L
   6. AST (SGOT)/ALT (SGPT)/fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN) a meno che i pazienti con malattia di Gilbert nota, nel qual caso il livello di bilirubina sierica deve essere ≤ 3 volte ULN
   7. INR/aPTT≤1,5×ULN(che si applica solo ai pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici; ai pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici deve essere somministrata una dose stabile)
   8. Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 volte il limite istituzionale superiore della norma (ULN) o creatinina sierica Cl>60 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976)
9. Le donne in età fertile che hanno un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima della prima dose devono acconsentire e devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 6 mesi dopo la fine dello studio.
10. Gli uomini devono acconsentire ai pazienti che devono usare la contraccezione durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine del periodo di studio.
11. Il soggetto è personalmente disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per poter rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma uroteliale muscolo-invasivo, localmente avanzato non resecabile o metastatico.
2. Carcinoma a cellule uroteliali concomitante extra-vescicale (cioè uretra, uretere o pelvi renale).
3. Aver partecipato a una sperimentazione clinica di un farmaco o dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima di ricevere il primo trattamento in questo progetto.
4. - Ha ricevuto chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole, immunoterapia o radioterapia a seguito di una recente cistoscopia o resezione transuretrale di un tumore della vescica.
5. Storia di altre neoplasie negli ultimi 5 anni.
6. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
7. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica (inclusa polmonite), polmonite indotta da farmaci, istoplasmosi (es. bronchiolite occlusiva, istoplasmosi criptogenetica) o evidenza di polmonite attiva alla TC del torace (storia di fibrosi nella polmonite da radiazioni), pazienti con tubercolosi attiva.
8. Infezione attiva che richiede terapia sistemica, antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa (IV) entro 14 giorni prima dell'arruolamento (i pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio per la prevenzione delle infezioni del tratto urinario o della broncopneumopatia cronica ostruttiva) possono essere arruolati).
9. Pazienti in gravidanza o allattamento o in attesa di concepimento.
10. Trattamento precedente con anticorpo monoclonale anti-PD-1, anticorpo monoclonale PD-L1, anticorpo monoclonale CTLA-4 o altri farmaci che agiscono sulla costimolazione delle cellule T o qualsiasi altro anticorpo della via del checkpoint.
11. Pazienti con test positivo noto per infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
12. Pazienti con infezione attiva nota da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) (riferimento epatite B: HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 500 UI/ml; riferimento epatite C: anticorpo HCV positivo e numero di copie virali HCV > limite superiore di valore normale).
13. - Ricevuto un vaccino con virus vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato del trattamento in studio.
14. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
15. Gli steroidi orali a lungo termine, più di 10 mg/die di metandrostenolone o simili, devono essere sospesi per 28 giorni prima dell'ingresso nel gruppo.
16. Evidenza di una malattia concomitante apparentemente incontrollata che può influire sulla conformità al protocollo o sull'interpretazione dei risultati, inclusa una malattia epatica significativa (ad es. cirrosi, convulsioni maggiori incontrollate o sindrome della vena cava superiore).
17. - Malattie cardiovascolari significative, come infarto della New York Heart Association (classe II o superiore), infarto del miocardio, aritmia instabile o angina instabile entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.
18. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o che dovrebbero richiedere un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio, ad eccezione delle procedure diagnostiche come TURBT o biopsia.
19. Storia di malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a grave debolezza muscolare, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, angiotrombosi associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome secca, sindrome di Guillain-Barré, multiplo sclerosi, vasculite o glomerulonefrite.
20. Storia di grave allergia, sensibilizzazione o altre reazioni di ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione.
21. Pazienti che, a parere dello sperimentatore, non sono altrimenti impossibilitati a partecipare a questo studio.