Eficacia de camrelizumab en el cáncer de vejiga no músculo invasivo de alto riesgo que fracasa en el tratamiento con BCG

Un estudio aleatorizado y abierto de fase I / II de la perfusión vesical y la administración intravenosa de cariolizumab para el cáncer de vejiga no invasivo muscular de alto riesgo que falla en el tratamiento con BCG

Patrocinadores

Patrocinador principal: Fudan University

Colaborador: Shanghai Shen Kang Hospital Development Center
Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co.,Ltd

Fuente Fudan University
Resumen breve

El cáncer de vejiga es una de las neoplasias malignas más comunes del sistema genitourinario masculino, con aproximadamente el 70% de los pacientes diagnosticados con cáncer de vejiga no músculo invasivo en el primer visitar. La vacuna BCG intravesical es la primera opción para tratar la invasión no muscular de alto riesgo cáncer de vejiga, que puede retrasar la progresión del tumor, mejorar la supervivencia general y reducir el tumor reaparición. La inmunoterapia es un método de tratamiento de tumores que ha surgido en los últimos años. En avanzada cáncer de vejiga, inhibidores de puntos de control inmunitarios, representados por monoclonales PD-1 y PD-L1 anticuerpos, se han incluido en las directrices y se han convertido en un tratamiento de rutina. Sin embargo, si Los inhibidores del punto de control inmunológico tienen una eficacia similar a la del carcinoma uroepitelial avanzado en el El tratamiento del cáncer de vejiga no músculo invasivo en estadio temprano aún se desconoce y mucho espacio para explorar la investigación clínica. Tratamiento actual con inhibidores de puntos de control inmunitarios (anticuerpos PD-1, PD-L1 y CTLA-4) en todos los principales tumores sólidos humanos se administran por vía intravenosa. Sin embargo, dado el biológico características del cáncer de vejiga en estadio temprano, administración de perfusión local de la vejiga (agentes quimioterapéuticos y BCG) que utilizan la luz natural del cuerpo es el más utilizado tratamiento en la práctica clínica. La entrega intravesical reduce y minimiza los efectos secundarios de la administración sistémica de fármacos intravenosos. El uso de inhibidores de puntos de control inmunitarios para regular el microambiente local de los tumores de vejiga para lograr la normalización inmunológica, la destrucción de tumores, y retrasar la recurrencia es sin duda más prometedor desde el punto de vista clínico. Después de buscar en pubmed y Clinicaltrials.gov, no encontramos informes bibliográficos relevantes ni estudios clínicos en progreso o estar inscrito. Este estudio evaluará la dosis máxima tolerada (MTD) de Terapia de perfusión vesical con cariolizumab en pacientes con vejiga no músculo-invasiva de alto riesgo cáncer que ha fallado la infusión de BCG, así como recurrencia libre de alto grado (HGFR) 3 meses después de la irrigación de la vejiga o el tratamiento intravenoso con cariolizumab.

Estado general Aún no reclutando
Fecha de inicio Febrero 2021
Fecha de Terminación Octubre 2022
Fecha de finalización primaria Septiembre 2022
Fase Fase 1 / Fase 2
Tipo de estudio Intervencionista
Resultado primario
Medida Periodo de tiempo
La dosis máxima de Camrelizumab para la instilación intravesical 3 meses después del inicio del ensayo
Efectos terapéuticos de Camrelizumab 3 meses después del inicio del ensayo
Resultado secundario
Medida Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos 1 año después del inicio del ensayo
Evaluación de la eficacia del tratamiento 6 meses y 1 año después del inicio del ensayo
Evaluación de RFS 6 meses y 1 año después del inicio del ensayo
Evaluación de la SLP 6 meses y 1 año después del inicio del ensayo
el valor predictivo de PD-1 expresado en la cuestión del tumor 1 año después del inicio del ensayo
Inscripción 56
Condición
Intervención

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: Camrelizumab

Descripción: Solución para perfusión (intravesical e intravenosa) 。La dosis de perfusión de la vejiga está determinada por los resultados de la fase de aumento de la dosis de RP2D. La dosis de goteo intravenoso es de 200 mg por vez.

Elegibilidad

Criterios:

Criterios de inclusión: 1.Edad ≥ 18 años. 2.Diagnóstico histológicamente confirmado de alto riesgo no músculo-invasivo (T1, TaG3, carcinoma tumores in situ [CIS] y / o TaG1G2 con múltiples, recurrentes y de diámetro> 3 cm en al mismo tiempo) carcinoma de células de transición de la vejiga (tumores de histología mixta permitido si la histología del carcinoma uroepitelial es> 50%). 3.Enfermedad completamente resecada al ingresar al estudio (CIS residual aceptable) 4.Cáncer de vejiga no invasivo muscular de alto riesgo que no responde a la BCG después del tratamiento con terapia BCG adecuada (al menos cinco veces por semana durante la fase de inducción y en al menos dos veces por semana durante la fase de mantenimiento) 5.No es elegible para cistectomía radical o rechazo de cistectomía radical 6. Consentimiento para la recuperación y análisis de muestras de tejido 7) Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0, 1 o 2 8. Función normal adecuada de órganos y médula ósea según se define a continuación: 1.Hemoglobina (HB) ≥ 90 g / L 2.Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1500 / uL (sin factor estimulante de colonias de granulocitos soporte durante 2 semanas antes del día 1 del ciclo 1) 3.Recuento de linfocitos ≥0.500 × 10 ^ 9 / L 4.Recuento de plaquetas ≥100 × 10 ^ 9 / L (sin transfusiones de sangre en las 2 semanas anteriores al día 1 de ciclo 1) 5.4.0 × 10 ^ 9 / L≤Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≤15 × 10 ^ 9 / L 6.AST (SGOT) / ALT (SGPT) / Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x límite superior institucional de normal (LSN) a menos que los pacientes con enfermedad de Gilbert conocida, en cuyo caso el suero el nivel de bilirrubina debe ser ≤ 3 veces el LSN 7.INR / aPTT≤1.5 × LSN (que solo se aplica a pacientes que no reciben tratamiento anticoagulación; los pacientes que reciben anticoagulación terapéutica deben recibir una dosis estable) 8.Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 veces el límite institucional superior normal (LSN) o creatinina sérica Cl> 60 mL / min por la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) 9.Mujeres en edad fértil que tienen una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 72 horas antes de la primera dosis deben consentir y deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante y durante 6 meses después de la finalización del estudio. 10.Los hombres deben dar su consentimiento a las pacientes que deben usar anticonceptivos durante el estudio y durante 6 meses después del final del período de estudio 11.El sujeto está personalmente dispuesto y es capaz de proporcionar su consentimiento informado por escrito para capaz de cumplir con el protocolo. Criterio de exclusión: Carcinoma urotelial metastásico, no resecable, invasivo de músculo localmente avanzado 2.Concurrente extravesical (es decir, uretra, uréter o pelvis renal) no músculo invasivo carcinoma de células de transición del urotelio 3.Ha participado en un ensayo clínico de un medicamento o dispositivo en investigación dentro de los 4 semanas antes de recibir el primer tratamiento en este proyecto 4.Recibió quimioterapia, terapia dirigida de moléculas pequeñas, inmunoterapia o radiación. terapia después de una cistoscopia reciente o resección transuretral de un tumor de vejiga 5.Historia de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años 6.Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años. 7.Historia de fibrosis pulmonar idiopática (incluida la neumonía) inducida por fármacos neumonía, histoplasmosis (es decir, bronquiolitis oclusiva, histoplasmosis criptogénica), o evidencia de neumonía activa en la tomografía computarizada de tórax (antecedentes de fibrosis en la radiación neumonía), pacientes con tuberculosis activa 8. Infección activa que requiere terapia sistémica, terapéutica oral o intravenosa (IV). antibióticos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción (pacientes que reciben profilaxis antibióticos (por ejemplo, para la prevención de infecciones del tracto urinario o enfermedad pulmonar obstructiva) se puede inscribir) 9.Pacientes que están embarazadas o en período de lactancia, o que esperan concebir 10.Tratamiento previo con anticuerpo monoclonal anti-PD-1, anticuerpo monoclonal PD-L1, Anticuerpo monoclonal CTLA-4 u otros medicamentos que actúan sobre la coestimulación de células T o cualquier otro anticuerpo de la vía del punto de control 11.Pacientes con una prueba positiva conocida para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocida (SIDA) 12. Pacientes con virus de la hepatitis B (VHB) activo conocido o virus de la hepatitis C (VHC) infección (referencia de hepatitis B: HBsAg positivo y ADN del VHB ≥ 500 UI / ml; hepatitis C referencia: anticuerpos del VHC positivos y número de copias virales del VHC> límite superior de lo normal valor). 13.Recibió una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días posteriores al inicio planificado del tratamiento del estudio. 14.Ha tenido un trasplante alogénico de tejido / órgano sólido 15. Se deben administrar esteroides orales a largo plazo, más de 10 mg / día de metandrostenolona o similar. se detuvo durante 28 días antes de ingresar al grupo. 16.Evidencia de enfermedad concomitante aparentemente incontrolada que puede afectar el cumplimiento con el protocolo o la interpretación de los resultados, incluido el hígado significativo enfermedad (por ejemplo, cirrosis, convulsiones graves no controladas o síndrome de la vena cava superior) 17 Enfermedad cardiovascular significativa, como ataque cardíaco de la New York Heart Association (clase II o superior), infarto de miocardio, arritmia inestable o angina inestable dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio 18.Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio, o que se espera que requiera cirugía mayor durante el curso del estudio, excepto diagnóstico procedimientos como TURBT o biopsia. 19. Historial de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, debilidad muscular grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, angio-trombosis asociada con antifosfolípidos síndrome, granulomatosis de Wegener, síndrome seco, síndrome de Guillain-Barré, múltiples esclerosis, vasculitis o glomerulonefritis 20. Antecedentes de alergia grave, sensibilización u otras reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos o proteínas de fusión quiméricos o humanizados 21 Pacientes que, en opinión del investigador, no pueden participar en este juicio .

Género: Todas

Edad mínima: 18 años

Edad máxima: N / A

Voluntarios Saludables: No

Oficial general
Contacto general

Apellido: Dingwei Ye, MD

Teléfono: +86-13701663571

Email: [email protected]

Ubicación
Instalaciones: Contacto:
Shanghai Ninth People's Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine | Shanghai, Shanghai, 200011, China Zhong Wang, MD
Cancer Hospital Affiliated to Fudan University | Shanghai, Shanghai, 200032, China Dingwei Ye, MD [email protected]
Shanghai Tenth People's Hospital,Shanghai Tong Ji University School of Medicine | Shanghai, Shanghai, 200072, China
Shanghai General Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine | Shanghai, Shanghai, 200080, China
Ubicacion Paises

China

Fecha de verificación

Enero de 2021

Fiesta responsable

Tipo: Patrocinador

Tiene acceso ampliado No
Condición Examinar
Número de brazos 2
Grupo de brazo

Etiqueta: Grupo de terapia de irrigación de la vejiga con camrelizumab

Tipo: Experimental

Descripción: Camrelizumab (SHR-1210) se administra el primer día de cada ciclo de tratamiento (D1) a una dosis determinada por los resultados de la fase de aumento gradual de la dosis de RP2D. El ciclo de perfusión se divide en un curso de inducción y un curso de mantenimiento. El ciclo de inducción se inicia 2 semanas después de la RTUV y se perfunde una vez a la semana durante 6 semanas con un mínimo de 1 hora de retención en la vejiga cada vez. El curso de mantenimiento comienza a las 13 semanas después de la RTUV con 200 mg cada 3 semanas. La duración máxima de la dosificación es de 2 años.

Etiqueta: Grupo de tratamiento con camrelizumab intravenoso

Tipo: Comparador activo

Descripción: Camrelizumab se administraría el primer día (D1) de cada ciclo de tratamiento (21 días) a una dosis de 200 mg por infusión intravenosa de 30 minutos (el error permitido en el tiempo de infusión es de -5 minutos, +10 minutos) El método de preparación de Camrelizumab (SHR-1210) debe realizarse de acuerdo con las instrucciones.

Datos del paciente si
Información de diseño del estudio

Asignación: Aleatorizado

Modelo de intervención: Asignación paralela

Descripción del modelo de intervención: Gran etapa de investigación Grupo de perfusión vesical: Carrilizumab se administra el primer día de cada ciclo de tratamiento (D1) a una dosis determinada por los resultados de la fase de aumento gradual de la dosis de RP2D. El ciclo de perfusión se divide en un curso de inducción y un curso de mantenimiento. El ciclo de inducción se inicia 2 semanas después de la RTUV y se perfunde una vez a la semana durante 6 semanas con un mínimo de 1 hora de retención en la vejiga cada vez. El curso de mantenimiento comienza a las 13 semanas después de la RTUV con 200 mg cada 3 semanas. La duración máxima de la dosificación es de 2 años. Grupo de goteo intravenoso: administrado el primer día (D1) de cada ciclo de tratamiento (21 días) a una dosis de 200 mg por infusión intravenosa de 30 minutos. La duración máxima de la dosificación es de 2 años.

Propósito primario: Tratamiento

Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Fuente: ClinicalTrials.gov