Veiligheid en werkzaamheid van Camrelizumab voor hoogrisico NMIBC-falende BCG-behandeling

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Histologisch bevestigde diagnose van niet-spierinvasief urotheelcelcarcinoom van de blaas met een hoog risico (gemengde histologische tumoren zijn toegestaan ​​als de histologie van het urotheelcarcinoom >50%) is.
3. Volledig gereseceerde ziekte bij aanvang van het onderzoek (resterend CIS acceptabel).
4. BCG-niet-reagerende niet-spierinvasieve blaaskanker met hoog risico na behandeling met adequate BCG-therapie (minstens vijf keer per week tijdens de inductiefase en minstens twee keer per week tijdens de onderhoudsfase).
5. Komt niet in aanmerking voor radicale cystectomie of weigering van radicale cystectomie.
6. Toestemming voor het ophalen en testen van weefselmonsters.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.

8. Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Hemoglobine (HB) ≥ 90 g/L
   2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/uL (geen ondersteuning voor granulocyt-koloniestimulerende factor gedurende 2 weken vóór dag 1 van cyclus 1)
   3. Aantal lymfocyten≥0.500×10^9/L
   4. Aantal bloedplaatjes ≥100×10^9/L (geen bloedtransfusies binnen 2 weken voor dag 1 van cyclus 1)
   5. 4.0×10^9/L≤Aantal witte bloedcellen (WBC)≤15×10^9/L
   6. ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT)/alkalische fosfatase ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), tenzij patiënten met bekende ziekte van Gilbert, in welk geval de serumbilirubinespiegel ≤ 3x ULN moet zijn
   7. INR/aPTT≤1,5×ULN (welke geldt alleen voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen; patiënten die therapeutische antistolling krijgen, moeten een stabiele dosis krijgen)
   8. Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 keer de bovenste institutionele limiet van normaal (ULN) of serumcreatinine Cl>60 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976)
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest hebben, dienen in te stemmen met en effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende 6 maanden na het einde van het onderzoek.
10. Mannen moeten toestemming geven aan patiënten die anticonceptie moeten gebruiken tijdens de studie en gedurende 6 maanden na het einde van de studieperiode.
11. De proefpersoon is persoonlijk bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om aan het protocol te kunnen voldoen.

Uitsluitingscriteria:

1. Spierinvasief, lokaal gevorderd niet-reseceerbaar of gemetastaseerd urotheelcarcinoom.
2. Gelijktijdig extra-vesicaal (d.w.z. urethra, ureter of nierbekken) urotheelcelcarcinoom.
3. Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeling in dit project hebben deelgenomen aan een klinische proef met een geneesmiddel of apparaat in onderzoek.
4. Kreeg chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen, immunotherapie of bestralingstherapie na een recente cystoscopie of transurethrale resectie van een blaastumor.
5. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar.
6. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.
7. Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose (waaronder pneumonie), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonie, histoplasmose (d.w.z. occlusieve bronchiolitis, cryptogene histoplasmose), of bewijs van actieve longontsteking op CT-scan van de borst (voorgeschiedenis van fibrose bij stralingspneumonie), patiënten met actieve tuberculose.
8. Actieve infectie die systemische therapie vereist, therapeutische orale of intraveneuze (IV) antibiotica binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving (patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld voor de preventie van urineweginfecties of chronische obstructieve longziekte) kunnen worden ingeschreven).
9. Patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger willen worden.
10. Eerdere behandeling met anti-PD-1 monoklonaal antilichaam, PD-L1 monoklonaal antilichaam, CTLA-4 monoklonaal antilichaam of andere geneesmiddelen die inwerken op co-stimulatie van T-cellen of een ander antilichaam van de checkpoint-route.
11. Patiënten met een bekende positieve test voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
12. Patiënten met een bekende actieve hepatitis B-virus (HBV)- of hepatitis C-virus (HCV)-infectie (Hepatitis B-referentie: HBsAg-positief en HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; Hepatitis C-referentie: HCV-antilichaampositief en HCV-viruskopieaantal > bovengrens van normale waarde).
13. Kreeg een levend virusvaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studiebehandeling.
14. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
15. Langdurige orale steroïden, meer dan 10 mg / dag methandrostenolon of vergelijkbaar, moeten gedurende 28 dagen worden gestopt voordat ze in de groep worden opgenomen.
16. Bewijs van schijnbaar ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden, waaronder significante leverziekte (bijv. cirrose, ongecontroleerde grote toevallen of vena cava superior syndroom).
17. Significante hart- en vaatziekten, zoals een hartaanval van de New York Heart Association (klasse II of hoger), myocardinfarct, instabiele aritmie of instabiele angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
18. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie een grote operatie hebben ondergaan, of van wie wordt verwacht dat ze in de loop van de studie een grote operatie zullen ondergaan, met uitzondering van diagnostische procedures zoals TURBT of biopsie.
19. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot ernstige spierzwakte, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, angiotrombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, droge syndroom, Guillain-Barré-syndroom, multipele sclerose, vasculitis of glomerulonefritis.
20. Voorgeschiedenis van ernstige allergie, overgevoeligheid of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
21. Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker anderszins niet aan dit onderzoek kunnen deelnemen.