Optimalizace léčby malárie u jedinců koinfikovaných HIV-malárií (OPTIMAL)
Optimalizace léčby malárie u jedinců koinfikovaných HIV-malárií řešením lékových interakcí mezi Artemether-Lumefantrinem a Efavirenzem; Randomizovaná řízená zkouška
Optimal je randomizovaná klinická studie k optimalizaci léčby malárie u pacientů současně infikovaných HIV-malárií. Bylo prokázáno, že když je antimalarikum Artemether Lumefantrine podáváno společně s ART na bázi Efavirenzu u jedinců koinfikovaných HIV-malárií, je dosaženo subterapeutických hladin léku, což vede ke špatným výsledkům léčby malárie.
Studie pak předpokládá, že: jedinci koinfikovaní HIV-malárií, kteří dostávají ART na bázi efavirenzu plus dvojitou dávku nebo 5denní kúru artemether-lumefantrin, dosáhnou vyšších a adekvátních sérových koncentrací artemether-lumefantrin s adekvátními 42denními výsledky léčby ve srovnání s jedinci s koinfekcí HIV-malárií, kteří dostávají ART na bázi efavirenzu plus standardní dávku artemether-lumefantrin.
Přehled studie
Detailní popis
Malárie a HIV mají významné interakce na různých úrovních. Geografické a epidemiologické překrývání zvyšuje riziko souběžné infekce a souběžné léčby. Imunitní suprese způsobená HIV zvyšuje výskyt malárie, její závažnost a riziko špatných výsledků léčby, včetně úmrtnosti a nepříznivých výsledků těhotenství, jako je anémie a nízká porodní hmotnost. Infekce malárie zvyšuje replikaci viru HIV. Jak malárie, tak HIV se léčí kombinovanou terapií, aby se zlepšily výsledky léčby a snížilo se riziko rozvoje rezistence, což následně vytváří potenciál pro lékové interakce (DDI), když jsou obě onemocnění léčena současně. Předchozí studie prokázaly významné snížení systémové expozice Artemetheru, jeho metabolitu dihydroartemisininu a dlouhodobě působícího partnerského léku lumefantrinu, když byl ACT artemether-lumefantrin podáván společně s ART na bázi efavirenzu jedincům koinfikovaným HIV-malárií.
Expozice subterapeutickým koncentracím antimalarického léčiva představuje riziko pro špatné výsledky léčby malárie, jako je prodloužená nemocnost, anémie, úmrtí a špatné porodní výsledky u těhotných žen, plus zvýšené ekonomické náklady a riziko rezistence vůči lékům. V současné době jsou k dispozici omezené možnosti léků pro léčbu malárie i HIV, zejména v subsaharské Africe, a proto je třeba chránit účinnost léků. Údaje o účincích lékových interakcí na klinické výsledky malárie jsou velmi omezené a takové studie by v současnosti byly neetické. Navzdory těmto mezerám dochází ke společnému podávání antimalarických a antiretrovirových léků bez návodu na terapeutické intervence k překonání těchto škodlivých účinků. Údaje jsou proto naléhavě potřeba k optimalizaci léčby malárie u jedinců koinfikovaných HIV-malárií.
Obecný cíl: Využití inovativních intervencí k překonání lékových interakcí mezi artemetherem-lumefantrinem a efavirenzem k vedení léčby malárie u jedinců koinfikovaných HIV a malárií.
Konkrétní cíle:
Cíle
- Stanovit bezpečnost a farmakokinetiku dvojité dávky artemetheru-lumefantrinu při podávání zdravým dobrovolníkům (negativní na malárii a HIV negativní jedinci).
- Stanovit bezpečnost a farmakokinetiku 5denní kúry artemether-lumefantrin při podávání zdravým dobrovolníkům (jedinci negativní na malárii a HIV).
- Stanovit bezpečnost, farmakokinetiku a výsledek léčby malárie standardní dávky artemether-lumefantrin ve srovnání s dvojnásobkem standardní dávky pro hmotnost a 5denní kúry artemether-lumefantrin pro léčbu nekomplikované malárie u jedinců koinfikovaných HIV-malárií užívající efavirenz (400 mg) na bázi ART.
- Stanovit bezpečnost a farmakokinetiku artemether-lumefantrinu při podávání s ART na bázi dolutegraviru u jedinců koinfikovaných HIV-malárií.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Pauline Byakika-Kibwika, PHD
- Telefonní číslo: 077262688
- E-mail: pbyakika@gmail.com
Studijní místa
-
-
-
Kampala, Uganda
- Dokončeno
- Infectious Diseases Institute
-
Tororo, Uganda, P.O Box 1
- Nábor
- Tororo District Hospital
-
Kontakt:
- Pauline Byakika-Kibwika, PHD
- Telefonní číslo: 077262688
- E-mail: pbyakika@gmail.com
-
Kontakt:
- Fiona Eyotaru, MBchB
- Telefonní číslo: 0776576452
- E-mail: feyotaru@idi.co.ug
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Pauline Byakika-Kibwika, PHD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas
- Ochotný a schopný dodržovat studijní léčbu a postupy
- Věk nad 18 let
- Potvrzená HIV pozitivní a užívající ART na bázi efavirenzu nebo dolutegraviru pro cíle 3 a 4
- Potvrzený pozitivní krevní film na malárii bez důkazu vážné malárie pro cíle 3 a 4
- Potvrzený negativní krevní film s malárií pro cíle 1 a 2
Kritéria vyloučení:
- Hladiny alanintransaminázy v séru nad 3násobkem horní hranice normálu
- Hladiny kreatininu v séru nad 2x horní hranice normálu
- Užívání známých induktorů/inhibitorů CYP nebo glukuronyltransferázy UGT1A1 během posledních 2 měsíců (např. antikonvulziva, léky na tuberkulózu, přípravky proti HIV pro profylaxi, azolová antimykotika)
- Těhotné ženy nebo ženy, které nejsou ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie (kondom, membrána, IUD nebo antikoncepční implantát)
- Na základě lékařského úsudku lékaře pravděpodobně špatně adherentní
- Známý jako současný uživatel injekčních drog
- Podávání jakýchkoli dalších antimalarických léků, které nejsou studovanými léky, během 24 hodin před zařazením do studie a v průběhu studie.
- Přítomnost jakéhokoli jiného než malarického horečnatého onemocnění, které může interferovat s klasifikací výsledku léčby malárie
- Odklon od studované oblasti narušuje následné hodnocení
- Pacienti s kontraindikacemi k užívání studovaných léků
- Důkaz prodloužení QT na EKG (interval QT upravený podle frekvence > 45 ms (muži (nebo > 470 ms u žen)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Standardní dávka Artemether lumefantrinu
Porovnání dávek – souběžná kontrola V tomto rameni budou účastníci dostávající ART na bázi efavirenzu 400 mg randomizováni ke standardní dávce Artemether Lumefantrine při léčbě nekomplikované malárie u účastníků koinfikovaných HIV-malárií
|
Tříramenná jednoduchá slepá randomizovaná klinická studie, ve které budou jedinci koinfikovaní HIV-malárií s nekomplikovanou malárií dostávající ART na bázi efavirenzu randomizováni do jednoho ze tří ramen; standardní dávka artemether-lumefantrin nebo dvojitá dávka artemether-lumefantrin nebo 5denní kúra artemether-lumefantrin pro léčbu nekomplikované malárie. Účastníci budou sledováni po dobu 42 dnů, aby se určila bezpečnost, farmakokinetika léčiv a výsledky léčby malárie. 4. cíl se zaměřuje na interakci mezi Dolutegravirem a Artemetherem Lumefantrinem, proto se bude jednat o jedinou slepou farmakokinetickou studii u jedinců koinfikovaných HIV-malárií, kteří dostávají ART na bázi dolutegraviru a standardní dávku artemether-lumefantrin k léčbě nekomplikované malárie.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dvojitá dávka Artemether lumefantrin
Souběžná kontrola porovnání dávek V tomto rameni budou účastníci, kteří dostávají ART na bázi efavirenzu, randomizováni k dvojité dávce Artemether Lumefantrine při léčbě nekomplikované malárie u účastníků koinfikovaných HIV-malárií
|
Tříramenná jednoduchá slepá randomizovaná klinická studie, ve které budou jedinci koinfikovaní HIV-malárií s nekomplikovanou malárií dostávající ART na bázi efavirenzu randomizováni do jednoho ze tří ramen; standardní dávka artemether-lumefantrin nebo dvojitá dávka artemether-lumefantrin nebo 5denní kúra artemether-lumefantrin pro léčbu nekomplikované malárie. Účastníci budou sledováni po dobu 42 dnů, aby se určila bezpečnost, farmakokinetika léčiv a výsledky léčby malárie. 4. cíl se zaměřuje na interakci mezi Dolutegravirem a Artemetherem Lumefantrinem, proto se bude jednat o jedinou slepou farmakokinetickou studii u jedinců koinfikovaných HIV-malárií, kteří dostávají ART na bázi dolutegraviru a standardní dávku artemether-lumefantrin k léčbě nekomplikované malárie.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 5denní kúra Artemether lumefantrine
Souběžná kontrola porovnání dávek V tomto rameni budou účastníci, kteří dostávají ART na bázi Efavirenzu, randomizováni do 5denního kurzu Artemether Lumefantrine na rozdíl od standardního 3denního kurzu při léčbě nekomplikované malárie u účastníků koinfikovaných HIV-malárií
|
Tříramenná jednoduchá slepá randomizovaná klinická studie, ve které budou jedinci koinfikovaní HIV-malárií s nekomplikovanou malárií dostávající ART na bázi efavirenzu randomizováni do jednoho ze tří ramen; standardní dávka artemether-lumefantrin nebo dvojitá dávka artemether-lumefantrin nebo 5denní kúra artemether-lumefantrin pro léčbu nekomplikované malárie. Účastníci budou sledováni po dobu 42 dnů, aby se určila bezpečnost, farmakokinetika léčiv a výsledky léčby malárie. 4. cíl se zaměřuje na interakci mezi Dolutegravirem a Artemetherem Lumefantrinem, proto se bude jednat o jedinou slepou farmakokinetickou studii u jedinců koinfikovaných HIV-malárií, kteří dostávají ART na bázi dolutegraviru a standardní dávku artemether-lumefantrin k léčbě nekomplikované malárie.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra výsledku léčby malárie upravená genotypizací a klasifikovaná jako reinfekce nebo recidiva.
Časové okno: Den 42
|
Měřítkem primárního výsledku bude výsledek léčby malárie upravený genotypizací a klasifikovaný jako reinfekce nebo recidiva. Výsledky léčby budou klasifikovány na základě posouzení parazitologických a klinických výsledků antimalarické léčby podle nejnovějších doporučení WHO. Všichni pacienti tedy budou klasifikováni jako pacienti s časným selháním léčby, pozdním klinickým selháním, pozdním parazitologickým selháním nebo odpovídající klinickou a parazitologickou odpovědí. Výsledky klinické léčby budou hodnoceny podle kritérií WHO jako; časné selhání léčby a pozdní selhání léčby. Výsledky parazitologické léčby budou klasifikovány jako pozdní parazitologické selhání a adekvátní klinická a parazitologická odpověď. |
Den 42
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna Maximální koncentrace [Cmax] antimalarika (Artemether, dihydroartemisinin [DHA], lumefantrin a desbutylumefantrin
Časové okno: přes 120 hodin
|
Pro artemether, dihydroartemisinin, lumefantrin a desbutyl-lumefantrin budou vytvořeny grafy závislosti plazmatické koncentrace na čase.
Farmakokinetický parametr Cmax odvozený přímo z dat.
Farmakokinetický parametr Cmax bude prezentován pomocí popisné souhrnné statistiky včetně geometrických průměrů, poměrů geometrických průměrů (GMR) a intervalů spolehlivosti (CI) nebo mediánů a mezikvartilových rozmezí.
CI budou určeny pomocí logaritmů jednotlivých geometrických středních hodnot; vypočítané hodnoty pak budou vyjádřeny jako lineární hodnoty.
|
přes 120 hodin
|
|
Měření hladiny hemoglobinu
Časové okno: Hemoglobin bude měřen od ve dnech sledování; 7, 14, 21 a 28.
|
Anémie je běžná s malárií.
Hladiny hemoglobinu budou měřeny pro posouzení jakéhokoli snížení a také obnovení hladiny hemoglobinu po léčbě.
|
Hemoglobin bude měřen od ve dnech sledování; 7, 14, 21 a 28.
|
|
Změna plochy pod křivkou časové koncentrace [AUC] antimalarika (Artemether, dihydroartemisinin [DHA], lumefantrin a desbutylumefantrin
Časové okno: přes 120 hodin
|
Pro artemether budou vytvořeny grafy závislosti plazmatické koncentrace na čase.
AUC za 24 hodin (AUC0-24) bude vypočítána pomocí nekompartmentových metod (WinNonlin® verze 6.2, Pharsight).
Farmakokinetický parametr bude prezentován pomocí deskriptivních souhrnných statistik včetně geometrických průměrů, poměrů geometrických průměrů (GMR) a intervalů spolehlivosti (CI) nebo mediánů a mezikvartilových rozmezí.
CI budou určeny pomocí logaritmů jednotlivých geometrických středních hodnot; vypočítané hodnoty pak budou vyjádřeny jako lineární hodnoty.
|
přes 120 hodin
|
|
Změna času do dosažení maximální koncentrace [Tmax] antimalarika (Artemether, dihydroartemisinin [DHA], lumefantrin a desbutylumefantrin)
Časové okno: přes 120 hodin
|
Pro artemether, dihydroartemisinin, lumefantrin a desbutyl-lumefantrin budou vytvořeny grafy závislosti plazmatické koncentrace na čase.
Farmakokinetický parametr čas do maximální koncentrace (Tmax) bude odvozen přímo z dat.
Farmakokinetický parametr bude prezentován pomocí deskriptivních souhrnných statistik včetně geometrických průměrů, poměrů geometrických průměrů (GMR) a intervalů spolehlivosti (CI) nebo mediánů a mezikvartilových rozmezí.
CI budou určeny pomocí logaritmů jednotlivých geometrických středních hodnot; vypočítané hodnoty pak budou vyjádřeny jako lineární hodnoty.
|
přes 120 hodin
|
|
Změna clearance [Cl/F] antimalarik (artemether, dihydroartemisinin [DHA], lumefantrin a desbutylumefantrin)
Časové okno: přes 120 hodin
|
Pro artemether, dihydroartemisinin, lumefantrin a desbutyl-lumefantrin budou vytvořeny grafy závislosti plazmatické koncentrace na čase.
Zdánlivá perorální clearance bude vypočítána pomocí nekompartmentových metod (WinNonlin® verze 6.2, Pharsight).
Tento farmakokinetický parametr bude prezentován pomocí popisné souhrnné statistiky včetně geometrických průměrů, poměrů geometrických průměrů (GMR) a intervalů spolehlivosti (CI) nebo mediánů a mezikvartilových rozmezí.
CI budou určeny pomocí logaritmů jednotlivých geometrických středních hodnot; vypočítané hodnoty pak budou vyjádřeny jako lineární hodnoty.
|
přes 120 hodin
|
|
Změna minimální koncentrace [Ctrough]) antimalarika (Artemether, dihydroartemisinin [DHA], lumefantrin a desbutylumefantrin)
Časové okno: přes 120 hodin
|
Pro artemether, dihydroartemisinin, lumefantrin a desbutyl-lumefantrin budou vytvořeny grafy závislosti plazmatické koncentrace na čase.
Změna minimální koncentrace bude prezentována pomocí deskriptivních souhrnných statistik včetně geometrických průměrů, poměrů geometrických průměrů (GMR) a intervalů spolehlivosti (CI) nebo mediánů a mezikvartilových rozmezí.
CI budou určeny pomocí logaritmů jednotlivých geometrických středních hodnot; vypočítané hodnoty pak budou vyjádřeny jako lineární hodnoty.
|
přes 120 hodin
|
|
Prodloužení QT intervalu
Časové okno: Více než 35 dní
|
Monitorování EKG Bude provedeno 12svodové EKG pro monitorování prodloužení QT intervalu.
Pokud je pozorováno jakékoli prodloužení QT intervalu, bude EKG prováděno při každé návštěvě studie až do normalizace.
|
Více než 35 dní
|
|
Změna hladiny jaterních enzymů ALT a ALP
Časové okno: Více než 35 dní
|
Funkce jater bude hodnocena při screeningu a ve dnech 7 a 35.
Pokud by byla pozorována jakákoli porucha funkce, bude totéž provedeno při každé studijní návštěvě až do normalizace.
U každého účastníka s narušenou funkcí jater bude hlášena buď nežádoucí příhoda nebo závažná nežádoucí příhoda v závislosti na stupni závažnosti a bude dále hodnocen, vhodně léčen a sledován až do vyřešení.
|
Více než 35 dní
|
|
Změna hladiny kreatininu a močoviny
Časové okno: Více než 35 dní
|
Renální funkce bude hodnocena při screeningu a ve dnech 7 a 35.
Pokud by byla pozorována jakákoli porucha funkce, bude totéž provedeno při každé studijní návštěvě až do normalizace.
U každého účastníka s narušenou funkcí ledvin (hladiny kreatininu a močoviny) bude hlášen buď nežádoucí nebo závažný nežádoucí účinek v závislosti na stupni závažnosti a bude dále hodnocen, vhodně léčen a sledován až do vyřešení“ Zaměříme se na sledování změn
|
Více než 35 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Pauline Byakika-Kibwika, PHD, IDI
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- Nemoci přenášené vektorem
- Parazitární onemocnění
- Protozoální infekce
- HIV infekce
- Malárie
- Koinfekce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Induktory enzymu cytochromu P-450
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Cytochrom P-450 Induktory CYP3A
- Inhibitory HIV integrázy
- Inhibitory integrázy
- Antimalarika
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2B6
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2C9
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2C19
- Lumefantrin
- Artemether
- Efavirenz
- Dolutegravir
- Artemether, Lumefantrin, kombinace léčiv
Další identifikační čísla studie
- PK25
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
- Zpráva o klinické studii (CSR)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .