Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Optimalisatie van de behandeling van malaria voor personen die besmet zijn met hiv en malaria (OPTIMAL)

4 januari 2023 bijgewerkt door: Makerere University

Optimalisatie van de behandeling van malaria voor met hiv en malaria besmette personen door geneesmiddelinteracties tussen artemether-lumefantrine en efavirenz aan te pakken; een gerandomiseerde gecontroleerde trial

Optimal is een gerandomiseerde klinische studie om de behandeling van malaria bij HIV-malaria co-geïnfecteerde patiënten te optimaliseren. Het is aangetoond dat, wanneer het antimalariageneesmiddel Artemether Lumefantrine gelijktijdig wordt toegediend met op Efavirenz gebaseerde ART bij personen die gelijktijdig met hiv zijn geïnfecteerd, subtherapeutische niveaus van het geneesmiddel worden bereikt, wat resulteert in slechte behandelresultaten voor malaria.

De studie veronderstelt vervolgens dat: HIV-malaria co-geïnfecteerde individuen die op efavirenz gebaseerde ART plus een dubbele dosis of 5-daagse kuur artemether-lumefantrine krijgen, hogere en adequate serumconcentraties van artemether-lumefantrine zullen bereiken met adequate 42-daagse behandelingsresultaten in vergelijking met personen met een hiv-malariaco-infectie die op efavirenz gebaseerde ART plus een standaarddosis artemether-lumefantrine kregen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Malaria en HIV hebben significante interacties op verschillende niveaus. De geografische en epidemiologische overlap verhoogt het risico op co-infectie en co-behandeling. De immuunsuppressie als gevolg van hiv verhoogt de incidentie, ernst en risico's van malaria op slechte behandelingsresultaten, waaronder sterfte en ongunstige zwangerschapsuitkomsten zoals bloedarmoede en een laag geboortegewicht. Malaria-infectie verhoogt HIV-virale replicatie. Zowel malaria als HIV worden behandeld met combinatietherapie om de behandelingsresultaten te verbeteren en het risico op de ontwikkeling van resistentie te verminderen, waardoor er potentieel ontstaat voor geneesmiddelinteracties (DDI's) wanneer de twee ziekten gelijktijdig worden behandeld. Eerdere studies toonden een significante vermindering aan van de systemische blootstelling aan artemether, zijn metaboliet dihydroartemisinine, en het langwerkende partnergeneesmiddel lumefantrine wanneer de ACT artemether-lumefantrine gelijktijdig werd toegediend met op efavirenz gebaseerde ART aan personen met een hiv-malariaco-infectie.

Blootstelling aan subtherapeutische antimalariageneesmiddelenconcentraties vormt een risico voor slechte resultaten van de behandeling van malaria, zoals langdurige morbiditeit, bloedarmoede, overlijden en slechte geboorteresultaten voor zwangere vrouwen, plus hogere economische kosten en risico op resistentie tegen geneesmiddelen. Er zijn momenteel beperkte medicijnopties beschikbaar voor zowel malaria- als hiv-behandeling, vooral in Afrika bezuiden de Sahara, dus de noodzaak om de effectiviteit van medicijnen te beschermen. Er zijn zeer schaarse gegevens over de effecten van geneesmiddelinteracties op de klinische resultaten van malaria, en dergelijke onderzoeken zouden momenteel onethisch zijn. Ondanks deze lacunes vindt gelijktijdige toediening van antimalaria- en antiretrovirale geneesmiddelen plaats zonder richtlijnen voor therapeutische interventies om deze schadelijke effecten te verhelpen. Er zijn daarom dringend gegevens nodig om de behandeling van malaria voor HIV-malaria co-geïnfecteerde personen te optimaliseren.

Algemeen doel: gebruik maken van innovatieve interventies om geneesmiddelinteracties tussen artemether-lumefantrine en efavirenz te overwinnen om de behandeling van malaria te begeleiden bij personen die gelijktijdig besmet zijn met hiv en malaria.

Specifieke doelen:

Doelstellingen

  1. Om de veiligheid en farmacokinetiek te bepalen van de dubbele dosis artemether-lumefantrine bij toediening aan gezonde vrijwilligers (malaria-negatieve en HIV-negatieve personen).
  2. Om de veiligheid en farmacokinetiek te bepalen van de 5-daagse kuur van artemether-lumefantrine bij toediening aan gezonde vrijwilligers (malaria-negatieve en HIV-negatieve individuen).
  3. Om de veiligheid, farmacokinetiek en het resultaat van de behandeling van malaria te bepalen van een standaarddosis artemether-lumefantrine in vergelijking met het dubbele van de standaarddosis voor gewicht en een 5-daagse kuur met artemether-lumefantrine voor de behandeling van ongecompliceerde malaria bij personen met HIV-malaria-co-infectie ART krijgen op basis van efavirenz (400 mg).
  4. Vaststellen van de veiligheid en farmacokinetiek van artemether-lumefantrine bij toediening met op dolutegravir gebaseerde ART bij personen die gelijktijdig met HIV en malaria zijn geïnfecteerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

888

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Oeganda
      • Kampala, Oeganda
        • Voltooid
        • Infectious Diseases Institute
      • Tororo, Oeganda, P.O Box 1
        • Werving
        • Tororo District Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pauline Byakika-Kibwika, PHD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  2. Bereid en in staat om de behandeling en procedures van het onderzoek na te leven
  3. Leeftijd boven de 18 jaar
  4. Bevestigd hiv-positief en krijgt ART op basis van efavirenz of dolutegravir voor doelstellingen 3 en 4
  5. Bevestigd Malaria bloedfilmpositief zonder bewijs voor ernstige malaria voor doelstellingen 3 en 4
  6. Bevestigd malariabloedfilmnegatief voor doelstellingen 1 en 2

Uitsluitingscriteria:

  1. Serum-alaninetransaminasewaarden boven 3x de bovengrens van normaal
  2. Serumcreatininewaarden boven 2x bovengrens van normaal
  3. Gebruik van bekende inductoren/remmers van CYP of glucuronyltransferase UGT1A1 in de afgelopen 2 maanden (bijv. anticonvulsiva, tbc-medicatie, hiv-middelen voor profylaxe, azol-antischimmelmiddelen)
  4. Zwangere vrouwen of vrouwelijke proefpersonen die tijdens de duur van het onderzoek geen geschikte anticonceptiemethode willen gebruiken (condoom, pessarium, spiraaltje of anticonceptie-implantaat)
  5. Waarschijnlijk slecht therapietrouw op basis van het medische oordeel van de arts
  6. Bekend als huidige gebruiker van injectiedrugs
  7. Toediening van aanvullende antimalariamedicijnen die geen onderzoeksgeneesmiddelen zijn binnen 24 uur vóór inschrijving voor de studie en tijdens de loop van de studie.
  8. Aanwezigheid van een niet-malaria-koortsziekte die de classificatie van het resultaat van de malariabehandeling kan verstoren
  9. Beweging weg van het studiegebied verstoort de vervolgbeoordeling
  10. Patiënten met contra-indicaties voor het gebruik van de onderzoeksgeneesmiddelen
  11. Bewijs van QT-verlenging op ECG (frequentiegecorrigeerd QT-interval >45 ms (mannen (of >470 ms voor vrouwen)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Standaard dosis Artemether lumefantrine
Dosisvergelijking - gelijktijdige controle In deze arm worden deelnemers die op Efavirenz 400 mg gebaseerde ART krijgen gerandomiseerd naar de standaarddosis Artemether Lumefantrine bij de behandeling van ongecompliceerde malaria bij deelnemers die gelijktijdig met HIV en malaria besmet zijn
Geneesmiddel: Artemether-lumefantrine

Een driearmige, enkelblinde, gerandomiseerde klinische studie waarin HIV-malaria co-geïnfecteerde personen met ongecompliceerde malaria die op efavirenz gebaseerde ART kregen, gerandomiseerd werden naar een van de drie armen; een standaarddosis artemether-lumefantrine, of een dubbele dosis artemether-lumefantrine, of een 5-daagse kuur artemether-lumefantrine voor de behandeling van ongecompliceerde malaria. Deelnemers zullen gedurende 42 dagen worden gevolgd om de veiligheid, de farmacokinetiek van geneesmiddelen en de resultaten van de behandeling van malaria te bepalen.

