Otimizando o Tratamento da Malária para Indivíduos Co-infectados com HIV-Malária (OPTIMAL)
Optimização do Tratamento da Malária para Indivíduos Co-Infectados com HIV-Malária, Abordando as Interacções Medicamentosas Entre Arteméter-Lumefantrina e Efavirenz; um estudo controlado randomizado
Optimal é um ensaio clínico randomizado para otimizar o tratamento da malária em pacientes co-infectados com HIV-malária. Demonstrou-se que, quando o medicamento antimalárico Artemeter Lumefantrina é coadministrado com ART baseado em Efavirenz em indivíduos co-infectados por HIV-malária, níveis subterapêuticos do medicamento são alcançados, resultando em resultados ruins do tratamento da malária.
O estudo então levanta a hipótese de que: indivíduos co-infectados com HIV e malária recebendo TARV baseada em efavirenz mais uma dose dupla ou curso de 5 dias de arteméter-lumefantrina alcançarão concentrações séricas de arteméter-lumefantrina mais altas e adequadas com resultados adequados de tratamento de 42 dias em comparação com indivíduos com coinfecção HIV-malária recebendo TARV baseada em efavirenz mais uma dose padrão de arteméter-lumefantrina.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A malária e o HIV têm interações significativas em vários níveis. A sobreposição geográfica e epidemiológica aumenta o risco de co-infecção e co-tratamento. A imunossupressão devido ao HIV aumenta a incidência da malária, a gravidade e o risco de maus resultados do tratamento, incluindo mortalidade e resultados adversos da gravidez, como anemia e baixo peso ao nascer. A infecção por malária aumenta a replicação viral do HIV. Tanto a malária quanto o HIV são tratados com terapia combinada para melhorar os resultados do tratamento e reduzir o risco de desenvolvimento de resistência, criando, consequentemente, potencial para interações medicamentosas (IDs) quando as duas doenças são tratadas concomitantemente. Estudos anteriores demonstraram uma redução significativa na exposição sistêmica ao Arteméter, seu metabólito diidroartemisinina e ao fármaco parceiro de ação prolongada lumefantrina quando o ACT arteméter-lumefantrina foi coadministrado com TARV baseada em efavirenz a indivíduos co-infectados por HIV e malária.
A exposição a concentrações subterapêuticas de drogas antimaláricas representa um risco de resultados ruins do tratamento da malária, como morbidade prolongada, anemia, morte e resultados de parto ruins para mulheres grávidas, além de custos econômicos aumentados e risco de resistência a medicamentos. Atualmente, existem opções limitadas de medicamentos disponíveis para o tratamento da malária e do HIV, especialmente na África subsaariana, portanto, a necessidade de proteger a eficácia dos medicamentos. Existem dados muito escassos sobre os efeitos das interações medicamentosas nos resultados clínicos da malária, e tais estudos seriam atualmente antiéticos. Apesar dessas lacunas, a coadministração de antimaláricos e antirretrovirais ocorre sem orientação de intervenções terapêuticas para superar esses efeitos deletérios. Os dados são, portanto, urgentemente necessários para otimizar o tratamento da malária para indivíduos co-infectados por HIV-malária.
Objetivo geral: Utilizar intervenções inovadoras para superar as interações medicamentosas entre artemeter-lumefantrina e efavirenz para orientar o tratamento da malária para indivíduos co-infectados com HIV e malária.
Objetivos específicos:
Objetivos
- Determinar a segurança e a farmacocinética da dose dupla de artemeter-lumefantrina quando administrada a voluntários saudáveis (indivíduos negativos para malária e HIV negativos).
- Determinar a segurança e a farmacocinética do curso de 5 dias de artemeter-lumefantrina quando administrado a voluntários saudáveis (indivíduos negativos para malária e HIV negativos).
- Determinar a segurança, a farmacocinética e o resultado do tratamento da malária de uma dose padrão de arteméter-lumefantrina em comparação com o dobro da dose padrão para peso e um curso de 5 dias de arteméter-lumefantrina para tratamento de malária não complicada entre indivíduos co-infectados por HIV-Malária recebendo ART baseado em efavirenz (400mg).
- Determinar a segurança e a farmacocinética de artemeter-lumefantrina quando administrado com ART baseado em Dolutegravir entre indivíduos co-infectados por HIV-malária.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Pauline Byakika-Kibwika, PHD
- Número de telefone: 077262688
- E-mail: pbyakika@gmail.com
Locais de estudo
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Kampala, Uganda
- Concluído
- Infectious Diseases Institute
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Tororo, Uganda, P.O Box 1
- Recrutamento
- Tororo District Hospital
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Contato:
- Pauline Byakika-Kibwika, PHD
- Número de telefone: 077262688
- E-mail: pbyakika@gmail.com
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Contato:
- Fiona Eyotaru, MBchB
- Número de telefone: 0776576452
- E-mail: feyotaru@idi.co.ug
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Investigador principal:
- Pauline Byakika-Kibwika, PHD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito
- Disposto e capaz de cumprir o tratamento e os procedimentos do estudo
- Idade acima de 18 anos
- HIV positivo confirmado e recebendo TARV baseada em efavirenz ou dolutegravir para os objetivos 3 e 4
- Esfregaço de sangue confirmado para malária positivo sem evidência de malária grave para os objetivos 3 e 4
- Esfregaço de sangue de malária confirmado negativo para os objetivos 1 e 2
Critério de exclusão:
- Níveis séricos de alanina transaminase acima de 3x o limite superior do normal
- Níveis de creatinina sérica acima de 2x o limite superior do normal
- Uso de indutores/inibidores conhecidos de CYP ou glucuronil transferase UGT1A1 nos últimos 2 meses (p. anticonvulsivantes, medicamentos para tuberculose, agentes anti-HIV para profilaxia, antifúngicos azólicos)
- Mulheres grávidas ou mulheres que não desejam usar um método contraceptivo adequado durante o estudo (preservativo, diafragma, DIU ou implante contraceptivo)
- Probabilidade de ser pouco aderente com base no julgamento médico do clínico
- Conhecido por ser usuário atual de drogas injetáveis
- Administração de quaisquer medicamentos antimaláricos adicionais que não sejam medicamentos do estudo dentro de 24 horas antes da inscrição no estudo e durante o curso do estudo.
- Presença de qualquer doença febril não malárica que possa interferir na classificação do resultado do tratamento da malária
- O movimento para longe da área de estudo interfere na avaliação de acompanhamento
- Pacientes com contra-indicações para tomar os medicamentos do estudo
- Evidência de prolongamento do intervalo QT no ECG (intervalo QT ajustado em frequência >45ms (homens (ou >470ms para mulheres)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose padrão de Artemeter lumefantrina
Comparação de dose-controle concomitante Neste braço, os participantes que recebem ART à base de Efavirenz 400 mg serão randomizados para dose padrão Artemeter Lumefantrina ao tratar malária não complicada em participantes co-infectados por HIV-malária
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Um Ensaio Clínico Randomizado simples cego de três braços no qual indivíduos co-infectados por HIV-malária com malária não complicada recebendo TARV baseada em efavirenz serão randomizados para um dos três braços; uma dose padrão de arteméter-lumefantrina, ou uma dose dupla de arteméter-lumefantrina, ou um curso de 5 dias de arteméter-lumefantrina para tratamento de malária não complicada. Os participantes serão acompanhados por 42 dias para determinar a segurança, a farmacocinética dos medicamentos e os resultados do tratamento da malária. O quarto objetivo enfoca a interação entre Dolutegravir e Arteméter Lumefantrina, portanto, este será um único estudo farmacocinético cego entre indivíduos co-infectados por HIV-malária recebendo TAR baseado em Dolutegravir e dose padrão de arteméter-lumefantrina para tratamento de malária não complicada.
Outros nomes:
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Experimental: Dose dupla Artemeter lumefantrina
Controle concomitante de comparação de dose Neste braço, os participantes que recebem ART à base de Efavirenz serão randomizados para dose dupla de arteméter lumefantrina ao tratar malária não complicada em participantes co-infectados por HIV-malária
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Um Ensaio Clínico Randomizado simples cego de três braços no qual indivíduos co-infectados por HIV-malária com malária não complicada recebendo TARV baseada em efavirenz serão randomizados para um dos três braços; uma dose padrão de arteméter-lumefantrina, ou uma dose dupla de arteméter-lumefantrina, ou um curso de 5 dias de arteméter-lumefantrina para tratamento de malária não complicada. Os participantes serão acompanhados por 42 dias para determinar a segurança, a farmacocinética dos medicamentos e os resultados do tratamento da malária. O quarto objetivo enfoca a interação entre Dolutegravir e Arteméter Lumefantrina, portanto, este será um único estudo farmacocinético cego entre indivíduos co-infectados por HIV-malária recebendo TAR baseado em Dolutegravir e dose padrão de arteméter-lumefantrina para tratamento de malária não complicada.
Outros nomes:
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Experimental: Curso de 5 dias de Artemether lumefantrina
Controle concomitante de comparação de dose Neste braço, os participantes que recebem ART à base de Efavirenz serão randomizados para um curso de 5 dias de Artemeter Lumefantrina em oposição ao curso padrão de 3 dias ao tratar malária não complicada em participantes co-infectados por HIV-malária
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Um Ensaio Clínico Randomizado simples cego de três braços no qual indivíduos co-infectados por HIV-malária com malária não complicada recebendo TARV baseada em efavirenz serão randomizados para um dos três braços; uma dose padrão de arteméter-lumefantrina, ou uma dose dupla de arteméter-lumefantrina, ou um curso de 5 dias de arteméter-lumefantrina para tratamento de malária não complicada. Os participantes serão acompanhados por 42 dias para determinar a segurança, a farmacocinética dos medicamentos e os resultados do tratamento da malária. O quarto objetivo enfoca a interação entre Dolutegravir e Arteméter Lumefantrina, portanto, este será um único estudo farmacocinético cego entre indivíduos co-infectados por HIV-malária recebendo TAR baseado em Dolutegravir e dose padrão de arteméter-lumefantrina para tratamento de malária não complicada.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medida do resultado do tratamento da malária ajustada por genotipagem e classificada como reinfecção ou recrudescência.
Prazo: Dia 42
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A medida de resultado primário será o resultado do tratamento da malária ajustado por genotipagem e classificado como reinfecção ou recrudescência. Os resultados do tratamento serão classificados com base em uma avaliação dos resultados parasitológicos e clínicos do tratamento antimalárico de acordo com as últimas diretrizes da OMS. Assim, todos os pacientes serão classificados como falha precoce do tratamento, falha clínica tardia, falha parasitológica tardia ou resposta clínica e parasitológica adequada. Os resultados do tratamento clínico serão avaliados de acordo com os critérios da OMS como; falha precoce do tratamento e falha tardia do tratamento. Os resultados do tratamento parasitológico serão classificados como falha parasitológica tardia e resposta clínica e parasitológica adequada. |
Dia 42
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterar a concentração máxima [Cmax] dos antimaláricos (Arteméter, diidroartemisinina [DHA], lumefantrina e desbutilumefantrina
Prazo: mais de 120 horas
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Gráficos de curvas de concentração plasmática versus tempo serão produzidos para arteméter, dihidroartemisinina, lumefantrina e desbutil-lumefantrina.
Parâmetro farmacocinético Cmax derivado diretamente dos dados.
O parâmetro farmacocinético Cmax será apresentado usando estatísticas resumidas descritivas, incluindo médias geométricas, proporções médias geométricas (GMR) e intervalos de confiança (CI) ou medianas e intervalos interquartis.
Os ICs serão determinados usando logaritmos dos valores médios geométricos individuais; os valores calculados serão então expressos como valores lineares.
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mais de 120 horas
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Medindo o nível de hemoglobina
Prazo: A hemoglobina será medida nos dias de acompanhamento; 7, 14, 21 e 28.
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A anemia é comum com a malária.
Os níveis de hemoglobina serão medidos para avaliar qualquer redução e também recuperação do nível de hemoglobina após o tratamento.
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A hemoglobina será medida nos dias de acompanhamento; 7, 14, 21 e 28.
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Mudança na área sob a curva de concentração de tempo [AUC] dos antimaláricos (Arteméter, diidroartemisinina [DHA], lumefantrina e desbutilumefantrina
Prazo: mais de 120 horas
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Gráficos de concentração plasmática versus curvas de tempo serão produzidos para arteméter.
A AUC ao longo de 24 horas (AUC0-24) será calculada usando métodos não compartimentais (WinNonlin® Versão 6.2, Pharsight).
O parâmetro farmacocinético será apresentado usando estatísticas resumidas descritivas, incluindo médias geométricas, razões geométricas médias (GMR) e intervalos de confiança (CI) ou medianas e intervalos interquartis.
Os ICs serão determinados usando logaritmos dos valores médios geométricos individuais; os valores calculados serão então expressos como valores lineares.
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mais de 120 horas
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Alteração no tempo até a concentração máxima [Tmax] dos antimaláricos (arteméter, diidroartemisinina [DHA], lumefantrina e desbutilumefantrina)
Prazo: mais de 120 horas
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Gráficos de curvas de concentração plasmática versus tempo serão produzidos para arteméter, dihidroartemisinina, lumefantrina e desbutil-lumefantrina.
O tempo do parâmetro farmacocinético até a concentração máxima (Tmax) será derivado diretamente dos dados.
O parâmetro farmacocinético será apresentado usando estatísticas resumidas descritivas, incluindo médias geométricas, razões geométricas médias (GMR) e intervalos de confiança (CI) ou medianas e intervalos interquartis.
Os ICs serão determinados usando logaritmos dos valores médios geométricos individuais; os valores calculados serão então expressos como valores lineares.
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mais de 120 horas
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Alteração na depuração [Cl/F] dos antimaláricos (Arteméter, dihidroartemisinina [DHA], lumefantrina e desbutilumefantrina)
Prazo: mais de 120 horas
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Gráficos de curvas de concentração plasmática versus tempo serão produzidos para arteméter, dihidroartemisinina, lumefantrina e desbutil-lumefantrina.
A depuração oral aparente será calculada usando métodos não compartimentais (WinNonlin® Versão 6.2, Pharsight).
Este parâmetro farmacocinético será apresentado usando estatísticas resumidas descritivas, incluindo médias geométricas, proporções médias geométricas (GMR) e intervalos de confiança (CI) ou medianas e intervalos interquartis.
Os ICs serão determinados usando logaritmos dos valores médios geométricos individuais; os valores calculados serão então expressos como valores lineares.
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mais de 120 horas
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Alteração na concentração mínima [Ctrough]) dos antimaláricos (Arteméter, diidroartemisinina [DHA], lumefantrina e desbutilumefantrina)
Prazo: mais de 120 horas
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Gráficos de curvas de concentração plasmática versus tempo serão produzidos para arteméter, dihidroartemisinina, lumefantrina e desbutil-lumefantrina.
A mudança na concentração mínima será apresentada usando estatísticas resumidas descritivas, incluindo médias geométricas, razões de médias geométricas (GMR) e intervalos de confiança (CI) ou medianas e intervalos interquartis.
Os ICs serão determinados usando logaritmos dos valores médios geométricos individuais; os valores calculados serão então expressos como valores lineares.
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mais de 120 horas
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Prolongamento do intervalo QT
Prazo: Mais de 35 dias
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Monitoramento de ECG Será realizado um ECG de 12 derivações para monitorar o prolongamento do intervalo QT.
Se for observado qualquer prolongamento do intervalo QT, os ECGs serão realizados em todas as visitas do estudo até a normalização.
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Mais de 35 dias
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Alteração no nível das enzimas hepáticas ALT e ALP
Prazo: Mais de 35 dias
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A função hepática será avaliada na triagem e nos dias 7 e 35.
Caso algum desarranjo funcional seja observado, o mesmo será realizado a cada visita do estudo até a normalização.
Qualquer participante com disfunção hepática será relatado como tendo um evento adverso ou um evento adverso grave, dependendo do grau de gravidade e será avaliado posteriormente, tratado adequadamente e acompanhado até a resolução
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Mais de 35 dias
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Alteração nos níveis de creatinina e ureia
Prazo: Mais de 35 dias
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A função renal será avaliada na triagem e nos dias 7 e 35.
Caso algum desarranjo funcional seja observado, o mesmo será realizado a cada visita do estudo até a normalização.
Qualquer participante com função renal alterada (níveis de creatinina e ureia) será relatado como tendo um evento adverso ou um evento adverso grave, dependendo do grau de gravidade e será avaliado, tratado adequadamente e acompanhado até a resolução" O foco será no monitoramento da mudança
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Mais de 35 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pauline Byakika-Kibwika, PHD, IDI
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças Parasitárias
- Infecções por protozoários
- Infecções por HIV
- Malária
- Coinfecção
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da Integrase do HIV
- Inibidores de integrase
- Antimaláricos
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2B6
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C9
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C19
- Lumefantrina
- Arteméter
- Efavirenz
- Dolutegravir
- Arteméter, Combinação de Medicamentos Lumefantrina
Outros números de identificação do estudo
- PK25
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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