形態学的基準と比較した治療モニタリングのための早期バイオマーカーとしての胸部腫瘍のDCE-CT

はじめに 背景情報

以下に、がん患者における治療効果の評価に関連して、DCE-CT に関する出版物の概要を示します。

Strauch L et al (Diagnostics 2016: 21;6(3) - doi: 10.3390/diagnostics6030028) は、肺がん患者の治療反応を評価するためのツールとして DCE-CT で利用できる文献の概要を説明しています。 患者が抗血管新生薬の有無にかかわらず全身化学療法で治療された研究では、7つの研究のうち4つが治療後の透過性の有意な減少を発見しました. 抗血管新生治療後の血流を測定した 5 つの研究のうち 4 つが、血流が大幅に減少したことを発見しました。 このレビューは、DCE-CT が肺がん患者の治療反応を評価する上で有用なツールである可能性があると結論付けました。 特に透過性と血流は、治療効果を予測する上で重要な灌流値であると思われました。 ただし、スキャン プロトコル、スキャン パラメーター、およびスキャン間の時間の不均一性により、レビューされた論文を比較することは困難です。

van Elmpt W と Lambin P の研究グループ (Radiother Oncol 2017: 125(3):379-384) は、治療前のマルチパラメトリック ファンクショナル イメージングに基づいて、特徴的な表現型を持つ腫瘍のサブ領域を特定し、これらのサブ領域を治療結果と関連付けました。 サブ領域は、代謝活動 (FDG-陽電子放出断層撮影法 (PET)/CT)、低酸素状態 (HX4-PET/CT)、および腫瘍血管系 (DCE-CT) のイメージングを使用して作成されました。 36 人の非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者は、根治的放射線療法の前に機能イメージングを受けました。 血流 (BF) とボリューム (BV) マップを取得する DCE CT スキャンで速度論的分析を実行しました。 HX4-PET/CT および DCE-CT スキャンは、計画中の FDG-PET/CT に非厳密に共同登録されました。 マルチパラメトリック画像に対して 2 つのクラスタリング手順が実行されました。まず、各腫瘍を均一なサブ領域に分割します (つまり、 スーパーボクセル) および 2 番目に、すべての腫瘍のスーパーボクセルを表現型クラスターにグループ化します。 患者は、各クラスター内のスーパーボクセルの絶対量または相対量に基づいて分割されました。ログランク検定を使用して全生存率を比較しました。 スーパーボクセルの教師なしクラスタリングにより、4 つの独立したクラスターが生成されました。 高リスク腫瘍タイプに関連する 1 つのクラスター (高低酸素症、高 FDG、中間 BF/BV): このクラスターに割り当てられた患者は、このクラスターに属さない患者と比較して生存率が有意に悪かった (p = 0.035)。 NSCLC におけるマルチパラメトリック イメージングの部分領域解析は、予後予測のバイオ マーカーとしての可能性を秘めていると結論付けられました。 この方法論は、マルチパラメトリック機能画像の包括的なデータ駆動型分析を可能にします。

Qiao P ら (Clin Transl Oncol 2016: 18(1):47-57) は、非小細胞肺癌 (NSCLC) における標的療法の有効性を早期に評価するための DCE-CT の実現可能性と臨床的価値を研究しました。 彼らは、DCE-CT を使用して、20 人の進行 NSCLC 患者の腫瘍径、ピーク高さ (PH)、ピークまでの時間 (TP)、腫瘍塊と大動脈のピーク高さの比 (M/A)、および血液灌流 (BP) を測定しました。治療後数日。 治療の有効性は、治療後 4 ～ 6 週間の従来の CT で評価されました。 患者は、治療後 4 ～ 6 週間での治療効果の評価に従って、部分奏効 (PR)、安定疾患 (SD)、および進行性疾患 (PD) の患者に分類されました。 PR グループの原発腫瘍の直径 (P = 0.0007) と BP (P = 0.0225) は、治療後 7 日で減少しました。 SD グループの DCE-CT 値の変化は有意ではありませんでした。 PD グループの M/A (P = 0.0443) と BP (P = 0.0268) は、治療後 7 日で増加しました。 血圧低下群は、血圧上昇群よりも無増悪生存期間が有意に長かった（中央値、54 対 6 週間）。 この研究は、DCE-CT が治療後 7 日で標的療法の有効性を評価できると結論付けました。 原発腫瘍の直径と BP の減少は、治療に対する腫瘍の感受性を示します。腫瘍径が変化せずに血圧が上昇することは、腫瘍が治療に敏感ではないことを示唆しています。 血圧の低下は、治療の有効性を示唆しています。

