Sikkerhed og effektivitet af Camrelizumab til højrisiko NMIBC-svigtende BCG-behandling

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Histologisk bekræftet diagnose af højrisiko ikke-muskelinvasivt urothelialcellecarcinom i blæren (blandet histologiske tumorer tilladt, hvis urothelialcarcinomhistologi er >50%).
3. Fuldstændig resekeret sygdom ved studiestart (rest CIS acceptabelt).
4. BCG-ikke-reagerende højrisiko ikke-muskelinvasiv blærekræft efter behandling med tilstrækkelig BCG-terapi (mindst fem gange om ugen i induktionsfasen og mindst to gange om ugen i vedligeholdelsesfasen).
5. Ikke berettiget til radikal cystektomi eller afslag på radikal cystektomi.
6. Samtykke til udtagning og test af vævsprøver.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.

8. Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   1. Hæmoglobin (HB) ≥ 90 g/L
   2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/uL (ingen understøttelse af granulocytkolonistimulerende faktor i 2 uger før dag 1 i cyklus 1)
   3. Lymfocyttal≥0,500×10^9/L
   4. Blodpladetal ≥100×10^9/L (Ingen blodtransfusioner inden for 2 uger før dag 1 i cyklus 1)
   5. 4,0×10^9/L≤Hvide blodlegemer (WBC)≤15×10^9/L
   6. AST (SGOT)/ALT (SGPT)/Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre patienter med kendt Gilberts sygdom, i hvilket tilfælde serumbilirubinniveauet skal være ≤ 3x ULN
   7. INR/aPTT≤1,5×ULN(Hvilket gælder kun for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering; patienter, der får terapeutisk antikoagulering, bør gives en stabil dosis)
   8. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 gange den øvre institutionelle grænse for normal (ULN) eller serumkreatinin Cl>60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976)
9. Kvinder i den fødedygtige alder, som har en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før den første dosis, bør samtykke til og skal bruge effektiv prævention under og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
10. Mænd bør give samtykke til patienter, der skal bruge prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden.
11. Forsøgspersonen er personligt villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at kunne overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Muskelinvasivt, lokalt fremskredent ikke-operabelt eller metastatisk urotelialt karcinom.
2. Samtidig ekstra-vesikal (dvs. urinrør, urinleder eller nyrebækken) urotelcellecarcinom.
3. Har deltaget i et klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 4 uger før modtagelse af den første behandling i dette projekt.
4. Modtaget kemoterapi, målrettet småmolekyleterapi, immunterapi eller strålebehandling efter en nylig cystoskopi eller transurethral resektion af en blæretumor.
5. Anamnese med andre maligne sygdomme inden for de sidste 5 år.
6. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
7. Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inklusive lungebetændelse), lægemiddelinduceret lungebetændelse, histoplasmose (dvs. okklusiv bronchiolitis, kryptogene histoplasmose) eller tegn på aktiv lungebetændelse på CT-scanning af brystet (historie om fibrose ved strålingslungebetændelse), patienter med aktiv tuberkulose.
8. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, terapeutiske orale eller intravenøse (IV) antibiotika inden for 14 dage før indskrivning (patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af urinvejsinfektioner eller kronisk obstruktiv lungesygdom) kan tilmeldes).
9. Patienter, der er gravide eller ammer, eller som forventer at blive gravide.
10. Tidligere behandling med anti-PD-1 monoklonalt antistof, PD-L1 monoklonalt antistof, CTLA-4 monoklonalt antistof eller andre lægemidler, der virker på T-celle co-stimulering eller ethvert andet antistof i checkpoint pathwayen.
11. Patienter med kendt positiv test for human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS).
12. Patienter med kendt aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion (hepatitis B-reference: HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; Hepatitis C-reference: HCV-antistofpositiv og HCV-viruskopital > øvre grænse for normal værdi).
13. Modtog en levende virusvaccine inden for 30 dage efter planlagt start af undersøgelsesbehandling.
14. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
15. Langvarige orale steroider, mere end 10 mg/dag af methandrostenolon eller lignende, skal stoppes i 28 dage før indtræden i gruppen.
16. Bevis på tilsyneladende ukontrolleret samtidig sygdom, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultaterne, herunder signifikant leversygdom (f. skrumpelever, ukontrollerede større anfald eller superior vena cava syndrom).
17. Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association hjerteanfald (klasse II eller højere), myokardieinfarkt, ustabil arytmi eller ustabil angina inden for 3 måneder før studiestart.
18. Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 4 uger før studiestart, eller som forventes at kræve større operation i løbet af undersøgelsen, undtagen diagnostiske procedurer såsom TURBT eller biopsi.
19. Anamnese med autoimmune sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, svær muskelsvaghed, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, angio-trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, tørt syndrom, Guillain-syndrom, syndrom, sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis.
20. Anamnese med svær allergi, sensibilisering eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
21. Patienter, som efter investigators mening ellers ikke er i stand til at deltage i dette forsøg.