Säkerhet och effekt av Camrelizumab för högrisk NMIBC misslyckad BCG-behandling

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år.
2. Histologiskt bekräftad diagnos av icke-muskelinvasivt urotelcellscancer i urinblåsan med hög risk (blandade histologiska tumörer tillåtna om urotelialkarcinomhistologin är >50%).
3. Fullständigt resekterad sjukdom vid studiestart (resterande CIS godtagbart).
4. BCG-reagerande högrisk icke-muskelinvasiv blåscancer efter behandling med adekvat BCG-behandling (minst fem gånger i veckan under induktionsfasen och minst två gånger i veckan under underhållsfasen).
5. Ej kvalificerad för radikal cystektomi eller avslag på radikal cystektomi.
6. Samtycke till hämtning och testning av vävnadsprover.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.

8. Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   1. Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/L
   2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/uL (inget stöd för granulocytkolonistimulerande faktor under 2 veckor före dag 1 i cykel 1)
   3. Antal lymfocyter≥0,500×10^9/L
   4. Trombocytantal ≥100×10^9/L (Inga blodtransfusioner inom 2 veckor före dag 1 i cykel 1)
   5. 4,0×10^9/L≤Antal vita blodkroppar (WBC)≤15×10^9/L
   6. AST (SGOT)/ALT (SGPT)/Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) om inte patienter med känd Gilberts sjukdom, i vilket fall serumbilirubinnivån måste vara ≤ 3x ULN
   7. INR/aPTT≤1,5×ULN(vilket gäller endast patienter som inte får terapeutisk antikoagulering; patienter som får terapeutisk antikoagulering bör ges en stabil dos)
   8. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 gånger den övre institutionella gränsen för normal (ULN) eller serumkreatinin Cl>60 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976)
9. Kvinnor i fertil ålder som har ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före den första dosen bör samtycka till och måste använda effektiv preventivmetod under och i 6 månader efter studiens slut.
10. Män bör samtycka till patienter som måste använda preventivmedel under studien och i 6 månader efter studieperiodens slut.
11. Försökspersonen är personligen villig och kan ge skriftligt informerat samtycke för att kunna följa protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Muskelinvasivt, lokalt avancerat icke-operbart eller metastaserande urotelialt karcinom.
2. Samtidigt extravesikalt (d.v.s. urinrör, urinledare eller njurbäcken) urotelcellscancer.
3. Har deltagit i en klinisk prövning av ett prövningsläkemedel eller apparat inom 4 veckor innan den första behandlingen i detta projekt.
4. Fick kemoterapi, riktad småmolekylär terapi, immunterapi eller strålbehandling efter en nyligen genomförd cystoskopi eller transuretral resektion av en blåstumör.
5. Historik om andra maligniteter under de senaste 5 åren.
6. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren.
7. Anamnes med idiopatisk lungfibros (inklusive lunginflammation), läkemedelsinducerad lunginflammation, histoplasmos (dvs. ocklusiv bronkiolit, kryptogen histoplasmos), eller tecken på aktiv lunginflammation vid CT-skanning av bröstkorgen (historia av fibros vid strålningspneumoni), patienter med aktiv tuberkulos.
8. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi, terapeutiska orala eller intravenösa (IV) antibiotika inom 14 dagar före inskrivningen (patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förebygga urinvägsinfektioner eller kronisk obstruktiv lungsjukdom) kan registreras).
9. Patienter som är gravida eller ammar, eller som förväntar sig att bli gravida.
10. Tidigare behandling med anti-PD-1 monoklonal antikropp, PD-L1 monoklonal antikropp, CTLA-4 monoklonal antikropp eller andra läkemedel som verkar på T-cellssamstimulering eller någon annan antikropp i checkpoint-vägen.
11. Patienter med känt positivt test för infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
12. Patienter med känd aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion (Hepatit B-referens: HBsAg-positiv och HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; Hepatit C-referens: HCV-antikroppspositiv och HCV-viruskopiatal > övre gräns för normalt värde).
13. Fick ett levande virusvaccin inom 30 dagar efter planerad start av studiebehandling.
14. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
15. Långvariga orala steroider, mer än 10 mg/dag av methandrostenolon eller liknande, måste stoppas i 28 dagar innan inträde i gruppen.
16. Bevis på uppenbarligen okontrollerad samtidig sjukdom som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultaten, inklusive signifikant leversjukdom (t. cirros, okontrollerade stora anfall eller superior vena cava syndrom).
17. Signifikant hjärt-kärlsjukdom, såsom New York Heart Association hjärtinfarkt (klass II eller högre), hjärtinfarkt, instabil arytmi eller instabil angina inom 3 månader innan studiestart.
18. Patienter som har genomgått en större operation inom 4 veckor före studiestart, eller som förväntas behöva en större operation under studiens gång, förutom diagnostiska procedurer som TURBT eller biopsi.
19. Historik av autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till svår muskelsvaghet, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, angiotrombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatos, torrt syndrom-Guillain-syndrom, skleros, vaskulit eller glomerulonefrit.
20. Historik med allvarlig allergi, sensibilisering eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner.
21. Patienter som, enligt utredarens uppfattning, annars inte kan delta i denna prövning.