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Ottimizzazione del trattamento della malaria per gli individui co-infetti da HIV-malaria (OPTIMAL)

4 gennaio 2023 aggiornato da: Makerere University

Ottimizzazione del trattamento della malaria per gli individui co-infetti da HIV-malaria affrontando le interazioni farmacologiche tra artemetere-lumefantrina ed efavirenz; uno studio controllato randomizzato

Optimal è uno studio clinico randomizzato per ottimizzare il trattamento della malaria nei pazienti con infezione da HIV-malaria. È stato dimostrato che, quando il farmaco antimalarico Artemether Lumefantrine viene co-somministrato con ART a base di Efavirenz in individui con co-infezione da HIV-malaria, si raggiungono livelli subterapeutici del farmaco, con conseguenti scarsi risultati del trattamento della malaria.

Lo studio ipotizza quindi che: gli individui co-infetti da HIV-malaria che ricevono ART a base di efavirenz più un ciclo a doppia dose o di 5 giorni di artemetere-lumefantrina raggiungeranno concentrazioni sieriche di artemetere-lumefantrina più elevate e adeguate con risultati di trattamento adeguati per 42 giorni rispetto agli individui con co-infezione da HIV-malaria che ricevevano ART a base di efavirenz più una dose standard di artemetere-lumefantrina.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malaria e l'HIV hanno interazioni significative a vari livelli. La sovrapposizione geografica ed epidemiologica aumenta il rischio di co-infezione e co-trattamento. La soppressione immunitaria dovuta all'HIV aumenta l'incidenza, la gravità e il rischio di malaria per scarsi risultati del trattamento, tra cui mortalità ed esiti avversi della gravidanza come anemia e basso peso alla nascita. L'infezione da malaria aumenta la replicazione virale dell'HIV. Sia la malaria che l'HIV sono trattati con una terapia di combinazione per migliorare i risultati del trattamento e ridurre il rischio di sviluppo di resistenza, creando di conseguenza il potenziale per interazioni farmacologiche (DDI) quando le due malattie vengono trattate contemporaneamente. Precedenti studi hanno dimostrato una significativa riduzione dell'esposizione sistemica all'artemetere, al suo metabolita diidroartemisinina e al farmaco partner a lunga durata d'azione lumefantrina quando l'ACT artemetere-lumefantrina è stata co-somministrata con l'ART a base di efavirenz a individui con co-infezione da HIV-malaria.

L'esposizione a concentrazioni subterapeutiche di farmaci antimalarici rappresenta un rischio per scarsi risultati del trattamento della malaria come morbilità prolungata, anemia, morte e scarsi risultati alla nascita per le donne in gravidanza, oltre a maggiori costi economici e rischio di resistenza ai farmaci. Attualmente le opzioni farmacologiche disponibili per il trattamento della malaria e dell'HIV sono limitate, specialmente nell'Africa sub-sahariana, da qui la necessità di proteggere l'efficacia dei farmaci. Esistono dati molto scarsi sugli effetti delle interazioni farmacologiche sugli esiti clinici della malaria e tali studi sarebbero attualmente non etici. Nonostante queste lacune, la co-somministrazione di farmaci antimalarici e antiretrovirali avviene senza indicazioni sugli interventi terapeutici per superare questi effetti deleteri. I dati sono quindi urgentemente necessari per ottimizzare il trattamento della malaria per le persone co-infette da HIV-malaria.

Obiettivo generale: utilizzare interventi innovativi per superare le interazioni farmacologiche tra artemetere-lumefantrina ed efavirenz per guidare il trattamento della malaria per le persone co-infette da HIV e malaria.

Obiettivi specifici:

Obiettivi

  1. Determinare la sicurezza e la farmacocinetica della doppia dose di artemetere-lumefantrina quando somministrata a volontari sani (soggetti negativi alla malaria e negativi all'HIV).
  2. Per determinare la sicurezza e la farmacocinetica del corso di 5 giorni di artemetere-lumefantrina quando somministrato a volontari sani (soggetti negativi alla malaria e negativi all'HIV).
  3. Per determinare la sicurezza, la farmacocinetica e l'esito del trattamento della malaria di una dose standard di artemetere-lumefantrina rispetto al doppio della dose standard per il peso e un ciclo di 5 giorni di artemetere-lumefantrina per il trattamento della malaria non complicata tra individui co-infetti da HIV-malaria ricevere ART a base di efavirenz (400 mg).
  4. Determinare la sicurezza e la farmacocinetica di artemetere-lumefantrina quando somministrata con ART a base di dolutegravir tra individui con co-infezione da HIV-malaria.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

888

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Pauline Byakika-Kibwika, PHD
  • Numero di telefono: 077262688
  • Email: pbyakika@gmail.com

Luoghi di studio

  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Completato
        • Infectious Diseases Institute
      • Tororo, Uganda, P.O Box 1
        • Reclutamento
        • Tororo District Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Pauline Byakika-Kibwika, PHD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto
  2. Disponibilità e capacità di rispettare il trattamento e le procedure dello studio
  3. Età superiore a 18 anni
  4. HIV positivo confermato e in trattamento con ART a base di efavirenz o dolutegravir per gli obiettivi 3 e 4
  5. Film di sangue confermato per malaria positivo senza evidenza di malaria grave per gli obiettivi 3 e 4
  6. Film di sangue confermato contro la malaria negativo per gli obiettivi 1 e 2

Criteri di esclusione:

  1. Livelli sierici di alanina transaminasi superiori a 3 volte il limite superiore della norma
  2. Livelli di creatinina sierica superiori a 2 volte il limite superiore della norma
  3. Uso di induttori/inibitori noti del CYP o della glucuronil transferasi UGT1A1 negli ultimi 2 mesi (ad es. anticonvulsivanti, farmaci per la tubercolosi, agenti per la profilassi dell'HIV, antimicotici azolici)
  4. Donne in gravidanza o soggetti di sesso femminile che non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata dello studio (preservativo, diaframma, IUD o impianto contraccettivo)
  5. Probabile scarsa aderenza in base al giudizio medico del medico
  6. Noto per essere l'attuale consumatore di droghe per iniezione
  7. Somministrazione di eventuali farmaci antimalarici aggiuntivi che non siano farmaci in studio entro 24 ore prima dell'arruolamento nello studio e durante il corso dello studio.
  8. Presenza di qualsiasi malattia febbrile non malarica che possa interferire con la classificazione dell'esito del trattamento della malaria
  9. Il movimento lontano dall'area di studio interferisce con la valutazione di follow-up
  10. Pazienti con controindicazioni all'assunzione dei farmaci in studio
  11. Evidenza di prolungamento dell'intervallo QT all'ECG (intervallo QT aggiustato per la frequenza >45 ms (uomini (o >470 ms per le donne)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dose standard di artemetere lumefantrina
Confronto della dose-controllo simultaneo In questo braccio, i partecipanti che ricevono ART a base di Efavirenz 400 mg saranno randomizzati alla dose standard di artemetere lumefantrina durante il trattamento della malaria non complicata nei partecipanti con co-infezione da HIV-malaria
Droga: Artemetere-lumefantrina

Uno studio clinico randomizzato in singolo cieco a tre bracci in cui individui co-infettati da HIV-malaria con malaria non complicata trattati con ART a base di efavirenz saranno randomizzati in uno dei tre bracci; una dose standard di artemetere-lumefantrina, o una doppia dose di artemetere-lumefantrina, o un ciclo di 5 giorni di artemetere-lumefantrina per il trattamento della malaria non complicata. I partecipanti saranno seguiti per 42 giorni per determinare la sicurezza, la farmacocinetica dei farmaci e gli esiti del trattamento della malaria.

Il quarto obiettivo si concentra sull'interazione tra Dolutegravir e Artemether Lumefantrine, quindi questo sarà un singolo studio farmacocinetico in cieco tra individui co-infetti da HIV-malaria che ricevono ART a base di Dolutegravir e dose standard di artemether-lumefantrina per il trattamento della malaria non complicata.

Altri nomi:
  • Efavirenz
  • Dolutegravir
Sperimentale: Artemetere lumefantrina a doppia dose
Confronto della dose controllo simultaneo In questo braccio, i partecipanti che ricevono ART a base di Efavirenz saranno randomizzati a una doppia dose di artemetere lumefantrina durante il trattamento della malaria non complicata nei partecipanti con co-infezione da HIV-malaria
Droga: Artemetere-lumefantrina

Uno studio clinico randomizzato in singolo cieco a tre bracci in cui individui co-infettati da HIV-malaria con malaria non complicata trattati con ART a base di efavirenz saranno randomizzati in uno dei tre bracci; una dose standard di artemetere-lumefantrina, o una doppia dose di artemetere-lumefantrina, o un ciclo di 5 giorni di artemetere-lumefantrina per il trattamento della malaria non complicata. I partecipanti saranno seguiti per 42 giorni per determinare la sicurezza, la farmacocinetica dei farmaci e gli esiti del trattamento della malaria.

Il quarto obiettivo si concentra sull'interazione tra Dolutegravir e Artemether Lumefantrine, quindi questo sarà un singolo studio farmacocinetico in cieco tra individui co-infetti da HIV-malaria che ricevono ART a base di Dolutegravir e dose standard di artemether-lumefantrina per il trattamento della malaria non complicata.

Altri nomi:
  • Efavirenz
  • Dolutegravir
Sperimentale: Corso di 5 giorni di artemetere lumefantrina
Confronto della dose controllo simultaneo In questo braccio, i partecipanti che ricevono ART a base di Efavirenz saranno randomizzati a un corso di 5 giorni di artemetere lumefantrina rispetto al corso standard di 3 giorni durante il trattamento della malaria non complicata nei partecipanti con co-infezione da HIV-malaria
Droga: Artemetere-lumefantrina

Uno studio clinico randomizzato in singolo cieco a tre bracci in cui individui co-infettati da HIV-malaria con malaria non complicata trattati con ART a base di efavirenz saranno randomizzati in uno dei tre bracci; una dose standard di artemetere-lumefantrina, o una doppia dose di artemetere-lumefantrina, o un ciclo di 5 giorni di artemetere-lumefantrina per il trattamento della malaria non complicata. I partecipanti saranno seguiti per 42 giorni per determinare la sicurezza, la farmacocinetica dei farmaci e gli esiti del trattamento della malaria.

Il quarto obiettivo si concentra sull'interazione tra Dolutegravir e Artemether Lumefantrine, quindi questo sarà un singolo studio farmacocinetico in cieco tra individui co-infetti da HIV-malaria che ricevono ART a base di Dolutegravir e dose standard di artemether-lumefantrina per il trattamento della malaria non complicata.

Altri nomi:
  • Efavirenz
  • Dolutegravir

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misura dell'esito del trattamento della malaria aggiustata per genotipizzazione e classificata come reinfezione o recrudescenza.
Lasso di tempo: Giorno 42

La misura dell'esito primario sarà l'esito del trattamento della malaria aggiustato dalla genotipizzazione e classificato come reinfezione o recrudescenza.

Gli esiti del trattamento saranno classificati sulla base di una valutazione degli esiti parassitologici e clinici del trattamento antimalarico secondo le ultime linee guida dell'OMS. Pertanto, tutti i pazienti saranno classificati come aventi fallimento precoce del trattamento, fallimento clinico tardivo, fallimento parassitologico tardivo o un'adeguata risposta clinica e parassitologica.

I risultati del trattamento clinico saranno valutati secondo i criteri dell'OMS come; fallimento del trattamento precoce e fallimento del trattamento tardivo. Gli esiti del trattamento parassitologico saranno classificati come fallimento parassitologico tardivo e risposta clinica e parassitologica adeguata.
Giorno 42

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modificare la concentrazione massima [Cmax] degli antimalarici (Artemether, diidroartemisinina [DHA], lumefantrin e desbutylumefantrine
Lasso di tempo: oltre 120 ore
Verranno prodotti grafici di concentrazione plasmatica in funzione del tempo per artemetere, diidroartemisinina, lumefantrina e desbutil-lumefantrina. Parametro farmacocinetico Cmax derivato direttamente dai dati. Il parametro farmacocinetico Cmax sarà presentato utilizzando statistiche riassuntive descrittive tra cui medie geometriche, rapporti di media geometrica (GMR) e intervalli di confidenza (CI), o mediane e intervalli interquartili. Gli IC saranno determinati utilizzando i logaritmi dei singoli valori medi geometrici; i valori calcolati saranno quindi espressi come valori lineari.
oltre 120 ore
Misurazione del livello di emoglobina
Lasso di tempo: L'emoglobina verrà misurata a partire dai giorni di follow-up; 7, 14, 21 e 28.
L'anemia è comune con la malaria. I livelli di emoglobina saranno misurati per valutare eventuali riduzioni e anche il recupero del livello di emoglobina dopo il trattamento.
L'emoglobina verrà misurata a partire dai giorni di follow-up; 7, 14, 21 e 28.
Variazione dell'area sotto la curva tempo-concentrazione [AUC] degli antimalarici (Artemether, diidroartemisinina [DHA], lumefantrin e desbutylumefantrine
Lasso di tempo: oltre 120 ore
Per l'artemetere saranno prodotti grafici di concentrazione plasmatica in funzione del tempo. L'AUC nelle 24 ore (AUC0-24) sarà calcolata utilizzando metodi non compartimentali (WinNonlin® Versione 6.2, Pharsight). Il parametro farmacocinetico sarà presentato utilizzando statistiche riassuntive descrittive tra cui medie geometriche, rapporti di media geometrica (GMR) e intervalli di confidenza (CI), o mediane e intervalli interquartili. Gli IC saranno determinati utilizzando i logaritmi dei singoli valori medi geometrici; i valori calcolati saranno quindi espressi come valori lineari.
oltre 120 ore
Variazione del tempo alla massima concentrazione [Tmax] degli antimalarici (Artemether, diidroartemisinina [DHA], lumefantrin e desbutylumefantrine)
Lasso di tempo: oltre 120 ore
Verranno prodotti grafici di concentrazione plasmatica in funzione del tempo per artemetere, diidroartemisinina, lumefantrina e desbutil-lumefantrina. Il tempo del parametro farmacocinetico alla concentrazione massima (Tmax) sarà derivato direttamente dai dati. Il parametro farmacocinetico sarà presentato utilizzando statistiche riassuntive descrittive tra cui medie geometriche, rapporti di media geometrica (GMR) e intervalli di confidenza (CI), o mediane e intervalli interquartili. Gli IC saranno determinati utilizzando i logaritmi dei singoli valori medi geometrici; i valori calcolati saranno quindi espressi come valori lineari.
oltre 120 ore
Variazione della clearance [Cl/F] degli antimalarici (Artemether, diidroartemisinina [DHA], lumefantrin e desbutylumefantrine)
Lasso di tempo: oltre 120 ore
Verranno prodotti grafici di concentrazione plasmatica in funzione del tempo per artemetere, diidroartemisinina, lumefantrina e desbutil-lumefantrina. La clearance orale apparente sarà calcolata utilizzando metodi non compartimentali (WinNonlin® Versione 6.2, Pharsight). Questo parametro farmacocinetico sarà presentato utilizzando statistiche riassuntive descrittive tra cui medie geometriche, rapporti di media geometrica (GMR) e intervalli di confidenza (CI), o mediane e intervalli interquartili. Gli IC saranno determinati utilizzando i logaritmi dei singoli valori medi geometrici; i valori calcolati saranno quindi espressi come valori lineari.
oltre 120 ore
Variazione della concentrazione minima [Ctrough]) degli antimalarici (Artemether, diidroartemisinina [DHA], lumefantrin e desbutylumefantrine)
Lasso di tempo: oltre 120 ore
Verranno prodotti grafici di concentrazione plasmatica in funzione del tempo per artemetere, diidroartemisinina, lumefantrina e desbutil-lumefantrina. Il cambiamento nella concentrazione minima sarà presentato utilizzando statistiche riassuntive descrittive tra cui medie geometriche, rapporti di medie geometriche (GMR) e intervalli di confidenza (CI), o mediane e intervalli interquartili. Gli IC saranno determinati utilizzando i logaritmi dei singoli valori medi geometrici; i valori calcolati saranno quindi espressi come valori lineari.
oltre 120 ore
Prolungamento dell'intervallo QT
Lasso di tempo: Oltre 35 giorni
Monitoraggio ECG Verrà eseguito un ECG a 12 derivazioni per monitorare il prolungamento dell'intervallo QT. Se si osserva un prolungamento dell'intervallo QT, gli ECG verranno eseguiti ad ogni visita dello studio fino alla normalizzazione.
Oltre 35 giorni
Variazione del livello degli enzimi epatici ALT e ALP
Lasso di tempo: Oltre 35 giorni
La funzionalità epatica sarà valutata allo screening e nei giorni 7 e 35. Se si osserva uno squilibrio nella funzione, lo stesso verrà eseguito ad ogni visita di studio fino alla normalizzazione. Qualsiasi partecipante con funzionalità epatica squilibrata verrà segnalato per avere un evento avverso o un evento avverso grave a seconda del grado di gravità e sarà ulteriormente valutato, trattato in modo appropriato e seguito fino alla risoluzione
Oltre 35 giorni
Variazione dei livelli di creatinina e urea
Lasso di tempo: Oltre 35 giorni
La funzione renale sarà valutata allo screening e nei giorni 7 e 35. Se si osserva uno squilibrio nella funzione, lo stesso verrà eseguito ad ogni visita di studio fino alla normalizzazione. Qualsiasi partecipante con funzionalità renale squilibrata (livelli di creatinina e urea) verrà segnalato per avere un evento avverso o un evento avverso grave a seconda del grado di gravità e sarà ulteriormente valutato, trattato in modo appropriato e seguito fino alla risoluzione "L'attenzione sarà focalizzata sul monitoraggio del cambiamento
Oltre 35 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Makerere University

Investigatori

  • Investigatore principale: Pauline Byakika-Kibwika, PHD, IDI

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 gennaio 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 gennaio 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

1 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 novembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 gennaio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

14 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

6 gennaio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PK25

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Modulo di consenso informato (ICF)
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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