Hwang ら (Eur Ra​​diol 2013: 23(6):1573-81) は、DCE-CT を使用して測定した腫瘍増強パターンと、非小細胞肺癌 (NSCLC) およびその後の安定した疾患を有する患者の PET-CT を使用して測定した腫瘍代謝を比較しました。化学療法または化学放射線療法。 治療後、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) に従って DCE-CT で疾患が安定していた 65 人の患者の 75 の NSCLC 腫瘍を、PET-CT を使用して評価しました。 DCE-CT で、造影剤注入後 30、60、90、120 秒および 5 分での腫瘍の相対増強比 (RER) を測定しました。 腫瘍の代謝応答は、PET-CT による最大標準化取り込み値 (SUVmax) に従って 2 つのグループに分類されました。SUVmax が 2.5 未満の完全代謝応答 (CR) と、SUVmax が 2.5 未満の非完全代謝応答 (NR) です。少なくとも 2.5 の。 ４３．７％の最適なＲＥＲ６０カットオフ値を使用して腫瘍のＮＲを予測すると、９５．７％の感度、６４．２％の特異性、および８２．１％の陽性および９５．０％の陰性予測値が得られた。 腫瘍サイズを調整した後、RER60 が 43.7% 以上の腫瘍における NR のオッズ比は 70.85 でした (95% CI = 7.95-630.91; P < 0.05)。 RECISTによると疾患が安定している場合でも、DCE-CTは治療後のNSCLC患者の残存腫瘍の代謝亢進状態を予測しました。

臨床調査の根拠

胸部腫瘍の抗腫瘍療法に対する反応を評価する場合、腫瘍病変の寸法は治療の最初の数週間で変化しないため、形態学的情報だけでは初期の反応評価には十分でないことがよくあります。 機能変化を測定できるようにするために、動的造影 CT (DCE-CT) は早期治療モニタリングのバイオマーカーとして有望と思われます。

治療モニタリングのための初期のバイオマーカーを持つことで、無反応者が早期に検出された場合に患者の予後を改善し、高価な治療の使用を最適化し、入院期間を短縮し、仕事を休む時間を短縮し、副作用を減らすことが期待されます (アジュバント）薬。

研究の目的

主な目的 主な目的は、ファンクショナル イメージングの可能性を調査することです (つまり、 DCE-CT) は、原発性胸部悪性腫瘍における治療反応を評価するための早期バイオマーカーとして、Hyperfusion analytic ソフトウェアによって分析されます。

副次的な目的

次の 2 つの二次的な目的があります。

結果の精度を最大化する内部システム パラメータと灌流パラメータのしきい値を定義し、正しいカテゴリ (PD、SD、PR、CR) を定義する。および 予測された分類を評価された RECIST1.1 分類と比較する。

エンドポイント 主要エンドポイント 主要エンドポイントは、3 週目 (± 1 週間) および 8 週目 (± 3 週間) の HF 分析ソフトウェアのバイオマーカーを、最終的に報告された無増悪生存期間 (PFS) 間隔および全生存期間と直接比較することです。 （OS）この研究では。 4 つのクラス (PD、SD、PR、および CR) の予測は、HF バイオマーカーの「重要な変化」(7.2 を参照) に基づいています。 PFS間隔は臨床医によって決定され、RECIST1.1および追加の臨床的および生化学的進行マーカーに基づいています。 焦点は、予測の精度と、予測がどれだけ早く正しかったかを評価することにあります。

二次的エンドポイント 2 つの二次的目的に対応する 2 つの二次的エンドポイントがあります。

HF バイオマーカーの内部パラメーター。 Ktrans の減少の大きさ、および不健康な組織の体積の変化は、HF 分析ソフトウェアによる分類 (PD、SD、PR、および CR) を定義するために決定する必要があります。 これらのパラメーターは、PFS および OS に従って分類を最適に予測するように最適化されています。 これは、一般化を確実にするためにデータをトレーニング セットとテスト セットに分割することによって行われます。

HF 分析ソフトウェアの分類は、RECIST1.1 による純粋な形態学的分類と比較され、相関関係が特定されます。 さらに、PFS および OS の予測において、HF 分析が RECIST1.1 よりも著しく優れているか、または劣っているいくつかのケースが調査されます。 最後に、HF と RECIST1.1 の最初の正しい予測までの時間の差を比較します。

研究デザイン

このプロスペクティブなモノセントリック（現在、しかし、結腸直腸肝転移患者を含めるために他のセンターと協力することを予見しています。他のタイプの固形腫瘍も含めることができます。参照）研究は臨床β期の一部です。 Hyperfusion.ai のプレリリース バージョンをテストすることを目指しています。 病院 (臨床) 設定での実際の作業条件下でのソフトウェア。 ただし、ソフトウェア分析の結果は、臨床試験の過程で医師が臨床判断を変更するために使用されることはありません。

原発性胸部悪性腫瘍（直径15mm以上）を患っているUZ Gentの手術不能患者100人を含む前向き研究が実施されます。 この研究では、胸部の合計3回のCTスキャン検査が行われます（腫瘍領域のDCE-CTスキャンと組み合わせた胸部の静脈CT検査）。

すべての患者は、呼吸器科から募集されます。 腫瘍患者は、臨床的に必要な CT スキャン (標準治療の一部) のために一定の間隔で臨床的に紹介されます。 この研究では、標準治療で実施される 2 つの臨床 CT 検査 (ベースライン CT 検査および全身療法開始後 8 週目 (± 3 週間) の CT 検査) は、一次胸部の DCE 画像も追加することによって実行されます。この検査に悪性。 この DCE 画像は、静脈/形態学的段階の前の待機時間中に実行されます。 したがって、臨床的な観点からは、スキャンにかかる時間はまったく同じままです。 造影剤に関しては、標準治療の場合と同じ量が注入されますが、造影ボーラスは 2 つの部分に分割されます - DCE プロトコルの補遺も参照してください。

この研究では、3 週目 (± 1 週) に 1 つの追加の CT 検査 (胸部の静脈 CT スキャンと組み合わせた胸部悪性腫瘍の DCE スキャン) があります。

人口 被験者数 少なくとも 100 人の患者がこの研究に含まれます。 包含基準 原発性胸部悪性腫瘍に罹患している手術不能な患者、または少なくとも6週間の治療休止があったセカンドライン患者。少なくとも1つの腫瘍病変/コンポーネントは、直径が少なくとも15mmでなければなりません。

除外基準 18 歳未満のすべての患者。 ヨウ素に対するアレルギーの記録。 -好中球減少症（絶対白血球数≤1.5×109 / l）。 血小板減少症 (絶対血小板数 ≤ 100 × 109/l)。 腎機能不全：血清クレアチニン≧1.5×正常上限（ULN）; 24 時間クレアチニン クリアランス ≤ 50ml/分)。

血清ビリルビン≧1.5×ULN、AST≧2.5×ULN、ALT≧2.5×ULN。 脳転移。 被験者の撤回と交換

退会の基準

被験者はいつでも臨床調査を途中で中止する可能性があります。 試験の早期中止は、被験者が試験終了検査を受けなかった場合に理解されるべきである。

被験者は、次の状況で取り下げることができます。

独自の要求で;研究者が、続行することが被験者の最善の利益にならないと感じた場合;被験者がインフォームドコンセントフォームに記載された条件に違反した場合、または臨床調査担当者による指示を無視した場合;重大な研究介入の不遵守の場合;

すべての場合において、被験者が中止された理由は、CRF および被験者の医療記録に詳細に記録されます。

被験者が予定された来院に戻らず、研究施設のスタッフから連絡が取れない場合、被験者はフォローアップできなかったと見なされます。 被験者が必要な研究訪問のために診療所に戻らなかった場合、次の措置を講じる必要があります。

サイトは対象者に連絡を取り、欠席した訪問のスケジュールを変更しようとします。 被験者がフォローアップに失敗したとみなされる前に、治験責任医師または被指名者は、被験者との連絡を回復するためにあらゆる努力をします (可能な場合、3 回の電話、および必要に応じて、被験者の最後の既知の郵送先住所または現地の同等物への証明付き手紙)。メソッド)。 これらの接触の試みは、対象の医療記録または研究ファイルに記録する必要があります。

対象者に連絡が取れない状態が続く場合、対象者はフォローアップに失敗したという主な理由で研究を辞退したと見なされます。

臨床調査が時期尚早に中止された場合、すべての臨床調査資料は保持され、スポンサーは関連する規制当局と倫理委員会に通知します。

交換ポリシー

ドロップアウトは交換されます。

対象者の制限・禁止事項

すべての患者は、CT 検査の少なくとも 4 時間前から飲食を控える必要があります (標準治療)。

被験者にとって考えられる利点とリスク

この段階では、調査対象の患者にメリットはありません。 この研究の結果、DCE-CT と同時進行の Hyperfusion.ai が 分析は、治療モニタリングの早期バイオマーカーとして機能し、それによって腫瘍治療を最適化します。 したがって、将来の患者にとって、この研究が PFS (無増悪生存期間) を延長することが期待されます。

ヨウ素ベースの造影剤の静脈内注射に関連するリスク以外にリスクはありません (標準治療のヨウ素の IV 注射と完全に同等です)。 この患者集団では、適用される X 線量の増加に伴うリスクはありません。

方法論

医療機器の説明

使用目的と使用説明書 使用目的

Hyperfusion.aiの 医療機器としてのソフトウェアは、灌流パラメータを正確に計算する目的で、DCE イメージングの後処理分析を実行するために医師によって使用されることを意図しています。

Hyperfusion.aiの ソフトウェアは、互換性のあるコンピューター断層撮影スキャナー (CT)、磁気共鳴画像スキャナーなどの医療画像の種類とモダリティに由来する DCE 画像を分析しながら、医師が同時に使用することを目的とした放射線コンピューター支援治療監視ソフトウェア デバイスです。 . システムは、1 つのスキャン セッション内の灌流パラメーターを計算し、異なるスキャン セッション間の相対的な差を計算します。 これらの調査結果は、通訳医が確認または却下する可能性のある腫瘍反応率を評価する際に、通訳医を支援します。

その結果、このソフトウェアは、MDR 2017/745 の (規則 11) によると、Hyperfusion のソフトウェアが「診断または治療目的で決定を下すために使用される情報を提供することを意図している」という考えで、クラス IIb として認識されます。

医療機器の配送 臨床試験の過程で、現場で医療機器ソフトウェアにアクセスすることはできません。 Hyperfusion のソフトウェア分析はクラウドベースであり、現在、製造元の担当者のみがアクセスできます。

臨床試験の過程で、サイト (放射線科) は DICOM データを Hyperfusion.ai に送信するよう求められます。 Hyperfusion.ai が提供する安全性の高い DNS サーバーを介して。

処理結果は、合意されたクラウドの場所で医師がダウンロードできるようになります。

医療機器の保管

Hyperfusion.ai の出力 ソフトウェア分析は、Hyperfusion が使用する安全性の高いクラウド ストレージ サーバーに保存されます。

医療機器の包装と表示

結果は、灌流パラメータ マップと生成された PDF レポートを含むデジタル形式で医師に提供されます。 医師がレポートを正確に解釈するのに役立つ補助文書 (使用説明書) があります。 次の情報は、PDF レポートの「ラベル」として記載されます。

医療機器規制 2017/745 では、各治験機器に明確なラベルを付ける必要があります。 これは、ユーザー向けの PDF レポートを生成するソフトウェア分析 (ユーザー インターフェイスなし) に関するものであるため、この (固有の) レポートの最初のページには次の情報が含まれます。

治験機器 Hyperfusion.ai の識別 Kleemburg 1, 9050 Gentbrugge ベルギー info@hyperfusion.ai

このレポートの情報は、臨床調査の文脈でのみ使用できます。 通訳医師がこのレポートを使用して臨床判断を変更する場合は、Hyperfusion.ai 責任を問われることはありません。

UDI: 'HF-61fcda38 レポート識別子: 'HF-8901

医療機器の既知の反応/副作用

医療機器はソフトウェア アルゴリズムのパイプラインの形で機能するため、副作用は発生しません。

研究の具体的な手順

スクリーニング訪問 このステップは標準治療です。 患者の腫瘍学的リハビリテーションの枠組み内での最初の紹介相談時に、肺科医は患者が全身治療に適格であるかどうかを判断し、包含および除外基準に適合します。

