- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04706598
Segurança e eficácia de camrelizumabe para tratamento com BCG de alto risco NMIBC
Um estudo aberto randomizado de fase I/II de administração intravesical ou intravenosa com camrelizumabe para câncer de bexiga não invasivo de alto risco (NMIBC) falha no tratamento com BCG
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Dingwei Ye, MD
- Número de telefone: +86-64175590-82800
- E-mail: dwyeli@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Yijun Shen, MD
- Número de telefone: +86-64175590-82800
- E-mail: yijunshen79@163.com
Locais de estudo
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200032
- Recrutamento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Contato:
- Dingwei Ye, MD
- E-mail: dwyeli@163.com
-
Contato:
- Yijun Shen, MD
- E-mail: yijunshen79@163.com
-
Shanghai, Shanghai, China, 200011
- Recrutamento
- Shanghai Ninth People's Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Contato:
- Yushan Liu, MD
-
Shanghai, Shanghai, China, 200072
- Recrutamento
- Shanghai Tenth People's Hospital,Shanghai Tong Ji University School of Medicine
-
Contato:
- Xudong Yao, MD
-
Shanghai, Shanghai, China, 200080
- Recrutamento
- Shanghai General Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Contato:
- Xiang Wang, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos.
- Diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma de células uroteliais não invasivo de músculo de alto risco da bexiga (tumores de histologia mista são permitidos se a histologia do carcinoma urotelial for >50%).
- Doença totalmente ressecada na entrada do estudo (CIS residual aceitável).
- Câncer de bexiga não músculo-invasivo de alto risco não responsivo ao BCG após tratamento com terapia adequada de BCG (pelo menos cinco vezes por semana durante a fase de indução e pelo menos duas vezes por semana durante a fase de manutenção).
- Inelegível para cistectomia radical ou recusa de cistectomia radical.
- Consentimento para a coleta e teste de amostras de tecido.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
Função normal adequada dos órgãos e da medula, conforme definido abaixo:
- Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/uL (sem suporte de fator estimulador de colônia de granulócitos por 2 semanas antes do dia 1 do ciclo 1)
- Contagem de linfócitos≥0,500×10^9/L
- Contagem de plaquetas ≥100×10^9/L (sem transfusões de sangue dentro de 2 semanas antes do dia 1 do ciclo 1)
- 4,0×10^9/L≤Contagem de glóbulos brancos (WBC)≤15×10^9/L
- AST (SGOT)/ALT (SGPT)/fosfatase alcalina ≤ 2,5 x limite superior normal institucional (LSN), a menos que pacientes com doença de Gilbert conhecida, em que seu nível sérico de bilirrubina deve ser ≤ 3x LSN
- INR/aPTT≤1,5 × LSN (que aplica-se apenas a pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica; pacientes recebendo anticoagulação terapêutica devem receber uma dose estável)
- Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 vezes o limite institucional superior do normal (LSN) ou creatinina sérica Cl>60 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976)
- Mulheres com potencial para engravidar que tenham um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose devem consentir e devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 6 meses após o final do estudo.
- Os homens devem consentir com os pacientes que devem usar contracepção durante o estudo e por 6 meses após o final do período do estudo.
- O sujeito está pessoalmente disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para poder cumprir o protocolo.
Critério de exclusão:
- Carcinoma urotelial metastático, localmente avançado, não ressecável ou invasivo muscular.
- Carcinoma de células uroteliais extravesical concomitante (isto é, uretra, ureter ou pelve renal).
- Ter participado de um ensaio clínico de um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes de receber o primeiro tratamento neste projeto.
- Recebeu quimioterapia, terapia com moléculas pequenas direcionadas, imunoterapia ou radioterapia após uma cistoscopia recente ou ressecção transuretral de um tumor da bexiga.
- História de outras doenças malignas nos últimos 5 anos.
- Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
- História de fibrose pulmonar idiopática (incluindo pneumonia), pneumonia induzida por drogas, histoplasmose (i.e. bronquiolite oclusiva, histoplasmose criptogênica) ou evidência de pneumonia ativa na tomografia computadorizada do tórax (história de fibrose na pneumonia por radiação), pacientes com tuberculose ativa.
- Infecção ativa que requer terapia sistêmica, antibióticos terapêuticos orais ou intravenosos (IV) dentro de 14 dias antes da inscrição (pacientes recebendo antibióticos profiláticos (por exemplo, para a prevenção de infecções do trato urinário ou doença pulmonar obstrutiva crônica) podem ser inscritos).
- Pacientes que estão grávidas ou amamentando, ou esperando engravidar.
- Tratamento prévio com anticorpo monoclonal anti-PD-1, anticorpo monoclonal PD-L1, anticorpo monoclonal CTLA-4 ou outras drogas que atuam na coestimulação de células T ou qualquer outro anticorpo da via de checkpoint.
- Pacientes com teste positivo conhecido para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
- Pacientes com infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) (referência para hepatite B: HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 500 UI/ml; referência para hepatite C: anticorpo para HCV positivo e número de cópias virais do HCV > limite superior de valor normal).
- Recebeu uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias do início planejado do tratamento do estudo.
- Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
- Esteróides orais de longo prazo, mais de 10 mg/dia de metandrostenolona ou similar, devem ser interrompidos por 28 dias antes da entrada no grupo.
- Evidência de doença concomitante aparentemente não controlada que pode afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo doença hepática significativa (p. cirrose, convulsões graves não controladas ou síndrome da veia cava superior).
- Doença cardiovascular significativa, como ataque cardíaco da New York Heart Association (classe II ou superior), infarto do miocárdio, arritmia instável ou angina instável dentro de 3 meses antes da entrada no estudo.
- Pacientes que tiveram cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo, ou que devem necessitar de cirurgia de grande porte durante o estudo, exceto procedimentos de diagnóstico como TURBT ou biópsia.
- História de doenças autoimunes, incluindo, entre outras, fraqueza muscular grave, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, angiotrombose associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome seca, síndrome de Guillain-Barré, síndrome múltipla esclerose, vasculite ou glomerulonefrite.
- História de alergia grave, sensibilização ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.
- Pacientes que, na opinião do investigador, são incapazes de participar deste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de terapia intravesical
Camrelizumab (SHR-1210) é administrado no primeiro dia de cada ciclo de tratamento (D1) na dose de até 200 mg. A dose recomendada de fase II (RP2D) será decidida após teste de segurança. O ciclo é dividido em curso de indução e curso de manutenção. O curso de indução é iniciado 2 semanas após a RTU e repetido uma vez por semana durante 6 semanas. Depois disso, o curso de manutenção começa a cada 3 semanas. A duração máxima da dosagem é de 2 anos. |
Solução para infusão (intravesical)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A dose máxima de Camrelizumabe para tratamento intravesical
Prazo: 3 meses após o início do estudo (Fase I)
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A dose máxima tolerada (DMT) de Camrelizumabe que será administrada por via intravesical a pacientes com NMIBC refratário ao BCG (doses desescaladas de 200/150/100 mg) e recomendada para estudos de fase II (RP2D).
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3 meses após o início do estudo (Fase I)
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Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: 3 meses após o tratamento do paciente (Fase II)
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Recorrência de câncer de alto grau (TaHG, T1HG, CIS) ou progressão da doença para estágio T2 ou além ou metástase linfonodal ou metástase à distância, ou necessidade de outro tratamento (incluindo quimioterapia sistêmica, cistectomia radical, radioterapia) e morte por qualquer causa.
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3 meses após o tratamento do paciente (Fase II)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação do HGRF
Prazo: 6 meses e 1 ano após a inscrição do paciente
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Taxa livre de recorrência de câncer de alto grau (HGFR) em 6 meses e 1 ano de tratamento.
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6 meses e 1 ano após a inscrição do paciente
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Avaliação de RFS
Prazo: 6 meses e 1 ano após a inscrição do paciente
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Sobrevida livre de recorrência (RFS) em 6 meses e 1 ano de tratamento.
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6 meses e 1 ano após a inscrição do paciente
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Avaliação de PFS
Prazo: 6 meses e 1 ano após a inscrição do paciente
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Sobrevida livre de progressão (PFS) em 6 meses e 1 ano de tratamento.
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6 meses e 1 ano após a inscrição do paciente
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o valor preditivo da expressão PD-1
Prazo: 1 ano após a inscrição do paciente
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o valor preditivo da expressão de PD-L1 avaliada em tecido tumoral e amostra de urina obtida antes e após a instilação de Camrelizumabe.
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1 ano após a inscrição do paciente
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Até doença progressiva ou morte
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Incidência de eventos adversos e eventos adversos relacionados ao tratamento
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Até doença progressiva ou morte
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Xiang Wang, MD, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
- Diretor de estudo: Xudong Yao, MD, Shanghai Tenth People's Hospital,Shanghai Tong Ji University School of Medicine
- Diretor de estudo: Yushan Liu, MD, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Inman BA, Sebo TJ, Frigola X, Dong H, Bergstralh EJ, Frank I, Fradet Y, Lacombe L, Kwon ED. PD-L1 (B7-H1) expression by urothelial carcinoma of the bladder and BCG-induced granulomata: associations with localized stage progression. Cancer. 2007 Apr 15;109(8):1499-505. doi: 10.1002/cncr.22588.
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- Pietzak EJ, Bagrodia A, Cha EK, Drill EN, Iyer G, Isharwal S, Ostrovnaya I, Baez P, Li Q, Berger MF, Zehir A, Schultz N, Rosenberg JE, Bajorin DF, Dalbagni G, Al-Ahmadie H, Solit DB, Bochner BH. Next-generation Sequencing of Nonmuscle Invasive Bladder Cancer Reveals Potential Biomarkers and Rational Therapeutic Targets. Eur Urol. 2017 Dec;72(6):952-959. doi: 10.1016/j.eururo.2017.05.032. Epub 2017 Jun 3.
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- He YT, Li DJ, Liang D, Zheng RS, Zhang SW, Zeng HM, Chen WQ, He J. [Incidence and mortality of bladder cancer in China, 2014]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2018 Sep 23;40(9):647-652. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2018.09.002. Chinese.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MA-UC-II-004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Camrelizumabe
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Fudan UniversityRecrutamento
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Hebei Medical University Fourth HospitalRecrutamento