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Optimiser le traitement du paludisme pour les personnes co-infectées par le VIH et le paludisme (OPTIMAL)

4 janvier 2023 mis à jour par: Makerere University

Optimiser le traitement du paludisme pour les personnes co-infectées par le VIH et le paludisme en traitant les interactions médicamenteuses entre l'artéméther-luméfantrine et l'éfavirenz ; un essai contrôlé randomisé

Optimal est un essai clinique randomisé visant à optimiser le traitement du paludisme chez les patients co-infectés par le VIH et le paludisme. Il a été démontré que, lorsque le médicament antipaludique Artemether Lumefantrine est co-administré avec un ART à base d'Efavirenz chez des personnes co-infectées par le VIH et le paludisme, des niveaux sous-thérapeutiques du médicament sont atteints, ce qui entraîne de mauvais résultats dans le traitement du paludisme.

L'étude émet ensuite l'hypothèse que : les personnes co-infectées par le VIH et le paludisme recevant un TAR à base d'éfavirenz plus une double dose ou une cure de 5 jours d'artéméther-luméfantrine atteindront des concentrations sériques d'artéméther-luméfantrine plus élevées et adéquates avec des résultats de traitement adéquats de 42 jours par rapport aux personnes co-infectées par le VIH et le paludisme recevant un TAR à base d'éfavirenz plus une dose standard d'artéméther-luméfantrine.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le paludisme et le VIH ont des interactions significatives à différents niveaux. Le chevauchement géographique et épidémiologique augmente le risque de co-infection et de co-traitement. L'immunosuppression due au VIH augmente l'incidence du paludisme, sa gravité et le risque de mauvais résultats thérapeutiques, notamment de mortalité et d'issues défavorables de la grossesse telles que l'anémie et l'insuffisance pondérale à la naissance. L'infection palustre augmente la réplication virale du VIH. Le paludisme et le VIH sont traités avec une thérapie combinée pour améliorer les résultats du traitement et réduire le risque de développement de résistance, créant ainsi un potentiel d'interactions médicamenteuses (DDI) lorsque les deux maladies sont traitées simultanément. Des études antérieures ont démontré une réduction significative de l'exposition systémique à l'artéméther, à son métabolite dihydroartémisinine et à la luméfantrine, un médicament partenaire à longue durée d'action, lorsque l'ACT artéméther-luméfantrine était co-administré avec un TAR à base d'éfavirenz à des personnes co-infectées par le VIH et le paludisme.

L'exposition à des concentrations sous-thérapeutiques de médicaments antipaludiques présente un risque de mauvais résultats du traitement du paludisme, comme une morbidité prolongée, l'anémie, la mort et de mauvais résultats à la naissance chez les femmes enceintes, ainsi qu'une augmentation des coûts économiques et du risque de résistance aux médicaments. Il existe actuellement des options de médicaments limitées pour le traitement du paludisme et du VIH, en particulier en Afrique subsaharienne, d'où la nécessité de protéger l'efficacité des médicaments. Il existe très peu de données sur les effets des interactions médicamenteuses sur les résultats cliniques du paludisme, et de telles études seraient actuellement contraires à l'éthique. Malgré ces lacunes, la co-administration de médicaments antipaludiques et antirétroviraux se produit sans aucune orientation sur les interventions thérapeutiques pour surmonter ces effets délétères. Des données sont donc nécessaires de toute urgence pour optimiser le traitement du paludisme chez les personnes co-infectées par le VIH et le paludisme.

Objectif général : Utiliser des interventions innovantes pour surmonter les interactions médicamenteuses entre l'artéméther-luméfantrine et l'éfavirenz afin de guider le traitement du paludisme pour les personnes co-infectées par le VIH et le paludisme.

Objectifs spécifiques:

Objectifs

  1. Déterminer l'innocuité et la pharmacocinétique de la double dose d'artéméther-luméfantrine lorsqu'elle est administrée à des volontaires sains (individus séronégatifs pour le paludisme et séronégatifs pour le VIH).
  2. Déterminer l'innocuité et la pharmacocinétique de la cure de 5 jours d'artéméther-luméfantrine lorsqu'elle est administrée à des volontaires sains (individus séronégatifs pour le paludisme et séronégatifs pour le VIH).
  3. Déterminer l'innocuité, la pharmacocinétique et le résultat du traitement du paludisme d'une dose standard d'artéméther-luméfantrine par rapport au double de la dose standard pour le poids et d'un traitement de 5 jours d'artéméther-luméfantrine pour le traitement du paludisme simple chez les personnes co-infectées par le VIH et le paludisme recevant un TAR à base d'éfavirenz (400 mg).
  4. Déterminer l'innocuité et la pharmacocinétique de l'artéméther-luméfantrine lorsqu'il est administré avec un TAR à base de dolutégravir chez des personnes co-infectées par le VIH et le paludisme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

888

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Pauline Byakika-Kibwika, PHD
  • Numéro de téléphone: 077262688
  • E-mail: pbyakika@gmail.com

Lieux d'étude

  • Ouganda
      • Kampala, Ouganda
        • Complété
        • Infectious Diseases Institute
      • Tororo, Ouganda, P.O Box 1
        • Recrutement
        • Tororo District Hospital
        • Contact:
          • Pauline Byakika-Kibwika, PHD
          • Numéro de téléphone: 077262688
          • E-mail: pbyakika@gmail.com
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Pauline Byakika-Kibwika, PHD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit
  2. Volonté et capable de se conformer au traitement et aux procédures de l'étude
  3. Âge supérieur à 18 ans
  4. Séropositif confirmé et recevant un TAR à base d'éfavirenz ou de dolutégravir pour les objectifs 3 et 4
  5. Frottis sanguin de paludisme confirmé positif sans preuve de paludisme grave pour les objectifs 3 et 4
  6. Frottis sanguin Paludisme confirmé négatif pour les objectifs 1 et 2

Critère d'exclusion:

  1. Niveaux sériques d'alanine transaminase supérieurs à 3 fois la limite supérieure de la normale
  2. Niveaux de créatinine sérique supérieurs à 2 fois la limite supérieure de la normale
  3. Utilisation d'inducteurs/inhibiteurs connus du CYP ou de la glucuronyl transférase UGT1A1 au cours des 2 derniers mois (par ex. anticonvulsivants, médicaments contre la tuberculose, agents anti-VIH pour la prophylaxie, antifongiques azolés)
  4. Femmes enceintes ou sujets féminins qui ne veulent pas utiliser une méthode contraceptive appropriée pendant la durée de l'étude (préservatif, diaphragme, DIU ou implant contraceptif)
  5. Susceptible d'être peu adhérente selon le jugement médical du clinicien
  6. Connu pour être un utilisateur actuel de drogues injectables
  7. Administration de tout médicament antipaludique supplémentaire qui n'est pas un médicament à l'étude dans les 24 heures précédant l'inscription à l'étude et au cours de l'étude.
  8. Présence de toute maladie fébrile non paludéenne pouvant interférer avec la classification des résultats du traitement antipaludique
  9. Éloignement de la zone d'étude interférant avec l'évaluation de suivi
  10. Patients présentant des contre-indications à la prise des médicaments à l'étude
  11. Preuve d'un allongement de l'intervalle QT à l'ECG (intervalle QT ajusté en fréquence> 45 ms (hommes (ou> 470 ms pour les femmes)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dose standard d'artéméther luméfantrine
Comparaison de dose-contrôle simultané Dans ce bras, les participants recevant un TAR à base d'éfavirenz 400 mg seront randomisés pour recevoir la dose standard d'artéméther luméfantrine lors du traitement du paludisme simple chez les participants co-infectés par le VIH et le paludisme
Médicament: Artéméther-luméfantrine

Un essai clinique randomisé en simple aveugle à trois bras dans lequel des personnes co-infectées par le VIH et le paludisme avec un paludisme non compliqué recevant un TAR à base d'éfavirenz seront randomisées dans l'un des trois bras ; une dose standard d'artéméther-luméfantrine, ou une double dose d'artéméther-luméfantrine, ou une cure de 5 jours d'artéméther-luméfantrine pour le traitement du paludisme simple. Les participants seront suivis pendant 42 jours pour déterminer l'innocuité, la pharmacocinétique des médicaments et les résultats du traitement du paludisme.

Le 4ème objectif se concentre sur l'interaction entre le dolutégravir et l'artéméther luméfantrine. Il s'agira donc d'un essai pharmacocinétique en simple aveugle chez des personnes co-infectées par le VIH et le paludisme recevant un TAR à base de dolutégravir et une dose standard d'artéméther-luméfantrine pour le traitement du paludisme non compliqué.

Autres noms:
  • Éfavirenz
  • Dolutégravir
Expérimental: Artéméther luméfantrine double dose
Contrôle simultané de comparaison de dose Dans ce bras, les participants recevant un TAR à base d'éfavirenz seront randomisés pour recevoir une double dose d'artéméther luméfantrine lors du traitement du paludisme simple chez les participants co-infectés par le VIH et le paludisme
Médicament: Artéméther-luméfantrine

Un essai clinique randomisé en simple aveugle à trois bras dans lequel des personnes co-infectées par le VIH et le paludisme avec un paludisme non compliqué recevant un TAR à base d'éfavirenz seront randomisées dans l'un des trois bras ; une dose standard d'artéméther-luméfantrine, ou une double dose d'artéméther-luméfantrine, ou une cure de 5 jours d'artéméther-luméfantrine pour le traitement du paludisme simple. Les participants seront suivis pendant 42 jours pour déterminer l'innocuité, la pharmacocinétique des médicaments et les résultats du traitement du paludisme.

Le 4ème objectif se concentre sur l'interaction entre le dolutégravir et l'artéméther luméfantrine. Il s'agira donc d'un essai pharmacocinétique en simple aveugle chez des personnes co-infectées par le VIH et le paludisme recevant un TAR à base de dolutégravir et une dose standard d'artéméther-luméfantrine pour le traitement du paludisme non compliqué.

Autres noms:
  • Éfavirenz
  • Dolutégravir
Expérimental: Cure de 5 jours d'Artemether luméfantrine
Contrôle simultané de comparaison de dose Dans ce bras, les participants recevant un TAR à base d'éfavirenz seront randomisés pour un traitement de 5 jours d'artéméther luméfantrine par opposition au traitement standard de 3 jours lors du traitement du paludisme simple chez les participants co-infectés par le VIH et le paludisme.
Médicament: Artéméther-luméfantrine

Un essai clinique randomisé en simple aveugle à trois bras dans lequel des personnes co-infectées par le VIH et le paludisme avec un paludisme non compliqué recevant un TAR à base d'éfavirenz seront randomisées dans l'un des trois bras ; une dose standard d'artéméther-luméfantrine, ou une double dose d'artéméther-luméfantrine, ou une cure de 5 jours d'artéméther-luméfantrine pour le traitement du paludisme simple. Les participants seront suivis pendant 42 jours pour déterminer l'innocuité, la pharmacocinétique des médicaments et les résultats du traitement du paludisme.

Le 4ème objectif se concentre sur l'interaction entre le dolutégravir et l'artéméther luméfantrine. Il s'agira donc d'un essai pharmacocinétique en simple aveugle chez des personnes co-infectées par le VIH et le paludisme recevant un TAR à base de dolutégravir et une dose standard d'artéméther-luméfantrine pour le traitement du paludisme non compliqué.

Autres noms:
  • Éfavirenz
  • Dolutégravir

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure du résultat du traitement du paludisme ajustée par génotypage et classée comme réinfection ou recrudescence.
Délai: Jour 42

La principale mesure de résultat sera le résultat du traitement du paludisme ajusté par génotypage et classé comme réinfection ou recrudescence.

Les résultats du traitement seront classés sur la base d'une évaluation des résultats parasitologiques et cliniques du traitement antipaludique selon les dernières directives de l'OMS. Ainsi, tous les patients seront classés comme ayant un échec thérapeutique précoce, un échec clinique tardif, un échec parasitologique tardif ou une réponse clinique et parasitologique adéquate.

Les résultats cliniques du traitement seront évalués selon les critères de l'OMS comme ; échec thérapeutique précoce et échec thérapeutique tardif. Les résultats du traitement parasitologique seront classés en échec parasitologique tardif et réponse clinique et parasitologique adéquate.
Jour 42

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification Concentration maximale [Cmax] des antipaludéens (artéméther, dihydroartémisinine [DHA], luméfantrine et desbutyluméfantrine
Délai: plus de 120 heures
Des tracés des courbes de concentration plasmatique en fonction du temps seront produits pour l'artéméther, la dihydroartémisinine, la luméfantrine et la desbutyl-luméfantrine. Paramètre pharmacocinétique Cmax dérivé directement des données. Le paramètre pharmacocinétique Cmax sera présenté à l'aide de statistiques sommaires descriptives comprenant des moyennes géométriques, des rapports de moyennes géométriques (GMR) et des intervalles de confiance (IC), ou des médianes et des intervalles interquartiles. Les IC seront déterminés à l'aide des logarithmes des moyennes géométriques individuelles ; les valeurs calculées seront alors exprimées en valeurs linéaires.
plus de 120 heures
Niveau de mesure de l'hémoglobine
Délai: L'hémoglobine sera mesurée à partir des jours de suivi ; 7, 14, 21 et 28.
L'anémie est commune avec le paludisme. Les taux d'hémoglobine seront mesurés pour évaluer toute réduction et également la récupération du taux d'hémoglobine après le traitement.
L'hémoglobine sera mesurée à partir des jours de suivi ; 7, 14, 21 et 28.
Modification de l'aire sous la courbe de concentration-temps [ASC] des antipaludéens (artéméther, dihydroartémisinine [DHA], luméfantrine et desbutyluméfantrine
Délai: plus de 120 heures
Des tracés des courbes de concentration plasmatique en fonction du temps seront produits pour l'artéméther. L'AUC sur 24 heures (AUC0-24) sera calculée à l'aide de méthodes non compartimentales (WinNonlin® Version 6.2, Pharsight). Le paramètre pharmacocinétique sera présenté à l'aide de statistiques sommaires descriptives comprenant des moyennes géométriques, des rapports de moyennes géométriques (GMR) et des intervalles de confiance (IC), ou des médianes et des intervalles interquartiles. Les IC seront déterminés à l'aide des logarithmes des moyennes géométriques individuelles ; les valeurs calculées seront alors exprimées en valeurs linéaires.
plus de 120 heures
Changement de temps jusqu'à la concentration maximale [Tmax] des antipaludéens (artéméther, dihydroartémisinine [DHA], luméfantrine et desbutyluméfantrine)
Délai: plus de 120 heures
Des tracés des courbes de concentration plasmatique en fonction du temps seront produits pour l'artéméther, la dihydroartémisinine, la luméfantrine et la desbutyl-luméfantrine. Le temps du paramètre pharmacocinétique jusqu'à la concentration maximale (Tmax) sera dérivé directement des données. Le paramètre pharmacocinétique sera présenté à l'aide de statistiques sommaires descriptives comprenant des moyennes géométriques, des rapports de moyennes géométriques (GMR) et des intervalles de confiance (IC), ou des médianes et des intervalles interquartiles. Les IC seront déterminés à l'aide des logarithmes des moyennes géométriques individuelles ; les valeurs calculées seront alors exprimées en valeurs linéaires.
plus de 120 heures
Modification de la clairance [Cl/F] des antipaludéens (artéméther, dihydroartémisinine [DHA], luméfantrine et desbutyluméfantrine)
Délai: plus de 120 heures
Des tracés des courbes de concentration plasmatique en fonction du temps seront produits pour l'artéméther, la dihydroartémisinine, la luméfantrine et la desbutyl-luméfantrine. La clairance orale apparente sera calculée à l'aide de méthodes non compartimentales (WinNonlin® Version 6.2, Pharsight). Ce paramètre pharmacocinétique sera présenté à l'aide de statistiques sommaires descriptives comprenant des moyennes géométriques, des rapports de moyennes géométriques (GMR) et des intervalles de confiance (IC), ou des médianes et des intervalles interquartiles. Les IC seront déterminés à l'aide des logarithmes des moyennes géométriques individuelles ; les valeurs calculées seront alors exprimées en valeurs linéaires.
plus de 120 heures
Modification de la concentration minimale [Ctrough]) des antipaludéens (artéméther, dihydroartémisinine [DHA], luméfantrine et desbutyluméfantrine)
Délai: plus de 120 heures
Des tracés des courbes de concentration plasmatique en fonction du temps seront produits pour l'artéméther, la dihydroartémisinine, la luméfantrine et la desbutyl-luméfantrine. Le changement de la concentration minimale sera présenté à l'aide de statistiques sommaires descriptives comprenant des moyennes géométriques, des rapports de moyennes géométriques (GMR) et des intervalles de confiance (IC), ou des médianes et des intervalles interquartiles. Les IC seront déterminés à l'aide des logarithmes des moyennes géométriques individuelles ; les valeurs calculées seront alors exprimées en valeurs linéaires.
plus de 120 heures
Allongement de l'intervalle QT
Délai: Plus de 35 jours
Surveillance ECG Un ECG à 12 dérivations pour surveiller l'allongement de l'intervalle QT sera effectué. Si un allongement de l'intervalle QT est observé, les ECG seront effectués à chaque visite d'étude jusqu'à la normalisation.
Plus de 35 jours
Modification du niveau des enzymes hépatiques ALT et ALP
Délai: Plus de 35 jours
La fonction hépatique sera évaluée lors du dépistage et aux jours 7 et 35. Si un dérangement de la fonction est observé, la même chose sera effectuée à chaque visite d'étude jusqu'à la normalisation. Tout participant ayant une fonction hépatique dérangée sera signalé comme ayant un événement indésirable ou un événement indésirable grave en fonction du degré de gravité et sera évalué, traité de manière appropriée et suivi jusqu'à la résolution
Plus de 35 jours
Modification des taux de créatinine et d'urée
Délai: Plus de 35 jours
La fonction rénale sera évaluée lors du dépistage et aux jours 7 et 35. Si un dérangement de la fonction est observé, la même chose sera effectuée à chaque visite d'étude jusqu'à la normalisation. Tout participant ayant une fonction rénale dérangée (taux de créatinine et d'urée) sera signalé comme ayant un événement indésirable ou un événement indésirable grave en fonction du degré de gravité et sera évalué plus en détail, traité de manière appropriée et suivi jusqu'à la résolution "L'accent sera mis sur le suivi du changement
Plus de 35 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Makerere University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pauline Byakika-Kibwika, PHD, IDI

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 janvier 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 janvier 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 novembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2021

Première publication (Réel)

14 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

6 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PK25

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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