インフォームドコンセントは、最初に研究コーディネーターによって患者に説明されます。 患者が参加を希望する場合は、より詳細な情報が医師から伝えられます。 医師は最終的なインフォームド コンセントを取得し、3 回の CT 検査 (ベースライン、3 週目および 8 週目) を計画します。

ベースライン CT 検査 ベースライン CT 検査は標準治療です。 全身治療開始の最大28日前にベースラインCT検査を実施する。 これには、研究固有の DCE-CT スキャンと組み合わせた標準治療 CT が含まれます。 研究固有の DCE-CT スキャンの実行方法に関する詳細情報は、DCE-CT プロトコルの補遺に記載されています。 患者は、標準治療 (静脈相) CT 検査と同じ量のヨウ素ベースの造影剤を静脈内投与されます (造影剤ボーラスは 2 つの部分に分割されます - 前述/上記の説明を参照してください)。

フォローアップ訪問 1 フォローアップ訪問 1 は標準治療です。 全身治療の開始から3週間（+/- 1週間）後、研究固有のDCE-CTスキャンが、静脈相CTと組み合わせてこの訪問でスケジュールされます。 研究固有の DCE スキャンを実行する方法に関する詳細情報は、DCE-CT プロトコルの補遺に記載されています。 患者は、標準治療 (静脈) CT と比較して、この CT 検査中に同量の造影剤を受け取ります。

フォローアップ訪問 2 フォローアップ訪問 2 は標準治療です。 -全身治療の開始から8週間（+/- 3週間）後にフォローアップ訪問2が計画されています。 この訪問はフォローアップ訪問 1 と同じです。

PFSまでフォローアップ。 フォローアップ訪問2の後、研究固有の評価はもう行われません。 RECIST 1.1に基づく形態学的（標準治療）CT検査に関するデータは、PFS（および場合によっては全生存期間）まで収集されます。 すべての患者は、少なくとも PFS までフォローアップされます (最後の患者が含まれたときに臨床試験を終了した後でも)。 ただし、フォローアップの最大期間は、すべての患者で治療開始後 1 年に設定されています。

すべての患者は、PFS まで標準治療でフォローアップされます。 この臨床試験では、PFSまで患者をフォローアップすることを目指していますが、フォローアップの最大期間は、患者の治療開始後1年に設定されています. 有害事象に関するデータは、PFS までのフォローアップ中に収集されなくなります。 スポンサーには「死亡」のみが報告されます。

臨床試験では、腫瘍の種類、適用された全身治療、病歴、性別、年齢に関するデータが収集されます。

フローチャート

スクリーニング ベースライン (T0 -28d) 全身治療開始 (T0) FU 来院 1 (T0 + 3 週間 (+/- 1 週間)) FU 来院 2 (T0 +8 週間 (+/- 3 週間)) PFS までの FU (最大1 年) インフォームド コンセント x

包含/除外基準チェック x

病歴 ×

人口統計データ x

RECISTを含む形態学的スキャン

x x x x x 適用された治療の文書化

バツ

DCE-CTスキャン

バツ

× ×

有害事象チェック

× × × ×

死亡届

x x x x x FU = フォローアップ 試験終了

最後の被験者 (患者 100 を含む) がフォローアップ訪問 2 を完了したときに、研究介入の終了に達します。

全体として、含まれるすべての患者が PFS に達したとき、または最後の患者が治療を開始してから 1 年後に、研究の終了に達します。 研究介入の終了とPFSの間に、RECIST 1.1に基づく標準治療CT検査のデータが収集されます。

盲目

この治験では、患者または治験担当者の盲検化は適用されません。

研究分析

サンプルサイズの計算

サンプルサイズとして 100 人の患者が使用されます。 サンプルサイズを決定するための予備的な検出力分析が実行されました。 予備的な結果では、Ktrans の 40% の減少は、治療応答者と非応答者を区別する指標となることが示されています。 これらの仮定の下での予備的な検出力分析は、統計的に有意な平均値の差が 0.6 の場合、患者 100 人の検出力は 0.8439 になることを示しています。

統計分析

統計分析は、Ir によって社内で実行されます。 Verhack 博士 (ruben@hyperfusion.ai) とIr。 Van den Abeele、PhD (floris@hyperfusion.ai)。

以下では、一次エンドポイントと 2 番目の二次エンドポイントをサポートする 2 つの分析を提案します。 両方の分析を 2 回実行します。1 回目は 3 週目 (± 1 週間) の HF 予測を使用し、1 回目は 8 週目 (± 3 週間) の予測を使用します。

臨床試験の過程で 2 つの中間解析が行われます。 1 回目は 10 人の患者を 6 か月追跡した後、2 回目は 50 人の患者を 1 年間追跡した場合です。 最終分析は、2 年目のフォローアップの終わりに行われます。

1. HFバイオマーカーとPFSおよびOSとの相関関係の分析

   まず、目標は、Ktrans に基づく HF バイオマーカーが実際に治療反応を示す実行可能な早期バイオマーカーであるかどうかを調査することです。 したがって、Ktrans の進化の記述統計量を定義する必要があります (つまり、 HF バイオマーカー) は、2 値に依存する変数レスポンダー/ノンレスポンダーと比較されます。 従属変数は、PFS と並行して OS から決定されます。 最後のフォローアップの前にイベント (進行または死亡) がなかった場合、患者は「レスポンダー」と見なされます。

   2 つの仮説が検証されます。 最初の仮説は、レスポンダーグループの HF バイオマーカーが有意に減少しないことを示しています。 2 番目の仮説は、非応答者グループでは、HF バイオマーカーに有意な減少がないことを示しています。 帰無仮説を検定するための統計的有意性を評価するために、0.05 の p 値で対応のある t 検定が使用されます。 上記のサンプルサイズの計算は、この分析に基づいていることに注意してください。

   第二に、各予測クラス（CR、PR、SD、PD）の生存曲線を比較する分析が行われます。 そのため、進行までの期間も考慮されます。 あるいは、これらのカテゴリは、応答者 (CR、PR) と非応答者 (SD、PD) にグループ化できます。 生存曲線は、Kaplan-Meier 推定 [Friedman2010] を使用して推定されますが、PFS を使用して打ち切られたデータを操作する際の一般的な落とし穴 [Korn2013] を念頭に置いています。

2. HF分類とRECIST1.1の相関関係の分析

どちらの予測戦略も、4 つの選択肢 (CR、PR、SD、PD) を持つ順序データを含む同じ分類になります。 統計分析では、2 つの順序変数間の相関関係を調査します。 帰無仮説は、2 つの変数間に線形関係がないというものです。 0.05 の p 値は、統計的有意性を決定するために使用されます。 2 つの順序変数は、クロス集計、ピアソンおよびスピアマンの相関係数を使用して比較されます。 あるいは、この統計分析に問題がある場合。 HF ソフトウェアが SD と PD を区別するのが難しい場合、これら 2 つのカテゴリは説明を伴ってマージされます。

[Korn2013] Korn, R. L. & Crowley, J. J. (2013). 概要：固形腫瘍の臨床試験におけるエンドポイントとしての無増悪生存。 臨床がん研究、19(10)、2607-2612。 https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-12-2934

[Friedman2010] Friedman, L. M., Furberg, C. D., & DeMets, D. L. (2010). 臨床試験の基礎。 https://doi.org/10.1007/978-1-4419-1586-3

損害保険

臨床調査に参加している間、患者は法的要件で定義されている保険に加入します。 2004 年 5 月 7 日の人間に対する実験に関するベルギーの法律に従って、過失責任のない保険がスポンサーによって予見されました。

最終報告書

研究の最終完了後 1 年以内に、完全な最終報告書がスポンサーによって作成され、中央倫理委員会および管轄当局に提出されます。 スポンサーは、機関の手順で定義されている場合、このレポートをすべての地域の主任研究員に渡し、地域の EC に提出します。

掲載方針

この研究は、Clinicaltrials.gov に登録されます。 最初の主題を含める前。 この研究の結果情報は、Clinicaltrials.gov に提出されます。 さらに、スポンサーおよび協力部門は、次のジャーナルへの掲載を目指しています。

New England Journal of Medicine British Medical Journal The Lancet Oncology Journal of Clinical Oncology

データ処理事例報告書 (CRF)

