Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Optimalisering av malariabehandling for HIV-Malaria co-infiserte individer (OPTIMAL)

4. januar 2023 oppdatert av: Makerere University

Optimalisering av malariabehandling for HIV-Malaria-infiserte individer ved å adressere legemiddelinteraksjoner mellom artemether-lumefantrin og efavirenz; en randomisert kontrollert prøveversjon

Optimal er en randomisert klinisk studie for å optimalisere behandling av malaria hos HIV-malaria-infiserte pasienter. Det har blitt påvist at når det antimalariamiddel Artemether Lumefantrine administreres sammen med Efavirenz-basert ART hos HIV-malaria-infiserte individer, oppnås subterapeutiske nivåer av stoffet, noe som resulterer i dårlige malariabehandlingsresultater.

Studien antar deretter at: HIV-malaria co-infiserte individer som får efavirenz-basert ART pluss en dobbel dose eller 5-dagers kur med artemether-lumefantrin vil oppnå høyere og adekvat artemeter-lumefantrin serumkonsentrasjoner med tilstrekkelige 42-dagers behandlingsresultater sammenlignet med personer med samtidig HIV-malaria-infeksjon som får efavirenz-basert ART pluss en standarddose artemether-lumefantrin.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Malaria og HIV har betydelige interaksjoner på ulike nivåer. Den geografiske og epidemiologiske overlappingen øker risikoen for samtidig infeksjon og samtidig behandling. Immunundertrykkelsen på grunn av HIV øker malariaforekomsten, alvorlighetsgraden og risikoen for dårlige behandlingsresultater, inkludert dødelighet og ugunstige graviditetsutfall som anemi og lav fødselsvekt. Malariainfeksjon øker HIV-viral replikasjon. Både malaria og HIV behandles med kombinasjonsterapi for å forbedre behandlingsresultatene og redusere risikoen for utvikling av resistens, og dermed skape potensiale for legemiddelinteraksjoner (DDI) når de to sykdommene behandles samtidig. Tidligere studier viste signifikant reduksjon i systemisk eksponering for Artemether, dets metabolitt dihydroartemisinin og det langtidsvirkende partnerlegemidlet lumefantrin når ACT artemether-lumefantrin ble administrert sammen med efavirenz-basert ART til HIV-malaria-infiserte individer.

Eksponering for subterapeutiske antimalariamedisinkonsentrasjoner utgjør en risiko for dårlige malariabehandlingsresultater som forlenget sykelighet, anemi, død og dårlige fødselsresultater for gravide kvinner pluss økte økonomiske kostnader og risiko for medikamentresistens. Det er for tiden begrensede medikamentalternativer tilgjengelig for både malaria- og HIV-behandling, spesielt i Afrika sør for Sahara, og dermed behovet for å beskytte legemiddeleffektiviteten. Det er svært sparsomme data om effekter av medikamentinteraksjoner på malaria kliniske utfall, og slike studier vil være uetiske for øyeblikket. Til tross for disse hullene, forekommer samtidig administrering av antimalariamidler og antiretrovirale legemidler uten veiledning om terapeutiske intervensjoner for å overvinne disse skadelige effektene. Data er derfor påtrengende nødvendig for å optimalisere behandling av malaria for HIV-malaria co-infiserte individer.

Generelt mål: Å bruke innovative intervensjoner for å overvinne legemiddelinteraksjoner mellom artemether-lumefantrin og efavirenz for å veilede malariabehandling for individer som samtidig er infisert med HIV og malaria.

Spesifikke mål:

Mål

  1. For å bestemme sikkerheten og farmakokinetikken til dobbeldosen artemeter-lumefantrin når den administreres til friske frivillige (malarianegative og HIV-negative individer).
  2. For å bestemme sikkerheten og farmakokinetikken til 5-dagers kur med artemether-lumefantrin når det administreres til friske frivillige (malarianegative og HIV-negative individer).
  3. For å bestemme sikkerheten, farmakokinetikken og malariabehandlingsresultatet av en standarddose artemether-lumefantrin sammenlignet med dobbel av standarddosen for vekt og en 5-dagers kur med artemether-lumefantrin for behandling av ukomplisert malaria blant HIV-Malaria co-infiserte individer mottar efavirenz (400 mg) basert ART.
  4. For å bestemme sikkerheten og farmakokinetikken til artemeter-lumefantrin når det administreres med Dolutegravir-basert ART blant HIV-malaria-infiserte individer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

888

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Fullført
        • Infectious Diseases Institute
      • Tororo, Uganda, P.O Box 1
        • Rekruttering
        • Tororo District Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Pauline Byakika-Kibwika, PHD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke
  2. Villig og i stand til å følge studiebehandling og prosedyrer
  3. Alder over 18 år
  4. Bekreftet HIV-positiv og mottar efavirenz- eller dolutegravirbasert ART for mål 3 og 4
  5. Bekreftet malariablodfilm positiv uten bevis for alvorlig malaria for mål 3 og 4
  6. Bekreftet malaria-blodfilm negativ for mål 1 og 2

Ekskluderingskriterier:

  1. Serumalanintransaminasenivåer over 3x øvre normalgrense
  2. Serumkreatininnivåer over 2x øvre normalgrense
  3. Bruk av kjente induktorer/hemmere av CYP eller glukuronyltransferase UGT1A1 i løpet av de siste 2 månedene (f. krampestillende midler, TB-medisiner, HIV-midler for profylakse, azol-soppmidler)
  4. Gravide kvinner eller kvinnelige forsøkspersoner som ikke er villige til å bruke en passende prevensjonsmetode under studiens varighet (kondom, membran, spiral eller prevensjonsimplantat)
  5. Sannsynligvis dårlig adherent basert på klinikerens medisinske vurdering
  6. Kjent for å være nåværende injeksjonsbruker
  7. Administrering av eventuelle ekstra malariamedisiner som ikke er studiemedisiner innen 24 timer før studieregistrering og i løpet av studiet.
  8. Tilstedeværelse av enhver ikke-malaria febril sykdom som kan forstyrre klassifiseringen av malariabehandlingsresultatet
  9. Bevegelse bort fra studieområdet forstyrrer oppfølgingsvurderingen
  10. Pasienter med kontraindikasjoner for å ta studiemedisinene
  11. Bevis på QT-forlengelse på EKG (frekvensjustert QT-intervall >45ms (menn (eller >470ms for kvinner)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Standard dose Artemether lumefantrin
Dosesammenligning-samtidig kontroll I denne armen vil deltakere som får Efavirenz400mg-basert ART randomiseres til standarddose Artemether Lumefantrine når de behandler ukomplisert malaria hos HIV-malaria-infiserte deltakere
Legemiddel: Artemether-lumefantrin

En tre-arms enkeltblind randomisert klinisk studie der HIV-malaria-infiserte individer med ukomplisert malaria som mottar efavirenz-basert ART vil bli randomisert til en av tre armer; en standarddose artemether-lumefantrin, eller en dobbel dose artemether-lumefantrin, eller en 5-dagers kur med artemether-lumefantrin for behandling av ukomplisert malaria. Deltakerne vil bli fulgt opp i 42 dager for å bestemme sikkerhet, farmakokinetikk og malariabehandlingsresultater.

Det fjerde målet fokuserer på interaksjonen mellom Dolutegravir og Artemether Lumefantrine, derfor vil dette være en enkelt blind farmakokinetisk studie blant HIV-malaria-infiserte individer som får Dolutegravir-basert ART og standarddose av artemether-lumefantrin for behandling av ukomplisert malaria.

Andre navn:
  • Efavirenz
  • Dolutegravir
Eksperimentell: Dobbel dose Artemether lumefantrin
Dosesammenligning samtidig kontroll I denne armen vil deltakere som får Efavirenz-basert ART randomiseres til dobbel dose Artemether Lumefantrine når de behandler ukomplisert malaria hos HIV-malaria-infiserte deltakere.
Legemiddel: Artemether-lumefantrin

En tre-arms enkeltblind randomisert klinisk studie der HIV-malaria-infiserte individer med ukomplisert malaria som mottar efavirenz-basert ART vil bli randomisert til en av tre armer; en standarddose artemether-lumefantrin, eller en dobbel dose artemether-lumefantrin, eller en 5-dagers kur med artemether-lumefantrin for behandling av ukomplisert malaria. Deltakerne vil bli fulgt opp i 42 dager for å bestemme sikkerhet, farmakokinetikk og malariabehandlingsresultater.

Det fjerde målet fokuserer på interaksjonen mellom Dolutegravir og Artemether Lumefantrine, derfor vil dette være en enkelt blind farmakokinetisk studie blant HIV-malaria-infiserte individer som får Dolutegravir-basert ART og standarddose av artemether-lumefantrin for behandling av ukomplisert malaria.

Andre navn:
  • Efavirenz
  • Dolutegravir
Eksperimentell: 5 dagers kurs med Artemether lumefantrin
Dosesammenligning samtidig kontroll I denne armen vil deltakere som får Efavirenz-basert ART randomiseres til 5-dagers kur med Artemether Lumefantrine i motsetning til standard 3-dagers kur ved behandling av ukomplisert malaria hos HIV-malaria-infiserte deltakere.
Legemiddel: Artemether-lumefantrin

En tre-arms enkeltblind randomisert klinisk studie der HIV-malaria-infiserte individer med ukomplisert malaria som mottar efavirenz-basert ART vil bli randomisert til en av tre armer; en standarddose artemether-lumefantrin, eller en dobbel dose artemether-lumefantrin, eller en 5-dagers kur med artemether-lumefantrin for behandling av ukomplisert malaria. Deltakerne vil bli fulgt opp i 42 dager for å bestemme sikkerhet, farmakokinetikk og malariabehandlingsresultater.

Det fjerde målet fokuserer på interaksjonen mellom Dolutegravir og Artemether Lumefantrine, derfor vil dette være en enkelt blind farmakokinetisk studie blant HIV-malaria-infiserte individer som får Dolutegravir-basert ART og standarddose av artemether-lumefantrin for behandling av ukomplisert malaria.

Andre navn:
  • Efavirenz
  • Dolutegravir

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mål for malariabehandlingsresultat justert ved genotyping og klassifisert som reinfeksjon eller gjengang.
Tidsramme: Dag 42

Det primære utfallsmålet vil være malariabehandlingsresultatet justert ved genotyping og klassifisert som reinfeksjon eller gjengang.

Behandlingsresultater vil bli klassifisert på grunnlag av en vurdering av parasittologiske og kliniske utfall av antimalariabehandling i henhold til de siste WHO-retningslinjene. Dermed vil alle pasienter bli klassifisert som å ha tidlig behandlingssvikt, sen klinisk svikt, sen parasitologisk svikt eller adekvat klinisk og parasittologisk respons.

Kliniske behandlingsresultater vil bli vurdert i henhold til WHOs kriterier som; tidlig behandlingssvikt og sen behandlingssvikt. Parasittologiske behandlingsresultater vil bli klassifisert som sen parasitologisk svikt og adekvat klinisk og parasittologisk respons.
Dag 42

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endre maksimal konsentrasjon [Cmax] av antimalariamidlene (Artemether, dihydroartemisinin [DHA], lumefantrin og desbutylumefantrine
Tidsramme: over 120 timer
Det vil bli laget kurver for plasmakonsentrasjon versus tid for artemeter, dihydroartemisinin, lumefantrin og desbutyl-lumefantrin. Farmakokinetisk parameter Cmax avledet direkte fra dataene. Den farmakokinetiske Cmax-parameteren vil bli presentert ved hjelp av beskrivende sammendragsstatistikk inkludert geometriske gjennomsnitt, geometriske gjennomsnittsforhold (GMR) og konfidensintervaller (CI), eller medianer og interkvartilområder. CI-ene vil bli bestemt ved å bruke logaritmer av de individuelle geometriske middelverdiene; de beregnede verdiene vil da bli uttrykt som lineære verdier.
over 120 timer
Måler nivået av hemoglobin
Tidsramme: Hemoglobin vil bli målt fra oppfølgingsdager; 7, 14, 21 og 28.
Anemi er vanlig med malaria. Hemoglobinnivåene vil bli målt for å vurdere for eventuell reduksjon og også gjenoppretting av hemoglobinnivået etter behandling.
Hemoglobin vil bli målt fra oppfølgingsdager; 7, 14, 21 og 28.
Endring i arealet under tidskonsentrasjonskurven [AUC] for antimalariamidlene (Artemether, dihydroartemisinin [DHA], lumefantrin og desbutylumefantrine
Tidsramme: over 120 timer
Plott med plasmakonsentrasjon versus tidskurver vil bli produsert for artemether. AUC over 24 timer (AUC0-24) vil bli beregnet ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder (WinNonlin® versjon 6.2, Pharsight). Den farmakokinetiske parameteren vil bli presentert ved hjelp av beskrivende sammendragsstatistikk inkludert geometriske gjennomsnitt, geometriske gjennomsnittsforhold (GMR) og konfidensintervaller (CI), eller medianer og interkvartilområder. CI-ene vil bli bestemt ved å bruke logaritmer av de individuelle geometriske middelverdiene; de beregnede verdiene vil da bli uttrykt som lineære verdier.
over 120 timer
Endring i Tid til maksimal konsentrasjon [Tmax] av antimalariamidlene (Artemether, dihydroartemisinin [DHA], lumefantrin og desbutylumefantrin)
Tidsramme: over 120 timer
Det vil bli laget kurver for plasmakonsentrasjon versus tid for artemeter, dihydroartemisinin, lumefantrin og desbutyl-lumefantrin. Farmakokinetisk parameter tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) vil bli utledet direkte fra dataene. Den farmakokinetiske parameteren vil bli presentert ved hjelp av beskrivende sammendragsstatistikk inkludert geometriske gjennomsnitt, geometriske gjennomsnittsforhold (GMR) og konfidensintervaller (CI), eller medianer og interkvartilområder. CI-ene vil bli bestemt ved å bruke logaritmer av de individuelle geometriske middelverdiene; de beregnede verdiene vil da bli uttrykt som lineære verdier.
over 120 timer
Endring i clearance [Cl/F] av antimalariamidler (Artemether, dihydroartemisinin [DHA], lumefantrin og desbutylumefantrin)
Tidsramme: over 120 timer
Det vil bli laget kurver for plasmakonsentrasjon versus tid for artemeter, dihydroartemisinin, lumefantrin og desbutyl-lumefantrin. Den tilsynelatende orale clearance vil bli beregnet ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder (WinNonlin® versjon 6.2, Pharsight). Denne farmakokinetiske parameteren vil bli presentert ved hjelp av beskrivende sammendragsstatistikk inkludert geometriske gjennomsnitt, geometriske gjennomsnittsforhold (GMR) og konfidensintervaller (CI), eller medianer og interkvartilområder. CI-ene vil bli bestemt ved å bruke logaritmer av de individuelle geometriske middelverdiene; de beregnede verdiene vil da bli uttrykt som lineære verdier.
over 120 timer
Endring i bunnkonsentrasjon [Ctrough]) av antimalariamidler (Artemether, dihydroartemisinin [DHA], lumefantrin og desbutylumefantrin)
Tidsramme: over 120 timer
Det vil bli laget kurver for plasmakonsentrasjon versus tid for artemeter, dihydroartemisinin, lumefantrin og desbutyl-lumefantrin. Endringen i bunnkonsentrasjon vil bli presentert ved hjelp av beskrivende sammendragsstatistikk inkludert geometriske gjennomsnitt, geometriske gjennomsnittsforhold (GMR) og konfidensintervaller (CI), eller medianer og interkvartilområder. CI-ene vil bli bestemt ved å bruke logaritmer av de individuelle geometriske middelverdiene; de beregnede verdiene vil da bli uttrykt som lineære verdier.
over 120 timer
Forlengelse av QT-intervallet
Tidsramme: Over 35 dager
EKG-overvåking Et 12-avlednings-EKG for å overvåke QT-forlengelse vil bli utført. Hvis noen forlengelse av QT-intervallet observeres, vil EKG-ene bli utført ved hvert studiebesøk frem til normalisering.
Over 35 dager
Endring i nivået på leverenzymene ALT og ALP
Tidsramme: Over 35 dager
Leverfunksjonen vil bli vurdert ved screening og på dag 7 og 35. Skulle det observeres funksjonsforstyrrelser, vil det samme bli utført ved hvert studiebesøk frem til normalisering. Enhver deltaker med forstyrret leverfunksjon vil bli rapportert å ha enten bivirkning eller alvorlig bivirkning avhengig av alvorlighetsgraden og vil bli videre vurdert, behandlet på riktig måte og fulgt opp til løsning
Over 35 dager
Endring i kreatinin- og ureanivåer
Tidsramme: Over 35 dager
Nyrefunksjonen vil bli vurdert ved screening, og på dag 7 og 35. Skulle det observeres funksjonsforstyrrelser, vil det samme bli utført ved hvert studiebesøk frem til normalisering. Enhver deltaker med forstyrret nyrefunksjon (kreatinin- og ureanivåer) vil bli rapportert å ha enten bivirkning eller alvorlig bivirkning, avhengig av alvorlighetsgraden, og vil bli videre vurdert, behandlet på riktig måte og fulgt opp til oppløsning." Fokus vil være på overvåking av endring
Over 35 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Makerere University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pauline Byakika-Kibwika, PHD, IDI

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. januar 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. november 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

14. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

6. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PK25

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Informert samtykkeskjema (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere