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优化 HIV-疟疾合并感染者的疟疾治疗 (OPTIMAL)

2023年1月4日 更新者：Makerere University

通过解决 Artemether-Lumefantrine 和依法韦仑之间的药物相互作用，优化 HIV-疟疾合并感染者的疟疾治疗；随机对照试验

Optimal 是一项随机临床试验，旨在优化 HIV 合并疟疾患者的疟疾治疗。 已经证明，当抗疟疾药物蒿甲醚Lumefantrine与基于依法韦仑的ART共同给药于HIV-疟疾合并感染个体时，药物达到亚治疗水平，因此导致疟疾治疗效果不佳。

然后，该研究假设：接受基于依非韦伦的 ART 加双剂量或 5 天疗程的蒿甲醚-本蒽醌的 HIV-疟疾合并感染者将达到更高和足够的蒿甲醚-本蒽醌血清浓度，并具有足够的 42 天治疗结果与接受以依法韦仑为基础的抗逆转录病毒治疗加上标准剂量的蒿甲醚-苯蒽醌的 HIV-疟疾合并感染者相比。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

疟疾和艾滋病毒在各个层面都有重要的相互作用。 地理和流行病学的重叠增加了合并感染和合并治疗的风险。 HIV 引起的免疫抑制增加了疟疾的发病率、严重程度和不良治疗结果的风险，包括死亡率和不良妊娠结果，如贫血和低出生体重。 疟疾感染会增加 HIV 病毒的复制。 疟疾和 HIV 均采用联合疗法进行治疗，以提高治疗效果并降低产生耐药性的风险，从而在同时治疗这两种疾病时产生药物相互作用 (DDI) 的可能性。 先前的研究表明，当 ACT 蒿甲醚-本蒽醌与基于依非韦仑的 ART 共同给药于 HIV-疟疾合并感染个体时，蒿甲醚、其代谢物双氢青蒿素和长效伴侣药物苯蒽醌的全身暴露显着减少。

暴露于低于治疗浓度的抗疟疾药物会造成疟疾治疗结果不佳的风险，例如孕妇的长期发病率、贫血、死亡和不良分娩结果，以及增加的经济成本和耐药性风险。 目前可用于疟疾和 HIV 治疗的药物选择有限，尤其是在撒哈拉以南非洲地区，因此需要保护药物的有效性。 关于药物相互作用对疟疾临床结果的影响的数据非常少，目前此类研究是不道德的。 尽管存在这些差距，但抗疟药和抗逆转录病毒药物的共同给药在没有克服这些有害影响的治疗干预指导的情况下发生。 因此，迫切需要数据来优化 HIV-疟疾合并感染者的疟疾治疗。

总体目标：利用创新干预措施来克服蒿甲醚-本蒽醌和依非韦伦之间的药物相互作用，以指导同时感染 HIV 和疟疾的个体进行疟疾治疗。

具体目标：

目标

  1. 确定对健康志愿者（疟疾阴性和 HIV 阴性个体）服用双剂量蒿甲醚-苯蒽醌的安全性和药代动力学。
  2. 确定对健康志愿者（疟疾阴性和 HIV 阴性个体）服用蒿甲醚-苯蒽醌 5 天疗程的安全性和药代动力学。
  3. 确定标准剂量的蒿甲醚-本蒽醌与双倍体重标准剂量和 5 天疗程的蒿甲醚-本芴醇治疗 HIV-疟疾合并感染个体的无并发症疟疾的安全性、药代动力学和疟疾治疗结果接受基于依非韦伦 (400mg) 的 ART。
  4. 确定在 HIV-疟疾合并感染个体中使用基于多替拉韦的 ART 时蒿甲醚-苯蒽醌的安全性和药代动力学。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

888

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Pauline Byakika-Kibwika, PHD
  • 电话号码：077262688
  • 邮箱：pbyakika@gmail.com

学习地点

  • 乌干达
      • Kampala、乌干达
        • 完全的
        • Infectious Diseases Institute
      • Tororo、乌干达、P.O Box 1
        • 招聘中
        • Tororo District Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Pauline Byakika-Kibwika, PHD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 书面知情同意书
  2. 愿意并能够遵守研究治疗和程序
  3. 18岁以上
  4. 为目标 3 和 4 确认的 HIV 阳性并接受以依非韦伦或多替拉韦为基础的抗逆转录病毒治疗
  5. 对于目标 3 和 4，确认的疟疾血涂片呈阳性，但没有严重疟疾的证据
  6. 目标 1 和 2 的确认疟疾血涂片呈阴性

排除标准：

  1. 血清丙氨酸转氨酶水平高于正常上限的 3 倍
  2. 血清肌酐水平高于正常上限的 2 倍
  3. 在过去 2 个月内使用已知的 CYP 或葡萄糖醛酸转移酶 UGT1A1 诱导剂/抑制剂（例如 抗惊厥药、结核病药物、用于预防的 HIV 药物、唑类抗真菌药）
  4. 孕妇或女性受试者在研究期间不愿使用合适的避孕方法（避孕套、隔膜、宫内节育器或避孕植入物）
  5. 根据临床医生的医学判断，依从性可能很差
  6. 已知是目前的注射吸毒者
  7. 在研究登记前 24 小时内和研究过程中服用任何非研究药物的其他抗疟药。
  8. 存在任何可能干扰疟疾治疗结果分类的非疟疾发热性疾病
  9. 离开研究区域会干扰后续评估
  10. 有服用研究药物禁忌症的患者
  11. ECG 上 QT 延长的证据（速率调整后的 QT 间期 > 45 毫秒（男性（或女性 > 470 毫秒）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：标准剂量的蒿甲醚苯蒽
剂量比较 - 同时控制 在该组中，接受基于依法韦仑 400mg ART 的参与者在治疗 HIV-疟疾合并感染参与者的无并发症疟疾时将被随机分配至标准剂量蒿甲醚苯泛群
药品：蒿甲醚苯蒽

一项三组单盲随机临床试验，其中 HIV-疟疾合并感染的无并发症疟疾患者接受以依非韦伦为基础的抗逆转录病毒治疗，将被随机分配到三组之一；标准剂量的蒿甲醚-本蒽醌，或双倍剂量的蒿甲醚-本芴醇，或用于治疗无并发症疟疾的蒿甲醚-本蒽醌 5 天疗程。 将对参与者进行为期 42 天的随访，以确定安全性、药物药代动力学和疟疾治疗结果。

第 4 个目标侧重于 Dolutegravir 和 Artemether Lumefantrine 之间的相互作用，因此这将是一项单盲药代动力学试验，在 HIV-疟疾合并感染的个体中接受基于 Dolutegravir 的 ART 和标准剂量的蒿甲醚-Lumefantrine 治疗无并发症的疟疾。

其他名称：
  • 依法韦仑
  • 多替拉韦
实验性的：双剂量蒿甲醚苯蒽
剂量比较同时控制 在该组中，接受基于依法韦仑的 ART 的参与者在治疗 HIV-疟疾合并感染参与者的无并发症疟疾时将被随机分配至双剂量蒿甲醚苯泛群
药品：蒿甲醚苯蒽

一项三组单盲随机临床试验，其中 HIV-疟疾合并感染的无并发症疟疾患者接受以依非韦伦为基础的抗逆转录病毒治疗，将被随机分配到三组之一；标准剂量的蒿甲醚-本蒽醌，或双倍剂量的蒿甲醚-本芴醇，或用于治疗无并发症疟疾的蒿甲醚-本蒽醌 5 天疗程。 将对参与者进行为期 42 天的随访，以确定安全性、药物药代动力学和疟疾治疗结果。

第 4 个目标侧重于 Dolutegravir 和 Artemether Lumefantrine 之间的相互作用，因此这将是一项单盲药代动力学试验，在 HIV-疟疾合并感染的个体中接受基于 Dolutegravir 的 ART 和标准剂量的蒿甲醚-Lumefantrine 治疗无并发症的疟疾。

其他名称：
  • 依法韦仑
  • 多替拉韦
实验性的：Artemether lumefantrine 5天疗程
剂量比较并发控制 在这支队伍中，接受基于依法韦仑的 ART 的参与者将被随机分配到蒿甲醚 Lumefantrine 的 5 天疗程，而不是在 HIV-疟疾合并感染的参与者中治疗无并发症的疟疾时的标准 3 天疗程
药品：蒿甲醚苯蒽

一项三组单盲随机临床试验，其中 HIV-疟疾合并感染的无并发症疟疾患者接受以依非韦伦为基础的抗逆转录病毒治疗，将被随机分配到三组之一；标准剂量的蒿甲醚-本蒽醌，或双倍剂量的蒿甲醚-本芴醇，或用于治疗无并发症疟疾的蒿甲醚-本蒽醌 5 天疗程。 将对参与者进行为期 42 天的随访，以确定安全性、药物药代动力学和疟疾治疗结果。

第 4 个目标侧重于 Dolutegravir 和 Artemether Lumefantrine 之间的相互作用，因此这将是一项单盲药代动力学试验，在 HIV-疟疾合并感染的个体中接受基于 Dolutegravir 的 ART 和标准剂量的蒿甲醚-Lumefantrine 治疗无并发症的疟疾。

其他名称：
  • 依法韦仑
  • 多替拉韦

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过基因分型调整并分类为再感染或复发的疟疾治疗结果的测量。
大体时间：第 42 天

主要结果测量将是通过基因分型调整并分类为再感染或复发的疟疾治疗结果。

治疗结果将根据最新的世卫组织指南，根据对抗疟疾治疗的寄生虫学和临床结果的评估进行分类。 因此，所有患者将被分类为具有早期治疗失败、晚期临床失败、晚期寄生虫学失败或足够的临床和寄生虫学反应。

临床治疗结果将根据 WHO 标准进行评估：早期治疗失败和晚期治疗失败。 寄生虫学治疗结果将被归类为晚期寄生虫学失败和足够的临床和寄生虫学反应。
第 42 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
改变抗疟药的最大浓度 [Cmax]（蒿甲醚、双氢青蒿素 [DHA]、lumefantrin 和 desbutylumefantrine
大体时间：超过120小时
将制作蒿甲醚、双氢青蒿素、苯蒽醌和去丁基-苯蒽醌的血浆浓度与时间曲线图。 药代动力学参数 Cmax 直接来自数据。 Cmax 药代动力学参数将使用包括几何平均值、几何平均比率 (GMR) 和置信区间 (CI) 或中位数和四分位数范围在内的描述性汇总统计来表示。 CI 将使用各个几何平均值的对数来确定；然后将计算值表示为线性值。
超过120小时
测量血红蛋白水平
大体时间：血红蛋白将从随访日开始测量； 7、14、21 和 28。
贫血在疟疾中很常见。 将测量血红蛋白水平以评估治疗后血红蛋白水平的任何降低和恢复。
血红蛋白将从随访日开始测量； 7、14、21 和 28。
抗疟药（蒿甲醚、双氢青蒿素 [DHA]、苯泛素和去丁基苯泛群）的时间-浓度曲线下面积 [AUC] 的变化
大体时间：超过120小时
将为蒿甲醚制作血浆浓度与时间曲线图。 将使用非房室方法（WinNonlin® Version 6.2，Pharsight）计算 24 小时内的 AUC (AUC0-24)。 药代动力学参数将使用包括几何平均值、几何平均比 (GMR) 和置信区间 (CI) 或中位数和四分位数范围在内的描述性汇总统计数据来表示。 CI 将使用各个几何平均值的对数来确定；然后将计算值表示为线性值。
超过120小时
抗疟药（蒿甲醚、双氢青蒿素 [DHA]、苯泛素和去丁基苯泛群）达到最大浓度 [Tmax] 的时间变化
大体时间：超过120小时
将制作蒿甲醚、双氢青蒿素、苯蒽醌和去丁基-苯蒽醌的血浆浓度与时间曲线图。 药物动力学参数达到最大浓度的时间 (Tmax) 将直接从数据中得出。 药代动力学参数将使用包括几何平均值、几何平均比 (GMR) 和置信区间 (CI) 或中位数和四分位数范围在内的描述性汇总统计数据来表示。 CI 将使用各个几何平均值的对数来确定；然后将计算值表示为线性值。
超过120小时
抗疟药（蒿甲醚、双氢青蒿素 [DHA]、苯泛素和去丁基苯泛群）清除率 [Cl/F] 的变化
大体时间：超过120小时
将制作蒿甲醚、双氢青蒿素、苯蒽醌和去丁基-苯蒽醌的血浆浓度与时间曲线图。 将使用非隔室方法（WinNonlin® Version 6.2，Pharsight）计算表观口服清除率。 该药代动力学参数将使用包括几何平均值、几何平均比 (GMR) 和置信区间 (CI) 或中位数和四分位数范围在内的描述性汇总统计数据来表示。 CI 将使用各个几何平均值的对数来确定；然后将计算值表示为线性值。
超过120小时
抗疟药（蒿甲醚、双氢青蒿素 [DHA]、苯泛素和去丁基苯泛群）谷值浓度 [谷值]) 的变化
大体时间：超过120小时
将制作蒿甲醚、双氢青蒿素、苯蒽醌和去丁基-苯蒽醌的血浆浓度与时间曲线图。 谷浓度的变化将使用包括几何平均值、几何平均比率 (GMR) 和置信区间 (CI) 或中值和四分位数范围的描述性汇总统计来表示。 CI 将使用各个几何平均值的对数来确定；然后将计算值表示为线性值。
超过120小时
QT间期延长
大体时间：超过35天
心电图监测 将执行 12 导联心电图以监测 QT 延长。 如果观察到 QT 间期有任何延长，将在每次研究访视时进行 ECG，直至正常化。
超过35天
肝酶 ALT 和 ALP 水平的变化
大体时间：超过35天
将在筛选时以及第 7 天和第 35 天评估肝功能。 如果观察到任何功能紊乱，将在每次研究访视时进行相同的检查，直到恢复正常。 任何肝功能异常的参与者都将根据严重程度报告有不良事件或严重不良事件，并将接受进一步评估、适当治疗并跟进直至解决
超过35天
肌酐和尿素水平的变化
大体时间：超过35天
将在筛选时以及第 7 天和第 35 天评估肾功能。 如果观察到任何功能紊乱，将在每次研究访视时进行相同的检查，直到恢复正常。 任何肾功能异常（肌酐和尿素水平）的参与者都将根据严重程度报告有不良事件或严重不良事件，并将进一步评估、适当治疗并跟进直至解决“重点将放在监测变化上
超过35天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Makerere University

调查人员

  • 首席研究员：Pauline Byakika-Kibwika, PHD、IDI

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年1月18日

初级完成 (预期的)

2024年1月1日

研究完成 (预期的)

2024年3月1日

研究注册日期

首次提交

2020年11月12日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月11日

首次发布 (实际的)

2021年1月14日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2023年1月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年1月4日

最后验证

2022年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PK25

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 共享支持信息类型

  • 知情同意书 (ICF)
  • 临床研究报告（CSR）

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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