Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A malária kezelésének optimalizálása HIV-maláriával együtt fertőzött egyének számára (OPTIMAL)

2023. január 4. frissítette: Makerere University

A malária kezelésének optimalizálása HIV-maláriával együtt fertőzött egyének számára az artemether-lumefantrin és az efavirenz közötti gyógyszerkölcsönhatások kezelésével; egy randomizált kontrollált próba

Az Optimal egy randomizált klinikai vizsgálat a malária kezelésének optimalizálására HIV-maláriával együtt fertőzött betegeknél. Kimutatták, hogy ha az Artemether Lumefantrine maláriaellenes gyógyszert efavirenz alapú ART-val együtt adják HIV-maláriával egyidejűleg fertőzött egyéneknél, a gyógyszer terápiás alatti szintjei érhetők el, ami rossz malária-kezelési eredményeket eredményez.

A tanulmány ezután azt feltételezi, hogy: a HIV-maláriával egyidejűleg fertőzött egyének, akik efavirenz alapú ART-t és kétszeres dózisú vagy 5 napos artemether-lumefantrin kezelést kapnak, magasabb és megfelelő artemether-lumefantrin szérumkoncentrációt érnek el megfelelő 42 napos kezelési eredmények mellett. összehasonlítva a HIV-malária társfertőzésben szenvedő egyénekkel, akik efavirenz-alapú ART-t és standard dózisú artemether-lumefantrint kaptak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A malária és a HIV különböző szinteken jelentős kölcsönhatást mutatnak. A földrajzi és epidemiológiai átfedés növeli az együttfertőzés és az együttes kezelés kockázatát. A HIV okozta immunszuppresszió növeli a malária előfordulását, súlyosságát és a rossz kezelési eredmények kockázatát, beleértve a halálozást és a kedvezőtlen terhességi kimeneteleket, például a vérszegénységet és az alacsony születési súlyt. A malária fertőzés fokozza a HIV vírus replikációját. Mind a maláriát, mind a HIV-t kombinált terápiával kezelik, hogy javítsák a kezelési eredményeket és csökkentsék a rezisztencia kialakulásának kockázatát, következésképpen gyógyszer-kábítószer-kölcsönhatások (DDI) lehetőségét teremtve, ha a két betegséget egyidejűleg kezelik. Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy jelentősen csökkent a szisztémás expozíció az artemetherrel, metabolitjával, a dihidroartemisininnel és a hosszú hatású partner gyógyszerrel, a lumefantrinnal, amikor az ACT artemether-lumefantrint efavirenz-alapú ART-val együtt adták HIV-maláriával egyidejűleg fertőzött egyéneknek.

A szubterápiás maláriaellenes gyógyszerkoncentrációknak való kitettség kockázatot jelent a malária kezelésének rossz kimenetelében, mint például az elhúzódó megbetegedések, vérszegénység, halálozás és a várandós nők rossz születési kimenetele, valamint a megnövekedett gazdasági költségek és a gyógyszerrezisztencia kockázata. A malária és a HIV kezelésére jelenleg korlátozott gyógyszerlehetőségek állnak rendelkezésre, különösen a szubszaharai Afrikában, ezért meg kell védeni a gyógyszerek hatékonyságát. Nagyon kevés adat áll rendelkezésre a gyógyszerkölcsönhatások hatásáról a malária klinikai kimenetelére, és az ilyen vizsgálatok jelenleg etikátlanok lennének. E hiányosságok ellenére előfordul malária- és retrovírus-ellenes gyógyszerek együttes alkalmazása anélkül, hogy iránymutatást kapnának a káros hatások leküzdésére irányuló terápiás beavatkozásokról. Ezért sürgősen adatokra van szükség a malária kezelésének optimalizálásához a HIV-maláriával együtt fertőzött egyének esetében.

Általános cél: Innovatív beavatkozások alkalmazása az artemether-lumefantrin és az efavirenz közötti gyógyszerkölcsönhatások leküzdésére a malária kezelésének irányítására HIV-vel és maláriával együtt fertőzött egyének esetében.

Konkrét célok:

Célok

  1. A kétszeres dózisú artemether-lumefantrin biztonságosságának és farmakokinetikájának meghatározása egészséges önkénteseknek (malária-negatív és HIV-negatív egyének) történő beadáskor.
  2. Egészséges önkénteseknek (malária-negatív és HIV-negatív egyének) az 5 napos artemether-lumefantrin kezelés biztonságosságának és farmakokinetikájának meghatározása.
  3. A standard dózisú artemether-lumefantrin biztonságosságának, farmakokinetikájának és a malária kezelési kimenetelének meghatározása összehasonlítva a standard dózis kétszeresével és egy 5 napos artemether-lumefantrin kúrával a szövődménymentes malária kezelésére HIV-maláriával együtt fertőzött egyének körében. efavirenz (400 mg) alapú ART.
  4. Az artemether-lumefantrin biztonságosságának és farmakokinetikájának meghatározása dolutegravir alapú ART-val együtt adva HIV-maláriával egyidejűleg fertőzött egyének körében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

888

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Befejezve
        • Infectious Diseases Institute
      • Tororo, Uganda, P.O Box 1
        • Toborzás
        • Tororo District Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Pauline Byakika-Kibwika, PHD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Írásos beleegyezés
  2. Hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati kezeléseknek és eljárásoknak
  3. 18 év feletti életkor
  4. Megerősített HIV-pozitív, és efavirenz vagy dolutegravir alapú ART-t kapott a 3. és 4. célkitűzéshez
  5. Megerősített malária vérfilm pozitív, súlyos malária bizonyítéka nélkül a 3. és 4. célkitűzés esetében
  6. Megerősített malária vérfilm negatív az 1. és 2. célkitűzéshez

Kizárási kritériumok:

  1. A szérum alanin transzamináz szintje a normál felső határ háromszorosa felett van
  2. A szérum kreatinin szintje a normálérték felső határának kétszerese
  3. Ismert CYP induktorok/gátlók vagy UGT1A1 glükuronil-transzferáz alkalmazása az elmúlt 2 hónapban (pl. antikonvulzív szerek, tbc-gyógyszerek, HIV profilaktikus szerek, azol gombaellenes szerek)
  4. Terhes nők vagy női alanyok, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátló módszert használni a vizsgálat időtartama alatt (óvszer, rekeszizom, IUD vagy fogamzásgátló implantátum)
  5. A klinikus orvosi megítélése alapján valószínűleg rosszul tapad
  6. Jelenlegi injekciós kábítószer-használóként ismert
  7. Bármely további maláriaellenes gyógyszer beadása, amely nem vizsgálati gyógyszer, a vizsgálatba való belépés előtt 24 órán belül és a vizsgálat során.
  8. Bármilyen nem maláriás lázas betegség jelenléte, amely befolyásolhatja a malária kezelésének kimenetelének osztályozását
  9. A vizsgálati területről való távolodás zavarja a nyomon követési értékelést
  10. Olyan betegek, akiknél a vizsgálati gyógyszerek szedése ellenjavallt
  11. A QT-szakasz megnyúlásának bizonyítéka az EKG-n (frekvenciával korrigált QT-intervallum>45 ms (férfiaknál (vagy nőknél >470 ms))

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Standard adag Artemether lumefantrin
Dózis-összehasonlítás – egyidejű kontroll Ebben a karban a 400 mg efavirenz alapú ART-ban részesülő résztvevőket véletlenszerűen besorolják standard dózisú Artemether Lumefantrinre, amikor HIV-maláriával egyidejűleg fertőzött résztvevőknél szövődménymentes maláriát kezelnek.
Drog: Artemeter-lumefantrin

Egy háromkarú, egyvak, randomizált klinikai vizsgálat, amelyben a HIV-maláriával egyidejűleg fertőzött, efavirenz-alapú ART-t kapó, szövődménymentes maláriában szenvedő egyéneket véletlenszerűen besorolják a három kar egyikébe; standard adag artemether-lumefantrin, vagy dupla adag artemether-lumefantrin, vagy egy 5 napos artemether-lumefantrin kúra a szövődménymentes malária kezelésére. A résztvevőket 42 napon keresztül követik nyomon, hogy meghatározzák a biztonságosságot, a gyógyszerfarmakokinetikát és a maláriakezelés eredményeit.

A 4. célkitűzés a Dolutegravir és az Artemether Lumefantrine közötti kölcsönhatásra összpontosít, ezért ez egyetlen vak farmakokinetikai vizsgálat lesz olyan HIV-maláriával egyidejűleg fertőzött egyének körében, akik Dolutegravir alapú ART és standard dózisú artemether-lumefantrint kapnak a szövődménymentes malária kezelésére.

Más nevek:
  • Efavirenz
  • Dolutegravir
Kísérleti: Dupla adag Artemether lumefantrin
Dózis-összehasonlítás egyidejű kontroll Ebben a karban az efavirenz alapú ART-ban részesülő résztvevőket véletlenszerűen kétszeres dózisú Artemether Lumefantrinre osztják be, amikor HIV-maláriával egyidejűleg fertőzött résztvevőknél szövődménymentes maláriát kezelnek.
Drog: Artemeter-lumefantrin

Egy háromkarú, egyvak, randomizált klinikai vizsgálat, amelyben a HIV-maláriával egyidejűleg fertőzött, efavirenz-alapú ART-t kapó, szövődménymentes maláriában szenvedő egyéneket véletlenszerűen besorolják a három kar egyikébe; standard adag artemether-lumefantrin, vagy dupla adag artemether-lumefantrin, vagy egy 5 napos artemether-lumefantrin kúra a szövődménymentes malária kezelésére. A résztvevőket 42 napon keresztül követik nyomon, hogy meghatározzák a biztonságosságot, a gyógyszerfarmakokinetikát és a maláriakezelés eredményeit.

A 4. célkitűzés a Dolutegravir és az Artemether Lumefantrine közötti kölcsönhatásra összpontosít, ezért ez egyetlen vak farmakokinetikai vizsgálat lesz olyan HIV-maláriával egyidejűleg fertőzött egyének körében, akik Dolutegravir alapú ART és standard dózisú artemether-lumefantrint kapnak a szövődménymentes malária kezelésére.

Más nevek:
  • Efavirenz
  • Dolutegravir
Kísérleti: 5 napos Artemether lumefantrin kúra
Dózis-összehasonlítás egyidejű kontroll Ebben a karban az efavirenz alapú ART-ban részesülő résztvevőket véletlenszerűen 5 napos Artemether Lumefantrine kúrára osztják be, szemben a standard 3 napos kúrával, amikor a HIV-maláriával egyidejűleg fertőzött résztvevők szövődménymentes maláriáját kezelik.
Drog: Artemeter-lumefantrin

Egy háromkarú, egyvak, randomizált klinikai vizsgálat, amelyben a HIV-maláriával egyidejűleg fertőzött, efavirenz-alapú ART-t kapó, szövődménymentes maláriában szenvedő egyéneket véletlenszerűen besorolják a három kar egyikébe; standard adag artemether-lumefantrin, vagy dupla adag artemether-lumefantrin, vagy egy 5 napos artemether-lumefantrin kúra a szövődménymentes malária kezelésére. A résztvevőket 42 napon keresztül követik nyomon, hogy meghatározzák a biztonságosságot, a gyógyszerfarmakokinetikát és a maláriakezelés eredményeit.

A 4. célkitűzés a Dolutegravir és az Artemether Lumefantrine közötti kölcsönhatásra összpontosít, ezért ez egyetlen vak farmakokinetikai vizsgálat lesz olyan HIV-maláriával egyidejűleg fertőzött egyének körében, akik Dolutegravir alapú ART és standard dózisú artemether-lumefantrint kapnak a szövődménymentes malária kezelésére.

Más nevek:
  • Efavirenz
  • Dolutegravir

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A malária kezelési eredményének genotipizálással korrigált és újrafertőződésnek vagy recrudescenciának minősített mérése.
Időkeret: 42. nap

Az elsődleges eredmény mértéke a malária kezelésének eredménye, amelyet genotipizálással korrigálunk, és újrafertőződésnek vagy kiújulásnak minősítenek.

A kezelési eredményeket a maláriaellenes kezelés parazitológiai és klinikai eredményeinek értékelése alapján osztályozzák a WHO legújabb irányelvei szerint. Így minden beteg korai kezelési kudarcot szenvedett, késői klinikai kudarcot szenvedett, késői parazitológiai kudarcot szenvedett vagy megfelelő klinikai és parazitológiai választ fog kapni.

A klinikai kezelés eredményeit a WHO kritériumai szerint értékelik, mint; a korai kezelés sikertelensége és a késői kezelési kudarc. A parazitológiai kezelés eredménye a késői parazitológiai kudarc és a megfelelő klinikai és parazitológiai válasz.
42. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás A maláriaellenes szerek (Artemether, dihidroartemisinin [DHA], lumefantrin és dezbutilumefantrin) maximális koncentrációja [Cmax]
Időkeret: több mint 120 óra
A plazmakoncentráció idő függvényében görbéket készítünk az artemeter, a dihidroartemisinin, a lumefantrin és a dezbutil-lumefantrin esetében. A Cmax farmakokinetikai paraméter közvetlenül az adatokból származik. A Cmax farmakokinetikai paramétert leíró összefoglaló statisztikák segítségével mutatják be, beleértve a geometriai átlagokat, a geometriai átlagarányokat (GMR) és a konfidenciaintervallumokat (CI), illetve a mediánokat és az interkvartilis tartományokat. A CI-ket az egyes geometriai középértékek logaritmusával kell meghatározni; a számított értékeket ezután lineáris értékekként kell kifejezni.
több mint 120 óra
Hemoglobinszint mérése
Időkeret: A hemoglobint a követési napoktól mérik; 7., 14., 21. és 28.
A vérszegénység gyakori a maláriával. A hemoglobinszintet meg kell mérni, hogy értékelni lehessen a hemoglobinszint esetleges csökkenését és a kezelést követő helyreállását.
A hemoglobint a követési napoktól mérik; 7., 14., 21. és 28.
A maláriaellenes szerek (Artemether, dihidroartemisinin [DHA], lumefantrin és dezbutilumefantrin) idő-koncentrációs görbe alatti terület [AUC] változása
Időkeret: több mint 120 óra
A plazmakoncentráció idő függvényében görbéket készítünk az artemeterre. A 24 órás AUC (AUC0-24) kiszámítása nem kompartmentális módszerekkel történik (WinNonlin® 6.2-es verzió, Pharsight). A farmakokinetikai paramétert leíró összefoglaló statisztikákkal mutatják be, beleértve a geometriai átlagokat, a geometriai átlagarányokat (GMR) és a konfidenciaintervallumokat (CI), illetve a mediánokat és az interkvartilis tartományokat. A CI-ket az egyes geometriai középértékek logaritmusával kell meghatározni; a számított értékeket ezután lineáris értékekként kell kifejezni.
több mint 120 óra
A maláriaellenes szerek (Artemether, dihidroartemisinin [DHA], lumefantrin és dezbutilumefantrin) maximális koncentrációjához [Tmax] eltelt idő változása
Időkeret: több mint 120 óra
A plazmakoncentráció idő függvényében görbéket készítünk az artemeter, a dihidroartemisinin, a lumefantrin és a dezbutil-lumefantrin esetében. A farmakokinetikai paraméterek maximális koncentrációig eltelt ideje (Tmax) közvetlenül az adatokból származtatható. A farmakokinetikai paramétert leíró összefoglaló statisztikákkal mutatják be, beleértve a geometriai átlagokat, a geometriai átlagarányokat (GMR) és a konfidenciaintervallumokat (CI), illetve a mediánokat és az interkvartilis tartományokat. A CI-ket az egyes geometriai középértékek logaritmusával kell meghatározni; a számított értékeket ezután lineáris értékekként kell kifejezni.
több mint 120 óra
Változás a maláriaellenes szerek (Artemether, dihidroartemisinin [DHA], lumefantrin és dezbutilumefantrin) clearance-ében [Cl/F]
Időkeret: több mint 120 óra
A plazmakoncentráció idő függvényében görbéket készítünk az artemeter, a dihidroartemisinin, a lumefantrin és a dezbutil-lumefantrin esetében. A látszólagos orális clearance kiszámítása nem kompartmentális módszerekkel történik (WinNonlin® 6.2-es verzió, Pharsight). Ezt a farmakokinetikai paramétert leíró összefoglaló statisztikákkal mutatják be, beleértve a geometriai átlagokat, a geometriai átlagarányokat (GMR) és a konfidenciaintervallumokat (CI), illetve a mediánokat és az interkvartilis tartományokat. A CI-ket az egyes geometriai középértékek logaritmusával kell meghatározni; a számított értékeket ezután lineáris értékekként kell kifejezni.
több mint 120 óra
A maláriaellenes szerek (Artemether, dihidroartemisinin [DHA], lumefantrin és dezbutilumefantrin) minimális koncentrációjának változása [Ctrough])
Időkeret: több mint 120 óra
A plazmakoncentráció idő függvényében görbéket készítünk az artemeter, a dihidroartemisinin, a lumefantrin és a dezbutil-lumefantrin esetében. A mélyponti koncentráció változását leíró összefoglaló statisztikákkal kell bemutatni, beleértve a geometriai átlagokat, a geometriai átlagarányokat (GMR) és a konfidenciaintervallumokat (CI), illetve a mediánokat és az interkvartilis tartományokat. A CI-ket az egyes geometriai középértékek logaritmusával kell meghatározni; a számított értékeket ezután lineáris értékekként kell kifejezni.
több mint 120 óra
A QT-intervallum megnyúlása
Időkeret: 35 napon túl
EKG-monitorozás A QT-megnyúlás megfigyelésére 12 elvezetéses EKG-t kell végezni. Ha a QT-intervallum megnyúlását észlelik, az EKG-t minden vizsgálati viziten elvégzik a normalizálásig.
35 napon túl
Változás a májenzimek ALT és ALP szintjében
Időkeret: 35 napon túl
A májfunkciót a szűréskor, valamint a 7. és 35. napon értékelik. Ha bármilyen funkcióbeli eltérést észlelnek, ugyanezt minden vizsgálati látogatás alkalmával elvégzik a normalizálásig. A májműködési zavarokkal küzdő résztvevőket a súlyosság mértékétől függően nemkívánatos eseményről vagy súlyos nemkívánatos eseményről kell bejelenteni, és további értékelést, megfelelő kezelést és nyomon követést végeznek a megoldásig.
35 napon túl
A kreatinin és a karbamidszint változása
Időkeret: 35 napon túl
A vesefunkciót a szűréskor, valamint a 7. és 35. napon értékelik. Ha bármilyen funkcióbeli eltérést észlelnek, ugyanezt minden vizsgálati látogatás alkalmával elvégzik a normalizálásig. A veseelégtelenségben szenvedő (kreatinin- és karbamidszint) minden résztvevőt jelenteni fognak, ha nemkívánatos eseményt vagy súlyos nemkívánatos eseményt tapasztalnak, a súlyosság mértékétől függően, és további értékelést, megfelelő kezelést és nyomon követést kapnak a megoldásig." A hangsúly a változás monitorozásán lesz
35 napon túl

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Makerere University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Pauline Byakika-Kibwika, PHD, IDI

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. január 18.

Elsődleges befejezés (Várható)

2024. január 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. november 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 11.

Első közzététel (Tényleges)

2021. január 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2023. január 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. január 4.

Utolsó ellenőrzés

2022. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PK25

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
  • Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Malária

Klinikai vizsgálatok a Artemeter-lumefantrin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel