HIV-マラリア重複感染者のためのマラリア治療の最適化 (OPTIMAL)

実験的：Artemether lumefantrine の標準用量

用量比較 - 同時対照 このアームでは、エファビレンツ 400mg ベースの ART を投与された参加者は、HIV マラリアに重複感染した参加者の合併症のないマラリアを治療する際に、標準用量の Artemether Lumefantrine に無作為に割り付けられます。

薬：Artemether-lumefantrine

エファビレンツベースのARTを受けている合併症のないマラリアにHIVとマラリアが同時感染した個人が3つのアームの1つに無作為に割り付けられる、3アームの単盲検無作為化臨床試験。アルテメテル-ルメファントリンの標準用量、またはアルテメテル-ルメファントリンの倍量、または複雑でないマラリアの治療のためのアルテメテル-ルメファントリンの5日間コース。 参加者は、安全性、薬物動態、マラリア治療の結果を判断するために 42 日間追跡されます。

4 番目の目的は、ドルテグラビルとアルテメテル ルメファントリンの相互作用に焦点を当てているため、これは、合併症のないマラリアの治療のために、ドルテグラビル ベースの ART と標準用量のアルテメテル-ルメファントリンを受けている HIV マラリア同時感染者を対象とした単一の盲検薬物動態試験です。

他の名前：

• エファビレンツ
• ドルテグラビル

実験的：ダブルドーズ Artemether ルメファントリン

用量比較同時対照 このアームでは、エファビレンツベースのARTを受けている参加者は、HIV-マラリア重複感染参加者の合併症のないマラリアを治療する際に、Artemether Lumefantrineの2倍投与に無作為化されます

薬：Artemether-lumefantrine

エファビレンツベースのARTを受けている合併症のないマラリアにHIVとマラリアが同時感染した個人が3つのアームの1つに無作為に割り付けられる、3アームの単盲検無作為化臨床試験。アルテメテル-ルメファントリンの標準用量、またはアルテメテル-ルメファントリンの倍量、または複雑でないマラリアの治療のためのアルテメテル-ルメファントリンの5日間コース。 参加者は、安全性、薬物動態、マラリア治療の結果を判断するために 42 日間追跡されます。

4 番目の目的は、ドルテグラビルとアルテメテル ルメファントリンの相互作用に焦点を当てているため、これは、合併症のないマラリアの治療のために、ドルテグラビル ベースの ART と標準用量のアルテメテル-ルメファントリンを受けている HIV マラリア同時感染者を対象とした単一の盲検薬物動態試験です。

他の名前：

• エファビレンツ
• ドルテグラビル

実験的：Artemether lumefantrineの5日間コース

用量比較同時対照 このアームでは、エファビレンツベースのARTを受けている参加者は、HIV-マラリアの同時感染参加者で合併症のないマラリアを治療する場合、標準の3日間コースとは対照的に、Artemether Lumefantrineの5日間コースに無作為に割り付けられます

薬：Artemether-lumefantrine

エファビレンツベースのARTを受けている合併症のないマラリアにHIVとマラリアが同時感染した個人が3つのアームの1つに無作為に割り付けられる、3アームの単盲検無作為化臨床試験。アルテメテル-ルメファントリンの標準用量、またはアルテメテル-ルメファントリンの倍量、または複雑でないマラリアの治療のためのアルテメテル-ルメファントリンの5日間コース。 参加者は、安全性、薬物動態、マラリア治療の結果を判断するために 42 日間追跡されます。

4 番目の目的は、ドルテグラビルとアルテメテル ルメファントリンの相互作用に焦点を当てているため、これは、合併症のないマラリアの治療のために、ドルテグラビル ベースの ART と標準用量のアルテメテル-ルメファントリンを受けている HIV マラリア同時感染者を対象とした単一の盲検薬物動態試験です。

他の名前：

• エファビレンツ
• ドルテグラビル

ジェノタイピングによって調整され、再感染または再燃として分類されるマラリア治療結果の尺度。

主要評価項目は、遺伝子型解析によって調整され、再感染または再発として分類されるマラリア治療の結果です。

治療結果は、最新のWHOガイドラインに従って、抗マラリア治療の寄生虫学的および臨床的結果の評価に基づいて分類されます。 したがって、すべての患者は、初期の治療失敗、後期の臨床的失敗、後期の寄生虫学的失敗、または適切な臨床的および寄生虫学的反応を有するものとして分類されます。

臨床治療の結果は、WHOの基準に従って評価されます。初期治療の失敗と後期治療の失敗。 寄生虫学的治療の結果は、後期の寄生虫学的失敗および適切な臨床的および寄生虫学的反応として分類されます。

抗マラリア薬（アルテメテル、ジヒドロアルテミシニン[DHA]、ルメファントリン、デスブチルメファントリン）の最大濃度[Cmax]の変更

アルテメテル、ジヒドロアルテミシニン、ルメファントリン、およびデスブチル-ルメファントリンについて、血漿濃度対時間曲線のプロットが作成されます。 データから直接導出された薬物動態パラメーター Cmax。 Cmax 薬物動態パラメーターは、幾何平均、幾何平均比 (GMR)、信頼区間 (CI)、または中央値と四分位範囲を含む記述要約統計量を使用して提示されます。 CI は、個々の幾何平均値の対数を使用して決定されます。計算された値は線形値として表されます。

ヘモグロビン値の測定

貧血はマラリアによく見られます。 ヘモグロビンレベルを測定して、治療後のヘモグロビンレベルの減少および回復を評価します。

抗マラリア薬 (アルテメテル、ジヒドロアルテミシニン [DHA]、ルメファントリン、デスブチルメファントリン) の時間濃度曲線下面積 [AUC] の変化

アルテメテルについて、血漿濃度対時間曲線のプロットが作成される。 24 時間にわたる AUC (AUC0-24) は、非コンパートメント法 (WinNonlin® バージョン 6.2、Pharsight) を使用して計算されます。 薬物動態パラメーターは、幾何平均、幾何平均比 (GMR)、信頼区間 (CI)、または中央値と四分位範囲を含む記述要約統計量を使用して提示されます。 CI は、個々の幾何平均値の対数を使用して決定されます。計算された値は線形値として表されます。

抗マラリア薬 (アルテメテル、ジヒドロアルテミシニン [DHA]、ルメファントリン、デスブチルメファントリン) の最大濃度 [Tmax] までの時間の変化

アルテメテル、ジヒドロアルテミシニン、ルメファントリン、およびデスブチル-ルメファントリンについて、血漿濃度対時間曲線のプロットが作成されます。 薬物動態パラメーターの最大濃度までの時間 (Tmax) は、データから直接導き出されます。 薬物動態パラメーターは、幾何平均、幾何平均比 (GMR)、信頼区間 (CI)、または中央値と四分位範囲を含む記述要約統計量を使用して提示されます。 CI は、個々の幾何平均値の対数を使用して決定されます。計算された値は線形値として表されます。

抗マラリア薬 (アルテメテル、ジヒドロアルテミシニン [DHA]、ルメファントリン、デスブチルメファントリン) のクリアランス [Cl/F] の変化

アルテメテル、ジヒドロアルテミシニン、ルメファントリン、およびデスブチル-ルメファントリンについて、血漿濃度対時間曲線のプロットが作成されます。 見かけの口腔クリアランスは、非コンパートメント法 (WinNonlin® バージョン 6.2、Pharsight) を使用して計算されます。 この薬物動態パラメーターは、幾何平均、幾何平均比 (GMR)、信頼区間 (CI)、または中央値と四分位範囲を含む記述要約統計量を使用して提示されます。 CI は、個々の幾何平均値の対数を使用して決定されます。計算された値は線形値として表されます。

抗マラリア薬（アルテメテル、ジヒドロアルテミシニン［DHA］、ルメファントリン、デスブチルメファントリン）のトラフ濃度［Ctrough］）の変化

アルテメテル、ジヒドロアルテミシニン、ルメファントリン、およびデスブチル-ルメファントリンについて、血漿濃度対時間曲線のプロットが作成されます。 トラフ濃度の変化は、幾何平均、幾何平均比 (GMR)、信頼区間 (CI)、または中央値と四分位範囲を含む記述要約統計量を使用して表示されます。 CI は、個々の幾何平均値の対数を使用して決定されます。計算された値は線形値として表されます。

QT間隔の延長

ECG モニタリング QT 延長をモニタリングするための 12 誘導 ECG が実行されます。 QT間隔の延長が観察された場合、ECGは、正常化するまですべての調査訪問で実行されます。

肝酵素ALTおよびALPのレベルの変化

肝機能は、スクリーニング時、および7日目と35日目に評価されます。 機能の混乱が観察された場合、正常化するまですべての研究訪問で同じことが行われます。 肝機能障害のある参加者は、重症度に応じて有害事象または重篤な有害事象のいずれかが報告され、さらに評価され、適切に治療され、解決まで追跡されます

クレアチニンおよび尿素レベルの変化

腎機能は、スクリーニング時、および7日目と35日目に評価されます。 機能の混乱が観察された場合、正常化するまですべての研究訪問で同じことが行われます。 腎機能（クレアチニンおよび尿素レベル）が狂った参加者は、重症度に応じて有害事象または重篤な有害事象のいずれかが報告され、さらに評価され、適切に治療され、解決まで追跡されます。