Kamrelitsumabin turvallisuus ja tehokkuus korkean riskin NMIBC:n epäonnistumiseen BCG-hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Histologisesti vahvistettu diagnoosi suuren riskin ei-lihas-invasiivisesta virtsarakon uroteelisolukarsinoomasta (sekahistologiset kasvaimet sallittu, jos uroteelisyövän histologia on >50 %).
3. Täysin leikattu sairaus tutkimukseen tullessa (jäljellä oleva CIS hyväksyttävä).
4. BCG-reagoimaton suuren riskin ei-lihasinvasiivinen virtsarakon syöpä riittävän BCG-hoidon jälkeen (vähintään viisi kertaa viikossa induktiovaiheen aikana ja vähintään kaksi kertaa viikossa ylläpitovaiheen aikana).
5. Ei kelpaa radikaaliin kystectomiaan tai radikaalin kystectomian kieltäytymiseen.
6. Suostumus kudosnäytteiden ottamiseen ja testaukseen.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.

8. Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   1. Hemoglobiini (HB) ≥ 90 g/l
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/uL (ei granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tukea 2 viikkoa ennen syklin 1 päivää 1)
   3. Lymfosyyttien määrä ≥0,500 × 10^9/l
   4. Verihiutaleiden määrä ≥100 × 10^9/l (ei verensiirtoja 2 viikon sisällä ennen kierron 1 päivää 1)
   5. 4,0 × 10^9/l ≤ valkosolujen määrä (WBC) ≤ 15 × 10^9/l
   6. AST (SGOT)/ALT (SGPT)/alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN), paitsi jos potilaalla on tunnettu Gilbertin tauti, jolloin seerumin bilirubiinitason on oltava ≤ 3 x ULN
   7. INR/aPTT≤1,5×ULN(joka koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; potilaille, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota, tulee antaa vakaa annos)
   8. Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai seerumin kreatiniini Cl > 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan (Cockcroft ja Gault 1976)
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, joiden seerumin raskaustesti on negatiivinen 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta, tulee suostua tehokkaaseen ehkäisyyn ja sitä on käytettävä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
10. Miesten tulee suostua potilaisiin, joiden on käytettävä ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimusjakson päättymisen jälkeen.
11. Tutkittava on henkilökohtaisesti halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen voidakseen noudattaa protokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Lihaksiin invasiivinen, paikallisesti edennyt ei-leikkattava tai metastaattinen uroteelisyöpä.
2. Samanaikainen rakon ulkopuolinen (eli virtsaputken, virtsanjohtimen tai munuaislantion) uroteelisolukarsinooma.
3. Osallistunut tutkimuslääkkeen tai laitteen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa tässä projektissa.
4. Sai kemoterapiaa, kohdennettua pienmolekyylihoitoa, immunoterapiaa tai sädehoitoa äskettäin tehdyn kystoskopian tai virtsarakon kasvaimen transuretraalisen resektion jälkeen.
5. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 5 vuoden aikana.
6. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
7. Idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien keuhkokuume), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, histoplasmoosi (ts. okklusiivinen bronkioliitti, kryptogeeninen histoplasmoosi) tai aktiivisen keuhkokuumeen näyttö rintakehän TT-skannauksessa (fibroosihistoria sädekeuhkokuumeessa), potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi.
8. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, terapeuttisia oraalisia tai suonensisäisiä (IV) antibiootteja 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektioiden tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), voidaan ottaa mukaan).
9. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat raskautta.
10. Aiempi hoito monoklonaalisella anti-PD-1-vasta-aineella, monoklonaalisella PD-L1-vasta-aineella, monoklonaalisella CTLA-4-vasta-aineella tai muilla lääkkeillä, jotka vaikuttavat T-solujen yhteisstimulaatioon tai millä tahansa muulla tarkistuspistereitin vasta-aineella.
11. Potilaat, joiden tiedetään positiivisen testin ihmisen immuunikatovirusinfektion (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
12. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (hepatiitti B -viite: HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA ≥ 500 IU/ml; Hepatiitti C -viite: HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-viruksen kopioluku > yläraja normaaliarvo).
13. Sai elävän virusrokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
14. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
15. Pitkäaikaiset suun kautta otettavat steroidit, yli 10 mg/vrk methandrostenolonia tai vastaavaa, on lopetettava 28 päivän ajaksi ennen ryhmään tuloa.
16. Todisteet näennäisesti hallitsemattomasta samanaikaisesta sairaudesta, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien merkittävä maksasairaus (esim. kirroosi, hallitsemattomat suuret kohtaukset tai yläonttolaskimo-oireyhtymä).
17. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin sydänkohtaus (luokka II tai korkeampi), sydäninfarkti, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris kolmen kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
18. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai joiden odotetaan tarvitsevan suurta leikkausta tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta diagnostisia toimenpiteitä, kuten TURBT tai biopsia.
19. Aiemmat autoimmuunisairaudet, mukaan lukien vakava lihasheikkous, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä angiotromboosi, Wegenerin granulomatoosi, kuivaoireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeli, mutta niihin rajoittumatta skleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti.
20. Aiempi vakava allergia, herkistyminen tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
21. Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät muuten voi osallistua tähän tutkimukseen.