ソース文書は、被験者の訪問時に完成させる必要があります。 被験者の来院後、妥当な時間内に CRF を完了してください。 この研究では、デジタル CRF、Smart-Trial ソフトウェアが使用されます。 以下のデータは、臨床試験の過程で CRF に収集される可能性があります。

人口統計情報 年齢 性別 病歴 その他の関連する人口統計パラメータ

診断情報:

臨床診断ファイル 投薬 腫瘍の病理に特有 化学療法: プラチナベースのダブレット、カルボプラチン/nab-P レジメンなど血液分析 完全（赤血球、白血球、血小板） 肝臓酵素（トランスアミナーゼ、ビリルビン、gGT） 腎機能（クレアチニン、尿膜、糸球体濾過率） 骨生化学（カルシウム、カルシトニン） 腫瘍マーカー：CEA PET/CT検査: この臨床試験の過程で実施される他の検査の DICOM 画像。

登録された各被験者について、CRFは主任研究者または共同研究者によって署名されます。 これは、研究を完了できなかった被験者にも適用されます。 被験者が試験を辞退する場合、その理由を CRF に記載する必要があります。 CRF の入力と修正は、研究者によって承認され、ISO 14155 に従って、研究施設のスタッフによってのみ実行されます。

エラーはソフトウェアによって記録され、修正は、修正を行った研究メンバーによって開始され、日付が付けられます。

エントリーは訓練を受けた担当者 (モニター) によってチェックされ、エラーや不一致があればすぐに変更されます。

元の記入済みで署名済みの CRF は、治験依頼者によって研究の終了時に収集されます。

主任調査員は、CRF のすべてのデータ エントリが正確かつ正確であることを確認する必要があります。 特定の情報が完了していない、利用できない、または該当しない場合、「N.D.」または「N.AV.」または「N.AP」を適切なスペースに入力する必要があります。

CRF で直接収集されたデータ (利用可能なソースなし)

DCE 画像 (DICOM 形式) はソース ファイルと見なすことができ、その結果、CRF に直接収集されます。 それらは、スポンサーに送信される前に仮名化されます。

仮名化されたデータはクラウドに送信され、Hyperfusion.ai によってダウンロードできます。 ハイパーフュージョン.ai 分析は匿名化された方法で実行されます。 PDF レポートは、各 CT 検査後に研究コーディネーターに共有されます。

ソースデータ/ドキュメントへの直接アクセス

治験責任医師は、治験関連の監視、監査、IRB/IEC の審査、および規制検査を許可し、ソース データ/ドキュメントへの直接アクセスを提供します。

アーカイブ

治験責任医師および治験依頼者固有の必須文書は、少なくとも 20 年間保持されます。 その時点で、適用される規制またはその他の要件に従って、それらをより長期間保持する必要があるかどうかが判断されます。

品質保証と定期的なモニタリング

研究者は、研究の実施を完全に文書化し、研究データを後で検証できるように、適切かつ正確な記録を維持します。 これらの文書は、治験責任医師のファイルと被験者の臨床情報源文書という 2 つの異なるカテゴリに分類されます。

調査官のファイルには、EN ISO 14155 の欧州規格 (incl. GCP) および現地の規制。

ICH GCP および ISO 14155 に従って Hiruz CTU によって定期的な監視が行われます。 データは、プロトコルへの準拠とソース文書との関連で正確性について評価されます。 文書化された標準操作手順に従って、モニターは臨床試験が実施され、プロトコル、ISO 14155、および適用される規制要件に準拠してデータが生成、文書化、報告されていることを確認します。 ISO 14155 に準拠するために、少なくとも 3 回の監視訪問が予定されています。 最初の訪問、1回の定期的な訪問、および最後の患者が研究を終了した後の最後の訪問。 モニターは SOP に従って作業し、治験依頼者の各訪問後に監視レポートを提供し、治験責任医師にフォローアップレターを提供します。 データの品質に応じて、スポンサーの裁量に従って、追加のモニタリング訪問が必要になります。

モニタリングに関するより詳細な情報は、HIRUZ の責任となるモニタリング計画に記載されています。

14 指定

私は、治験実施計画書、修正条項、GCP/ISO 14155、ヘルシンキ宣言、および適用されるすべての規制要件に従って試験を実施することを保証します。

主任研究者:

氏名: ヴィール・サーモント教授

タイトル: Prof. dr.

日付: 2020/07/18