Optimización del tratamiento de la malaria para personas coinfectadas por el VIH y la malaria (OPTIMAL)
Optimización del tratamiento de la malaria para personas coinfectadas por el VIH y la malaria al abordar las interacciones farmacológicas entre el arteméter, la lumefantrina y el efavirenz; un ensayo controlado aleatorio
Optimal es un ensayo clínico aleatorizado para optimizar el tratamiento de la malaria en pacientes coinfectados por el VIH y la malaria. Se ha demostrado que, cuando el fármaco antipalúdico arteméter lumefantrina se coadministra con TAR basado en efavirenz en personas coinfectadas por VIH y paludismo, se alcanzan niveles subterapéuticos del fármaco, lo que da como resultado malos resultados en el tratamiento de la malaria.
Luego, el estudio plantea la hipótesis de que: las personas coinfectadas con VIH y paludismo que reciben TAR basado en efavirenz más una dosis doble o un ciclo de 5 días de arteméter-lumefantrina lograrán concentraciones séricas de arteméter-lumefantrina más altas y adecuadas con resultados de tratamiento adecuados a los 42 días. en comparación con personas con coinfección por VIH y paludismo que reciben TAR basado en efavirenz más una dosis estándar de arteméter y lumefantrina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La malaria y el VIH tienen interacciones significativas en varios niveles. La superposición geográfica y epidemiológica aumenta el riesgo de coinfección y cotratamiento. La inmunosupresión debida al VIH aumenta la incidencia y la gravedad de la malaria y el riesgo de malos resultados del tratamiento, incluida la mortalidad y los resultados adversos del embarazo, como la anemia y el bajo peso al nacer. La infección por malaria aumenta la replicación viral del VIH. Tanto la malaria como el VIH se tratan con una terapia combinada para mejorar los resultados del tratamiento y reducir el riesgo de desarrollo de resistencia, lo que genera interacciones farmacológicas (IDD) cuando las dos enfermedades se tratan de forma concomitante. Estudios previos demostraron una reducción significativa en la exposición sistémica a arteméter, su metabolito dihidroartemisinina y el fármaco asociado de acción prolongada lumefantrina cuando el ACT arteméter-lumefantrina se coadministró con TAR basado en efavirenz a personas coinfectadas con VIH y malaria.
La exposición a concentraciones subterapéuticas de medicamentos antipalúdicos plantea un riesgo de resultados deficientes del tratamiento de la malaria, como morbilidad prolongada, anemia, muerte y malos resultados del parto para mujeres embarazadas, además de mayores costos económicos y riesgo de resistencia a los medicamentos. Actualmente hay opciones limitadas de medicamentos disponibles para el tratamiento de la malaria y el VIH, especialmente en el África subsahariana, por lo que es necesario proteger la eficacia de los medicamentos. Hay muy pocos datos sobre los efectos de las interacciones farmacológicas en los resultados clínicos de la malaria, y tales estudios no serían éticos en la actualidad. A pesar de estas lagunas, la coadministración de medicamentos antipalúdicos y antirretrovirales ocurre sin orientación sobre las intervenciones terapéuticas para superar estos efectos nocivos. Por lo tanto, se necesitan con urgencia datos para optimizar el tratamiento del paludismo para las personas coinfectadas por el VIH y el paludismo.
Objetivo general: utilizar intervenciones innovadoras para superar las interacciones farmacológicas entre arteméter-lumefantrina y efavirenz para guiar el tratamiento de la malaria en personas coinfectadas con VIH y malaria.
Objetivos específicos:
Objetivos
- Determinar la seguridad y la farmacocinética de la dosis doble de arteméter-lumefantrina cuando se administra a voluntarios sanos (individuos negativos a la malaria y negativos al VIH).
- Determinar la seguridad y la farmacocinética del curso de 5 días de arteméter-lumefantrina cuando se administra a voluntarios sanos (individuos negativos a la malaria y negativos al VIH).
- Determinar la seguridad, la farmacocinética y el resultado del tratamiento del paludismo de una dosis estándar de arteméter-lumefantrina en comparación con el doble de la dosis estándar para el peso y un ciclo de 5 días de arteméter-lumefantrina para el tratamiento del paludismo no complicado en personas coinfectadas por el VIH y el paludismo. recibiendo TAR basado en efavirenz (400 mg).
- Determinar la seguridad y la farmacocinética de arteméter-lumefantrina cuando se administra con un TAR basado en dolutegravir entre personas coinfectadas por VIH y paludismo.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Pauline Byakika-Kibwika, PHD
- Número de teléfono: 077262688
- Correo electrónico: pbyakika@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Kampala, Uganda
- Terminado
- Infectious Diseases Institute
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Tororo, Uganda, P.O Box 1
- Reclutamiento
- Tororo District Hospital
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Contacto:
- Pauline Byakika-Kibwika, PHD
- Número de teléfono: 077262688
- Correo electrónico: pbyakika@gmail.com
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Contacto:
- Fiona Eyotaru, MBchB
- Número de teléfono: 0776576452
- Correo electrónico: feyotaru@idi.co.ug
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Investigador principal:
- Pauline Byakika-Kibwika, PHD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito
- Dispuesto y capaz de cumplir con el tratamiento y los procedimientos del estudio
- Edad mayor de 18 años
- Seropositivo confirmado y recibiendo TAR basado en efavirenz o dolutegravir para los objetivos 3 y 4
- Frotis de sangre para paludismo confirmado positivo sin evidencia de paludismo grave para los objetivos 3 y 4
- Frotis de sangre de paludismo confirmado negativo para los objetivos 1 y 2
Criterio de exclusión:
- Niveles séricos de alanina transaminasa superiores a 3 veces el límite superior de lo normal
- Niveles de creatinina sérica por encima de 2 veces el límite superior de lo normal
- Uso de inductores/inhibidores conocidos de CYP o glucuronil transferasa UGT1A1 en los últimos 2 meses (p. anticonvulsivos, medicamentos para la TB, agentes para la profilaxis del VIH, antifúngicos azólicos)
- Mujeres embarazadas o sujetos femeninos que no deseen utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio (preservativo, diafragma, DIU o implante anticonceptivo)
- Es probable que tenga poca adherencia según el criterio médico del médico.
- Conocido por ser usuario actual de drogas inyectables
- Administración de medicamentos antipalúdicos adicionales que no sean medicamentos del estudio dentro de las 24 horas anteriores a la inscripción en el estudio y durante el curso del estudio.
- Presencia de cualquier enfermedad febril no palúdica que pueda interferir con la clasificación del resultado del tratamiento de la malaria
- Alejamiento del área de estudio que interfiere con la evaluación de seguimiento
- Pacientes con contraindicaciones para tomar los medicamentos del estudio.
- Evidencia de prolongación del intervalo QT en el ECG (intervalo QT ajustado por frecuencia> 45 ms (hombres (o> 470 ms para mujeres)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dosis estándar de Arteméter lumefantrina
Comparación de dosis: control simultáneo En este brazo, los participantes que reciben TAR basado en efavirenz de 400 mg serán asignados aleatoriamente a la dosis estándar de arteméter lumefantrina cuando se trate la malaria no complicada en participantes coinfectados por VIH y malaria.
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Un ensayo clínico aleatorizado simple ciego de tres brazos en el que las personas coinfectadas por VIH y paludismo con paludismo no complicado que reciben TAR basado en efavirenz se aleatorizarán a uno de tres brazos; una dosis estándar de arteméter-lumefantrina, o una dosis doble de arteméter-lumefantrina, o un curso de 5 días de arteméter-lumefantrina para el tratamiento de la malaria no complicada. Se hará un seguimiento de los participantes durante 42 días para determinar la seguridad, la farmacocinética del fármaco y los resultados del tratamiento contra la malaria. El cuarto objetivo se centra en la interacción entre dolutegravir y arteméter lumefantrina, por lo que será un ensayo farmacocinético ciego único entre personas coinfectadas por VIH y paludismo que reciben un TAR basado en dolutegravir y una dosis estándar de arteméter y lumefantrina para el tratamiento del paludismo no complicado.
Otros nombres:
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Experimental: Dosis doble Arteméter lumefantrina
Control simultáneo de comparación de dosis En este brazo, los participantes que reciben TAR basado en efavirenz serán aleatorizados para recibir una dosis doble de arteméter lumefantrina cuando se trate la malaria no complicada en participantes coinfectados con VIH y malaria.
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Un ensayo clínico aleatorizado simple ciego de tres brazos en el que las personas coinfectadas por VIH y paludismo con paludismo no complicado que reciben TAR basado en efavirenz se aleatorizarán a uno de tres brazos; una dosis estándar de arteméter-lumefantrina, o una dosis doble de arteméter-lumefantrina, o un curso de 5 días de arteméter-lumefantrina para el tratamiento de la malaria no complicada. Se hará un seguimiento de los participantes durante 42 días para determinar la seguridad, la farmacocinética del fármaco y los resultados del tratamiento contra la malaria. El cuarto objetivo se centra en la interacción entre dolutegravir y arteméter lumefantrina, por lo que será un ensayo farmacocinético ciego único entre personas coinfectadas por VIH y paludismo que reciben un TAR basado en dolutegravir y una dosis estándar de arteméter y lumefantrina para el tratamiento del paludismo no complicado.
Otros nombres:
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Experimental: Curso de 5 días de Arteméter lumefantrina
Control simultáneo de comparación de dosis En este brazo, los participantes que reciben TAR basado en efavirenz serán asignados aleatoriamente a un curso de 5 días de artemetero lumefantrina en lugar del curso estándar de 3 días cuando se trata la malaria no complicada en participantes coinfectados con VIH y malaria.
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Un ensayo clínico aleatorizado simple ciego de tres brazos en el que las personas coinfectadas por VIH y paludismo con paludismo no complicado que reciben TAR basado en efavirenz se aleatorizarán a uno de tres brazos; una dosis estándar de arteméter-lumefantrina, o una dosis doble de arteméter-lumefantrina, o un curso de 5 días de arteméter-lumefantrina para el tratamiento de la malaria no complicada. Se hará un seguimiento de los participantes durante 42 días para determinar la seguridad, la farmacocinética del fármaco y los resultados del tratamiento contra la malaria. El cuarto objetivo se centra en la interacción entre dolutegravir y arteméter lumefantrina, por lo que será un ensayo farmacocinético ciego único entre personas coinfectadas por VIH y paludismo que reciben un TAR basado en dolutegravir y una dosis estándar de arteméter y lumefantrina para el tratamiento del paludismo no complicado.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medida del resultado del tratamiento de la malaria ajustado por genotipado y clasificado como reinfección o recrudecimiento.
Periodo de tiempo: Día 42
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La medida de resultado primaria será el resultado del tratamiento de la malaria ajustado por genotipado y clasificado como reinfección o recrudecimiento. Los resultados del tratamiento se clasificarán sobre la base de una evaluación de los resultados clínicos y parasitológicos del tratamiento antipalúdico de acuerdo con las últimas directrices de la OMS. Así, todos los pacientes serán clasificados en fracaso temprano del tratamiento, fracaso clínico tardío, fracaso parasitológico tardío o respuesta clínica y parasitológica adecuada. Los resultados del tratamiento clínico se evaluarán de acuerdo con los criterios de la OMS como; fracaso temprano del tratamiento y fracaso tardío del tratamiento. Los resultados del tratamiento parasitológico se clasificarán como fracaso parasitológico tardío y respuesta clínica y parasitológica adecuada. |
Día 42
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio Concentración máxima [Cmax] de los antipalúdicos (Arteméter, dihidroartemisinina [DHA], lumefantrina y desbutilumefantrina
Periodo de tiempo: más de 120 horas
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Se producirán gráficos de curvas de concentración plasmática versus tiempo para arteméter, dihidroartemisinina, lumefantrina y desbutil-lumefantrina.
Parámetro farmacocinético Cmax derivado directamente de los datos.
El parámetro farmacocinético de Cmax se presentará utilizando estadísticas de resumen descriptivas que incluyen medias geométricas, proporciones de medias geométricas (GMR) e intervalos de confianza (IC), o medianas y rangos intercuartílicos.
Los IC se determinarán utilizando logaritmos de los valores medios geométricos individuales; los valores calculados se expresarán entonces como valores lineales.
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más de 120 horas
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Medición del nivel de hemoglobina
Periodo de tiempo: La hemoglobina se medirá a partir de los días de seguimiento; 7, 14, 21 y 28.
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La anemia es común con la malaria.
Se medirán los niveles de hemoglobina para evaluar cualquier reducción y también la recuperación del nivel de hemoglobina después del tratamiento.
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La hemoglobina se medirá a partir de los días de seguimiento; 7, 14, 21 y 28.
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Cambio en el área bajo la curva de tiempo-concentración [AUC] de los antipalúdicos (Arteméter, dihidroartemisinina [DHA], lumefantrina y desbutilumefantrina
Periodo de tiempo: más de 120 horas
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Se producirán gráficos de curvas de concentración plasmática frente al tiempo para el arteméter.
El AUC durante 24 horas (AUC0-24) se calculará mediante métodos no compartimentales (WinNonlin® versión 6.2, Pharsight).
El parámetro farmacocinético se presentará utilizando estadísticas de resumen descriptivas que incluyen medias geométricas, proporciones de medias geométricas (GMR) e intervalos de confianza (IC), o medianas y rangos intercuartílicos.
Los IC se determinarán utilizando logaritmos de los valores medios geométricos individuales; los valores calculados se expresarán entonces como valores lineales.
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más de 120 horas
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Cambio en el Tiempo hasta la concentración máxima [Tmax] de los antipalúdicos (Arteméter, dihidroartemisinina [DHA], lumefantrina y desbutilumefantrina)
Periodo de tiempo: más de 120 horas
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Se producirán gráficos de curvas de concentración plasmática versus tiempo para arteméter, dihidroartemisinina, lumefantrina y desbutil-lumefantrina.
El tiempo del parámetro farmacocinético hasta la concentración máxima (Tmax) se derivará directamente de los datos.
El parámetro farmacocinético se presentará utilizando estadísticas de resumen descriptivas que incluyen medias geométricas, proporciones de medias geométricas (GMR) e intervalos de confianza (IC), o medianas y rangos intercuartílicos.
Los IC se determinarán utilizando logaritmos de los valores medios geométricos individuales; los valores calculados se expresarán entonces como valores lineales.
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más de 120 horas
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Cambio en el aclaramiento [Cl/F] de los antipalúdicos (arteméter, dihidroartemisinina [DHA], lumefantrina y desbutilumefantrina)
Periodo de tiempo: más de 120 horas
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Se producirán gráficos de curvas de concentración plasmática versus tiempo para arteméter, dihidroartemisinina, lumefantrina y desbutil-lumefantrina.
El aclaramiento oral aparente se calculará usando métodos no compartimentales (WinNonlin® Versión 6.2, Pharsight).
Este parámetro farmacocinético se presentará utilizando estadísticas de resumen descriptivas que incluyen medias geométricas, proporciones de medias geométricas (GMR) e intervalos de confianza (IC), o medianas y rangos intercuartílicos.
Los IC se determinarán utilizando logaritmos de los valores medios geométricos individuales; los valores calculados se expresarán entonces como valores lineales.
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más de 120 horas
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Cambio en la concentración Trough [Ctrough]) de los antipalúdicos (Arteméter, dihidroartemisinina [DHA], lumefantrina y desbutilumefantrina)
Periodo de tiempo: más de 120 horas
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Se producirán gráficos de curvas de concentración plasmática versus tiempo para arteméter, dihidroartemisinina, lumefantrina y desbutil-lumefantrina.
El cambio en la concentración mínima se presentará utilizando estadísticas de resumen descriptivas que incluyen medias geométricas, proporciones de medias geométricas (GMR) e intervalos de confianza (IC), o medianas y rangos intercuartílicos.
Los IC se determinarán utilizando logaritmos de los valores medios geométricos individuales; los valores calculados se expresarán entonces como valores lineales.
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más de 120 horas
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Prolongación del intervalo QT
Periodo de tiempo: Más de 35 días
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Monitoreo de ECG Se realizará un ECG de 12 derivaciones para monitorear la prolongación del intervalo QT.
Si se observa alguna prolongación del intervalo QT, se realizarán ECG en cada visita del estudio hasta la normalización.
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Más de 35 días
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Cambio en el nivel de las enzimas hepáticas ALT y ALP
Periodo de tiempo: Más de 35 días
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La función hepática se evaluará en la selección y en los días 7 y 35.
Si se observara algún trastorno en la función, se realizará lo mismo en cada visita del estudio hasta la normalización.
Se informará que cualquier participante con una función hepática alterada tendrá un evento adverso o un evento adverso grave, según el grado de gravedad, y será evaluado, tratado adecuadamente y seguido hasta su resolución.
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Más de 35 días
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Cambio en los niveles de creatinina y urea
Periodo de tiempo: Más de 35 días
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La función renal se evaluará en la selección y en los días 7 y 35.
Si se observara algún trastorno en la función, se realizará lo mismo en cada visita del estudio hasta la normalización.
Se informará que cualquier participante con función renal alterada (niveles de creatinina y urea) tiene un evento adverso o un evento adverso grave según el grado de gravedad y se evaluará más, se tratará adecuadamente y se hará un seguimiento hasta la resolución. El enfoque estará en monitorear el cambio.
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Más de 35 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pauline Byakika-Kibwika, PHD, IDI
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Infecciones por VIH
- Malaria
- Coinfección
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de la integrasa del VIH
- Inhibidores de la integrasa
- Antipalúdicos
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C9
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C19
- Lumefantrina
- Arteméter
- Efavirenz
- Dolutegravir
- Combinación de fármacos de arteméter y lumefantrina
Otros números de identificación del estudio
- PK25
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Informe de estudio clínico (CSR)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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