De 4e doelstelling richt zich op de interactie tussen Dolutegravir en Artemether Lumefantrine. Daarom zal dit een enkelvoudig blinde farmacokinetische studie zijn onder HIV-malaria co-geïnfecteerde personen die op dolutegravir gebaseerde ART en standaarddosis artemether-lumefantrine krijgen voor de behandeling van ongecompliceerde malaria.

Andere namen:
  • Efavirenz
  • Dolutegravir
Experimenteel: Dubbele dosis Artemether lumefantrine
Dosisvergelijking gelijktijdige controle In deze arm worden deelnemers die op Efavirenz gebaseerde ART krijgen gerandomiseerd naar een dubbele dosis Artemether Lumefantrine bij de behandeling van ongecompliceerde malaria bij deelnemers die gelijktijdig met HIV en malaria besmet zijn
Geneesmiddel: Artemether-lumefantrine

Een driearmige, enkelblinde, gerandomiseerde klinische studie waarin HIV-malaria co-geïnfecteerde personen met ongecompliceerde malaria die op efavirenz gebaseerde ART kregen, gerandomiseerd werden naar een van de drie armen; een standaarddosis artemether-lumefantrine, of een dubbele dosis artemether-lumefantrine, of een 5-daagse kuur artemether-lumefantrine voor de behandeling van ongecompliceerde malaria. Deelnemers zullen gedurende 42 dagen worden gevolgd om de veiligheid, de farmacokinetiek van geneesmiddelen en de resultaten van de behandeling van malaria te bepalen.

De 4e doelstelling richt zich op de interactie tussen Dolutegravir en Artemether Lumefantrine. Daarom zal dit een enkelvoudig blinde farmacokinetische studie zijn onder HIV-malaria co-geïnfecteerde personen die op dolutegravir gebaseerde ART en standaarddosis artemether-lumefantrine krijgen voor de behandeling van ongecompliceerde malaria.

Andere namen:
  • Efavirenz
  • Dolutegravir
Experimenteel: 5-daagse kuur Artemether lumefantrine
Dosisvergelijking gelijktijdige controle In deze arm worden deelnemers die op Efavirenz gebaseerde ART krijgen gerandomiseerd naar een 5-daagse kuur met Artemether Lumefantrine, in tegenstelling tot de standaard 3-daagse kuur bij de behandeling van ongecompliceerde malaria bij deelnemers die gelijktijdig met HIV en malaria besmet zijn
Geneesmiddel: Artemether-lumefantrine

Een driearmige, enkelblinde, gerandomiseerde klinische studie waarin HIV-malaria co-geïnfecteerde personen met ongecompliceerde malaria die op efavirenz gebaseerde ART kregen, gerandomiseerd werden naar een van de drie armen; een standaarddosis artemether-lumefantrine, of een dubbele dosis artemether-lumefantrine, of een 5-daagse kuur artemether-lumefantrine voor de behandeling van ongecompliceerde malaria. Deelnemers zullen gedurende 42 dagen worden gevolgd om de veiligheid, de farmacokinetiek van geneesmiddelen en de resultaten van de behandeling van malaria te bepalen.

De 4e doelstelling richt zich op de interactie tussen Dolutegravir en Artemether Lumefantrine. Daarom zal dit een enkelvoudig blinde farmacokinetische studie zijn onder HIV-malaria co-geïnfecteerde personen die op dolutegravir gebaseerde ART en standaarddosis artemether-lumefantrine krijgen voor de behandeling van ongecompliceerde malaria.

Andere namen:
  • Efavirenz
  • Dolutegravir

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maatstaf voor het resultaat van de behandeling van malaria aangepast door genotypering en geclassificeerd als herinfectie of recrudescentie.
Tijdsspanne: Dag 42

De primaire uitkomstmaat is het resultaat van de malariabehandeling aangepast door genotypering en geclassificeerd als herinfectie of recrudescentie.

Behandelingsresultaten zullen worden geclassificeerd op basis van een beoordeling van de parasitologische en klinische resultaten van antimalariabehandeling volgens de laatste WHO-richtlijnen. Alle patiënten zullen dus worden geclassificeerd als patiënten met vroeg falen van de behandeling, laat klinisch falen, laat parasitologisch falen of een adequate klinische en parasitologische respons.

Klinische behandelingsresultaten zullen worden beoordeeld volgens de WHO-criteria als; vroeg falen van de behandeling en laat falen van de behandeling. Parasitologische behandelingsresultaten zullen worden geclassificeerd als laat parasitologisch falen en adequate klinische en parasitologische respons.
Dag 42

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wijziging Maximale concentratie [Cmax] van de antimalariamiddelen (Artemether, dihydroartemisinine [DHA], lumefantrine en desbutylumefantrine
Tijdsspanne: meer dan 120 uur
Voor artemether, dihydroartemisinine, lumefantrine en desbutyl-lumefantrine zullen grafieken van de plasmaconcentratie versus de tijd worden gemaakt. Farmacokinetische parameter Cmax rechtstreeks afgeleid van de gegevens. De farmacokinetische parameter Cmax zal worden gepresenteerd met behulp van beschrijvende samenvattende statistieken, waaronder geometrische gemiddelden, geometrische gemiddelde ratio's (GMR) en betrouwbaarheidsintervallen (BI), of medianen en interkwartielbereiken. De CI's worden bepaald met behulp van logaritmen van de individuele geometrische gemiddelde waarden; de berekende waarden worden dan uitgedrukt als lineaire waarden.
meer dan 120 uur
Meten niveau van hemoglobine
Tijdsspanne: Hemoglobine wordt gemeten op de follow-updagen; 7, 14, 21 en 28.
Bloedarmoede komt veel voor bij malaria. De hemoglobinewaarden worden gemeten om eventuele verlaging en herstel van de hemoglobinewaarde na de behandeling vast te stellen.
Hemoglobine wordt gemeten op de follow-updagen; 7, 14, 21 en 28.
Verandering in oppervlakte onder de tijdconcentratiecurve [AUC] van de antimalariamiddelen (Artemether, dihydroartemisinine [DHA], lumefantrine en desbutylumefantrine
Tijdsspanne: meer dan 120 uur
Voor artemether zullen grafieken van plasmaconcentratie versus tijd worden geproduceerd. De AUC over 24 uur (AUC0-24) wordt berekend met behulp van niet-compartimentele methoden (WinNonlin® versie 6.2, Pharsight). De farmacokinetische parameter zal worden gepresenteerd met behulp van beschrijvende samenvattende statistieken, waaronder geometrische gemiddelden, geometrische gemiddelde ratio's (GMR) en betrouwbaarheidsintervallen (BI), of medianen en interkwartielbereiken. De CI's worden bepaald met behulp van logaritmen van de individuele geometrische gemiddelde waarden; de berekende waarden worden dan uitgedrukt als lineaire waarden.
meer dan 120 uur
Verandering in tijd tot maximale concentratie [Tmax] van de antimalariamiddelen (Artemether, dihydroartemisinine [DHA], lumefantrine en desbutylumefantrine)
Tijdsspanne: meer dan 120 uur
Voor artemether, dihydroartemisinine, lumefantrine en desbutyl-lumefantrine zullen grafieken van de plasmaconcentratie versus de tijd worden gemaakt. De farmacokinetische parameter tijd tot maximale concentratie (Tmax) zal rechtstreeks uit de gegevens worden afgeleid. De farmacokinetische parameter zal worden gepresenteerd met behulp van beschrijvende samenvattende statistieken, waaronder geometrische gemiddelden, geometrische gemiddelde ratio's (GMR) en betrouwbaarheidsintervallen (BI), of medianen en interkwartielbereiken. De CI's worden bepaald met behulp van logaritmen van de individuele geometrische gemiddelde waarden; de berekende waarden worden dan uitgedrukt als lineaire waarden.
meer dan 120 uur
Verandering in klaring [Cl/F] van de antimalariamiddelen (Artemether, dihydroartemisinine [DHA], lumefantrine en desbutylumefantrine)
Tijdsspanne: meer dan 120 uur
Voor artemether, dihydroartemisinine, lumefantrine en desbutyl-lumefantrine zullen grafieken van de plasmaconcentratie versus de tijd worden gemaakt. De schijnbare orale klaring wordt berekend met behulp van niet-compartimentele methoden (WinNonlin® versie 6.2, Pharsight). Deze farmacokinetische parameter zal worden gepresenteerd met behulp van beschrijvende samenvattende statistieken, waaronder geometrische gemiddelden, geometrische gemiddelde ratio's (GMR) en betrouwbaarheidsintervallen (BI), of medianen en interkwartielbereiken. De CI's worden bepaald met behulp van logaritmen van de individuele geometrische gemiddelde waarden; de berekende waarden worden dan uitgedrukt als lineaire waarden.
meer dan 120 uur
Verandering in dalconcentratie [Cdal]) van de antimalariamiddelen (Artemether, dihydroartemisinine [DHA], lumefantrine en desbutylumefantrine)
Tijdsspanne: meer dan 120 uur
Voor artemether, dihydroartemisinine, lumefantrine en desbutyl-lumefantrine zullen grafieken van de plasmaconcentratie versus de tijd worden gemaakt. De verandering in dalconcentratie zal worden gepresenteerd met behulp van beschrijvende samenvattende statistieken, waaronder geometrische gemiddelden, geometrische gemiddelde ratio's (GMR) en betrouwbaarheidsintervallen (BI), of medianen en interkwartielbereiken. De CI's worden bepaald met behulp van logaritmen van de individuele geometrische gemiddelde waarden; de berekende waarden worden dan uitgedrukt als lineaire waarden.
meer dan 120 uur
Verlenging van het QT-interval
Tijdsspanne: Meer dan 35 dagen
ECG-bewaking Er wordt een 12-afleidingen ECG uitgevoerd om te controleren op QT-verlenging. Als er een verlenging van het QT-interval wordt waargenomen, zullen de ECG's bij elk studiebezoek worden uitgevoerd tot normalisatie.
Meer dan 35 dagen
Verandering in het niveau van de leverenzymen ALT en ALP
Tijdsspanne: Meer dan 35 dagen
De leverfunctie wordt beoordeeld bij de screening en op dag 7 en 35. Mocht er een functiestoornis worden waargenomen, dan zal hetzelfde worden uitgevoerd bij elk studiebezoek tot normalisatie. Van elke deelnemer met een gestoorde leverfunctie wordt gemeld dat hij een bijwerking of een ernstige bijwerking heeft, afhankelijk van de mate van ernst, en zal verder worden beoordeeld, op de juiste manier worden behandeld en worden gevolgd tot herstel
Meer dan 35 dagen
Verandering in creatinine- en ureumspiegels
Tijdsspanne: Meer dan 35 dagen
De nierfunctie wordt beoordeeld bij de screening en op dag 7 en 35. Mocht er een functiestoornis worden waargenomen, dan zal hetzelfde worden uitgevoerd bij elk studiebezoek tot normalisatie. Van elke deelnemer met een gestoorde nierfunctie (creatinine- en ureumspiegels) wordt gemeld dat hij een bijwerking of een ernstige bijwerking heeft, afhankelijk van de mate van ernst, en zal verder worden beoordeeld, op de juiste manier worden behandeld en worden gevolgd tot het probleem is opgelost. De focus zal liggen op het monitoren van verandering
Meer dan 35 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Makerere University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pauline Byakika-Kibwika, PHD, IDI

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 januari 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

6 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PK25

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Malaria

Klinische onderzoeken op Artemether-lumefantrine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Africa

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren