Оптимизация лечения малярии у лиц с коинфекцией ВИЧ-малярии (OPTIMAL)
Оптимизация лечения малярии у лиц с коинфекцией ВИЧ-малярии путем устранения лекарственных взаимодействий между артеметер-люмефантрином и эфавирензом; рандомизированное контролируемое исследование
Optimal — это рандомизированное клиническое исследование по оптимизации лечения малярии у ВИЧ-инфицированных пациентов с малярией. Было продемонстрировано, что при совместном введении противомалярийного препарата Артеметер Люмефантрин с АРТ на основе эфавиренца у лиц с коинфекцией ВИЧ-малярии достигаются субтерапевтические уровни препарата, что приводит к плохим результатам лечения малярии.
Затем в исследовании выдвигается гипотеза о том, что: у лиц с коинфекцией ВИЧ-малярии, получающих АРТ на основе эфавиренца в сочетании с двойной дозой или 5-дневным курсом артеметер-люмефантрин, достигается более высокая и адекватная концентрация артеметер-лумефантрина в сыворотке с адекватными 42-дневными результатами лечения. по сравнению с лицами с коинфекцией ВИЧ-малярия, получающими АРТ на основе эфавиренца плюс стандартную дозу артеметер-лумефантрина.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Малярия и ВИЧ тесно взаимодействуют на различных уровнях. Географическое и эпидемиологическое совпадение увеличивает риск коинфекции и одновременного лечения. Подавление иммунитета из-за ВИЧ увеличивает заболеваемость малярией, ее тяжесть и риск неблагоприятных исходов лечения, включая смертность и неблагоприятные исходы беременности, такие как анемия и низкая масса тела при рождении. Заражение малярией увеличивает репликацию вируса ВИЧ. И малярию, и ВИЧ лечат комбинированной терапией, чтобы улучшить результаты лечения и снизить риск развития резистентности, что, следовательно, создает потенциал для лекарственного взаимодействия (DDI) при одновременном лечении двух заболеваний. Предыдущие исследования продемонстрировали значительное снижение системного воздействия артеметера, его метаболита дигидроартемизинина и препарата-партнера длительного действия люмефантрина, когда АСТ артеметер-лумефантрин применялся совместно с АРТ на основе эфавиренца у пациентов с коинфекцией ВИЧ-малярии.
Воздействие субтерапевтических концентраций противомалярийных препаратов создает риск плохих результатов лечения малярии, таких как длительная заболеваемость, анемия, смерть и плохие исходы родов для беременных женщин, а также увеличение экономических затрат и риск лекарственной устойчивости. В настоящее время имеется ограниченное количество препаратов для лечения как малярии, так и ВИЧ, особенно в странах Африки к югу от Сахары, что требует защиты эффективности лекарств. Имеются очень скудные данные о влиянии лекарственных взаимодействий на клинические исходы малярии, и такие исследования в настоящее время были бы неэтичными. Несмотря на эти пробелы, совместное назначение противомалярийных и антиретровирусных препаратов происходит без рекомендаций по терапевтическим вмешательствам для преодоления этих вредных эффектов. Поэтому срочно необходимы данные для оптимизации лечения малярии у лиц с коинфекцией ВИЧ и малярии.
Общая цель: использовать инновационные вмешательства для преодоления лекарственных взаимодействий между артеметер-люмефантрином и эфавирензом, чтобы направлять лечение малярии для лиц, коинфицированных ВИЧ и малярией.
Конкретные цели:
Цели
- Определить безопасность и фармакокинетику двойной дозы артеметер-лумефантрина при введении здоровым добровольцам (малярийно-отрицательным и ВИЧ-отрицательным лицам).
- Определить безопасность и фармакокинетику 5-дневного курса артеметер-лумефантрина при введении здоровым добровольцам (малярийно-отрицательным и ВИЧ-отрицательным лицам).
- Определить безопасность, фармакокинетику и результаты лечения малярии стандартной дозы артеметер-люмефантрина по сравнению с удвоенной стандартной дозой по весу и 5-дневным курсом артеметер-лумефантрина для лечения неосложненной малярии у лиц с коинфекцией ВИЧ-малярии. прием эфавиренза (400 мг) на основе АРТ.
- Определить безопасность и фармакокинетику артеметер-лумефантрина при введении с АРТ на основе долутегравира у лиц с коинфекцией ВИЧ-малярии.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Pauline Byakika-Kibwika, PHD
- Номер телефона: 077262688
- Электронная почта: pbyakika@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Kampala, Уганда
- Завершенный
- Infectious Diseases Institute
-
Tororo, Уганда, P.O Box 1
- Рекрутинг
- Tororo District Hospital
-
Контакт:
- Pauline Byakika-Kibwika, PHD
- Номер телефона: 077262688
- Электронная почта: pbyakika@gmail.com
-
Контакт:
- Fiona Eyotaru, MBchB
- Номер телефона: 0776576452
- Электронная почта: feyotaru@idi.co.ug
-
Главный следователь:
- Pauline Byakika-Kibwika, PHD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие
- Желание и способность соблюдать исследуемое лечение и процедуры
- Возраст старше 18 лет
- Подтвержденный ВИЧ-положительный статус и получение АРТ на основе эфавиренца или долутегравира для целей 3 и 4
- Подтвержденный положительный результат мазка крови на малярию без признаков тяжелой формы малярии для задач 3 и 4.
- Подтвержденный отрицательный анализ крови на малярию для целей 1 и 2.
Критерий исключения:
- Уровни аланинтрансаминазы в сыворотке выше верхней границы нормы в 3 раза
- Уровень креатинина в сыворотке выше верхней границы нормы в 2 раза.
- Использование известных индукторов/ингибиторов CYP или глюкуронилтрансферазы UGT1A1 в течение последних 2 месяцев (например, противосудорожные препараты, противотуберкулезные препараты, препараты для профилактики ВИЧ, азольные противогрибковые препараты)
- Беременные женщины или лица женского пола, которые не желают использовать подходящий метод контрацепции на время исследования (презерватив, диафрагма, ВМС или контрацептивный имплантат).
- Вероятность плохой приверженности на основании медицинского заключения клинициста
- Известно, что в настоящее время употребляет инъекционные наркотики
- Прием любых дополнительных противомалярийных препаратов, не являющихся исследуемыми препаратами, в течение 24 часов до включения в исследование и в ходе исследования.
- Наличие любого немалярийного фебрильного заболевания, которое может повлиять на классификацию результатов лечения малярии
- Движение в сторону от исследуемой области, мешающее последующей оценке
- Пациенты с противопоказаниями к приему исследуемых препаратов
- Признаки удлинения интервала QT на ЭКГ (интервал QT с поправкой на частоту > 45 мс (мужчины) (или > 470 мс у женщин).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Стандартная доза артеметера люмефантрина
Сравнение доз — одновременный контроль В этой группе участники, получающие АРТ на основе эфавиренца 400 мг, будут рандомизированы для получения стандартной дозы артеметера люмефантрина при лечении неосложненной малярии у участников с коинфекцией ВИЧ-малярии.
|
Одностороннее слепое рандомизированное клиническое исследование с тремя группами, в котором лица с сочетанной инфекцией ВИЧ и малярии с неосложненной малярией, получающие АРТ на основе эфавиренца, будут рандомизированы в одну из трех групп; стандартная доза артеметер-люмефантрина, или двойная доза артеметер-лумефантрина, или 5-дневный курс артеметер-люмефантрина для лечения неосложненной малярии. Участники будут наблюдаться в течение 42 дней, чтобы определить безопасность, фармакокинетику лекарств и результаты лечения малярии. Четвертая цель фокусируется на взаимодействии между долутегравиром и артеметер люмефантрином, поэтому это будет единственное слепое фармакокинетическое исследование среди лиц с коинфекцией ВИЧ-малярии, получающих АРТ на основе долутегравира и стандартную дозу артеметер-лумефантрина для лечения неосложненной малярии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Двойная доза артеметера люмефантрина
Сравнение доз одновременного контроля В этой группе участники, получающие АРТ на основе эфавиренца, будут рандомизированы для получения двойной дозы артеметера люмефантрина при лечении неосложненной малярии у участников с коинфекцией ВИЧ-малярии.
|
Одностороннее слепое рандомизированное клиническое исследование с тремя группами, в котором лица с сочетанной инфекцией ВИЧ и малярии с неосложненной малярией, получающие АРТ на основе эфавиренца, будут рандомизированы в одну из трех групп; стандартная доза артеметер-люмефантрина, или двойная доза артеметер-лумефантрина, или 5-дневный курс артеметер-люмефантрина для лечения неосложненной малярии. Участники будут наблюдаться в течение 42 дней, чтобы определить безопасность, фармакокинетику лекарств и результаты лечения малярии. Четвертая цель фокусируется на взаимодействии между долутегравиром и артеметер люмефантрином, поэтому это будет единственное слепое фармакокинетическое исследование среди лиц с коинфекцией ВИЧ-малярии, получающих АРТ на основе долутегравира и стандартную дозу артеметер-лумефантрина для лечения неосложненной малярии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 5-дневный курс Артеметер люмефантрин
Сравнение доз, одновременный контроль В этой группе участники, получающие АРТ на основе эфавиренца, будут рандомизированы для получения 5-дневного курса артеметер люмефантрина в отличие от стандартного 3-дневного курса при лечении неосложненной малярии у участников с коинфекцией ВИЧ-малярии.
|
Одностороннее слепое рандомизированное клиническое исследование с тремя группами, в котором лица с сочетанной инфекцией ВИЧ и малярии с неосложненной малярией, получающие АРТ на основе эфавиренца, будут рандомизированы в одну из трех групп; стандартная доза артеметер-люмефантрина, или двойная доза артеметер-лумефантрина, или 5-дневный курс артеметер-люмефантрина для лечения неосложненной малярии. Участники будут наблюдаться в течение 42 дней, чтобы определить безопасность, фармакокинетику лекарств и результаты лечения малярии. Четвертая цель фокусируется на взаимодействии между долутегравиром и артеметер люмефантрином, поэтому это будет единственное слепое фармакокинетическое исследование среди лиц с коинфекцией ВИЧ-малярии, получающих АРТ на основе долутегравира и стандартную дозу артеметер-лумефантрина для лечения неосложненной малярии.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Мера результатов лечения малярии, скорректированная с помощью генотипирования и классифицированная как реинфекция или рецидив.
Временное ограничение: День 42
|
Первичным показателем результата будет результат лечения малярии, скорректированный с помощью генотипирования и классифицированный как реинфекция или рецидив. Результаты лечения будут классифицироваться на основе оценки паразитологических и клинических результатов противомалярийного лечения в соответствии с последними рекомендациями ВОЗ. Таким образом, все пациенты будут классифицированы как имеющие раннюю неудачу лечения, позднюю клиническую неудачу, позднюю паразитологическую неудачу или адекватный клинический и паразитологический ответ. Клинические результаты лечения будут оцениваться в соответствии с критериями ВОЗ: ранняя неэффективность лечения и поздняя неэффективность лечения. Исходы паразитологического лечения будут классифицироваться как поздняя паразитологическая неудача и адекватный клинико-паразитологический ответ. |
День 42
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение Максимальная концентрация [Cmax] противомалярийных препаратов (артеметер, дигидроартемизинин [DHA], люмефантрин и десбутилумефантрин
Временное ограничение: более 120 часов
|
Будут построены графики зависимости концентрации в плазме от времени для артеметера, дигидроартемизинина, лумефантрина и десбутиллюмефантрина.
Фармакокинетический параметр Cmax получен непосредственно из данных.
Параметр фармакокинетики Cmax будет представлен с использованием описательной сводной статистики, включая средние геометрические, отношения средних геометрических (GMR) и доверительные интервалы (CI), или медианы и межквартильные диапазоны.
CI будут определяться с использованием логарифмов отдельных средних геометрических значений; вычисленные значения будут затем выражены как линейные значения.
|
более 120 часов
|
|
Измерение уровня гемоглобина
Временное ограничение: Гемоглобин будет измеряться в последующие дни; 7, 14, 21 и 28.
|
Анемия часто встречается при малярии.
Уровни гемоглобина будут измеряться для оценки любого снижения, а также восстановления уровня гемоглобина после лечения.
|
Гемоглобин будет измеряться в последующие дни; 7, 14, 21 и 28.
|
|
Изменение площади под кривой время-концентрация [AUC] противомалярийных препаратов (артеметер, дигидроартемизинин [DHA], лумефантрин и десбутилумефантрин
Временное ограничение: более 120 часов
|
Для артеметера будут построены графики зависимости концентрации в плазме от времени.
AUC в течение 24 часов (AUC0-24) будет рассчитываться с использованием некомпартментных методов (WinNonlin® Version 6.2, Pharsight).
Фармакокинетический параметр будет представлен с использованием описательной сводной статистики, включая средние геометрические, отношения средних геометрических (GMR) и доверительные интервалы (CI), или медианы и межквартильные диапазоны.
CI будут определяться с использованием логарифмов отдельных средних геометрических значений; вычисленные значения будут затем выражены как линейные значения.
|
более 120 часов
|
|
Изменение во времени достижения максимальной концентрации [Tmax] противомалярийных препаратов (артеметер, дигидроартемизинин [DHA], люмефантрин и десбутилумефантрин)
Временное ограничение: более 120 часов
|
Будут построены графики зависимости концентрации в плазме от времени для артеметера, дигидроартемизинина, лумефантрина и десбутиллюмефантрина.
Фармакокинетический параметр время достижения максимальной концентрации (Tmax) будет получен непосредственно из данных.
Фармакокинетический параметр будет представлен с использованием описательной сводной статистики, включая средние геометрические, отношения средних геометрических (GMR) и доверительные интервалы (CI), или медианы и межквартильные диапазоны.
CI будут определяться с использованием логарифмов отдельных средних геометрических значений; вычисленные значения будут затем выражены как линейные значения.
|
более 120 часов
|
|
Изменение клиренса [Cl/F] противомалярийных препаратов (артеметер, дигидроартемизинин [DHA], люмефантрин и десбутилумефантрин)
Временное ограничение: более 120 часов
|
Будут построены графики зависимости концентрации в плазме от времени для артеметера, дигидроартемизинина, лумефантрина и десбутиллюмефантрина.
Кажущийся пероральный клиренс будет рассчитываться с использованием некомпартментных методов (WinNonlin® Version 6.2, Pharsight).
Этот фармакокинетический параметр будет представлен с использованием описательной сводной статистики, включая средние геометрические, отношения средних геометрических (GMR) и доверительные интервалы (CI), или медианы и межквартильные диапазоны.
CI будут определяться с использованием логарифмов отдельных средних геометрических значений; вычисленные значения будут затем выражены как линейные значения.
|
более 120 часов
|
|
Изменение минимальной концентрации [Ctrough]) противомалярийных препаратов (артеметер, дигидроартемизинин [DHA], люмефантрин и десбутилумефантрин)
Временное ограничение: более 120 часов
|
Будут построены графики зависимости концентрации в плазме от времени для артеметера, дигидроартемизинина, лумефантрина и десбутиллюмефантрина.
Изменение минимальной концентрации будет представлено с использованием описательной сводной статистики, включая средние геометрические, отношения средних геометрических (GMR) и доверительные интервалы (CI), или медианы и межквартильные диапазоны.
CI будут определяться с использованием логарифмов отдельных средних геометрических значений; вычисленные значения будут затем выражены как линейные значения.
|
более 120 часов
|
|
Удлинение интервала QT
Временное ограничение: Более 35 дней
|
Мониторинг ЭКГ Будет выполняться ЭКГ в 12 отведениях для мониторинга удлинения интервала QT.
Если наблюдается какое-либо удлинение интервала QT, ЭКГ будут выполняться при каждом визите в рамках исследования до нормализации.
|
Более 35 дней
|
|
Изменение уровня печеночных ферментов АЛТ и ЩФ
Временное ограничение: Более 35 дней
|
Функция печени будет оцениваться при скрининге, а также на 7-й и 35-й дни.
Если будут наблюдаться какие-либо нарушения функции, то же самое будет выполняться при каждом визите в рамках исследования до нормализации.
У любого участника с нарушением функции печени будет сообщено о нежелательном явлении или серьезном нежелательном явлении в зависимости от степени тяжести, и он будет дополнительно оценен, пролечен надлежащим образом и будет наблюдаться до разрешения
|
Более 35 дней
|
|
Изменение уровней креатинина и мочевины
Временное ограничение: Более 35 дней
|
Функция почек будет оцениваться при скрининге, а также в дни 7 и 35.
Если будут наблюдаться какие-либо нарушения функции, то же самое будет выполняться при каждом визите в рамках исследования до нормализации.
О любом участнике с нарушением функции почек (уровни креатинина и мочевины) будет сообщено о нежелательном явлении или серьезном нежелательном явлении в зависимости от степени тяжести, и он будет дополнительно оценен, назначено соответствующее лечение и последующее наблюдение до разрешения». Основное внимание будет уделено мониторингу изменений.
|
Более 35 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Pauline Byakika-Kibwika, PHD, IDI
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Трансмиссивные болезни
- Паразитарные заболевания
- Протозойные инфекции
- ВИЧ-инфекции
- Малярия
- Коинфекция
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Индукторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы интегразы ВИЧ
- Ингибиторы интегразы
- Противомалярийные
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2B6
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C9
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C19
- Люмефантрин
- Артеметер
- Эфавиренц
- Долутегравир
- Артеметер, комбинация люмефантрина
Другие идентификационные номера исследования
- PK25
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Форма информированного согласия (ICF)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .