Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Optimera malariabehandling för HIV-Malaria-infekterade individer (OPTIMAL)

4 januari 2023 uppdaterad av: Makerere University

Optimera malariabehandling för HIV-Malaria-infekterade individer genom att adressera läkemedelsinteraktioner mellan artemether-lumefantrin och efavirenz; en randomiserad kontrollerad prövning

Optimal är en randomiserad klinisk studie för att optimera behandling av malaria hos HIV-malaria-infekterade patienter. Det har visat sig att när det antimalarialäkemedel Artemether Lumefantrine administreras tillsammans med Efavirenz-baserad ART hos HIV-malaria-infekterade individer, uppnås subterapeutiska nivåer av läkemedlet, vilket resulterar i dåliga behandlingsresultat för malaria.

Studien antar sedan att: HIV-malaria-infekterade individer som får efavirenz-baserad ART plus en dubbeldos eller 5-dagars kur av artemeter-lumefantrin kommer att uppnå högre och adekvata artemeter-lumefantrin serumkoncentrationer med adekvata 42-dagars behandlingsresultat jämfört med individer med HIV-malaria samtidig infektion som får efavirenz-baserad ART plus en standarddos av artemeter-lumefantrin.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Malaria och HIV har betydande interaktioner på olika nivåer. Den geografiska och epidemiologiska överlappningen ökar risken för samtidig infektion och sambehandling. Immunsuppressionen på grund av HIV ökar malariaincidensen, svårighetsgraden och risken för dåliga behandlingsresultat inklusive dödlighet och negativa graviditetsresultat som anemi och låg födelsevikt. Malariainfektion ökar HIV-virusreplikationen. Både malaria och HIV behandlas med kombinationsterapi för att förbättra behandlingsresultaten och minska risken för utveckling av resistens, vilket skapar potential för läkemedelsinteraktioner (DDI) när de två sjukdomarna behandlas samtidigt. Tidigare studier visade signifikant minskning av systemisk exponering för Artemether, dess metabolit dihydroartemisinin och det långverkande partnerläkemedlet lumefantrin när ACT artemeter-lumefantrin administrerades samtidigt med efavirenzbaserad ART till HIV-malaria-infekterade individer.

Exponering för subterapeutiska antimalarialäkemedelskoncentrationer utgör en risk för dåliga behandlingsresultat för malaria såsom långvarig sjuklighet, anemi, dödsfall och dåliga födelseresultat för gravida kvinnor plus ökade ekonomiska kostnader och risk för läkemedelsresistens. Det finns för närvarande begränsade läkemedelsalternativ tillgängliga för både malaria- och HIV-behandling, särskilt i Afrika söder om Sahara, och därför är det nödvändigt att skydda läkemedelseffektiviteten. Det finns mycket knapphändiga data om effekter av läkemedelsinteraktioner på kliniska resultat för malaria, och sådana studier skulle vara oetiska för närvarande. Trots dessa luckor sker samtidig administrering av antimalaria- och antiretrovirala läkemedel utan vägledning om terapeutiska ingrepp för att övervinna dessa skadliga effekter. Data behövs därför omgående för att optimera behandlingen av malaria för HIV-malaria-infekterade individer.

Allmänt mål: Att använda innovativa interventioner för att övervinna läkemedelsinteraktioner mellan artemeter-lumefantrin och efavirenz för att vägleda malariabehandling för individer som samtidigt är infekterade med HIV och malaria.

Specifika mål:

Mål

  1. För att fastställa säkerheten och farmakokinetiken för dubbeldosen artemeter-lumefantrin när den administreras till friska frivilliga (malarianegativa och HIV-negativa individer).
  2. För att bestämma säkerheten och farmakokinetiken för 5-dagarskuren med artemeter-lumefantrin när den administreras till friska frivilliga (malarianegativa och HIV-negativa individer).
  3. För att fastställa säkerheten, farmakokinetiken och resultatet av malariabehandlingen av en standarddos av artemeter-lumefantrin jämfört med dubbla standarddosen för vikt och en 5-dagars kur med artemeter-lumefantrin för behandling av okomplicerad malaria bland HIV-Malaria-infekterade individer får efavirenz (400 mg) baserad ART.
  4. För att fastställa säkerheten och farmakokinetiken för artemeter-lumefantrin när det administreras med Dolutegravir-baserad ART bland HIV-malaria-infekterade individer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

888

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Avslutad
        • Infectious Diseases Institute
      • Tororo, Uganda, P.O Box 1
        • Rekrytering
        • Tororo District Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Pauline Byakika-Kibwika, PHD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke
  2. Villig och kan följa studiebehandling och procedurer
  3. Ålder över 18 år
  4. Bekräftad HIV-positiv och får efavirenz eller dolutegravirbaserad ART för mål 3 och 4
  5. Bekräftad malariablodfilm positiv utan bevis för allvarlig malaria för mål 3 och 4
  6. Bekräftad malariablodfilmsnegativ för mål 1 och 2

Exklusions kriterier:

  1. Serumalanintransaminasnivåer över 3x den övre normalgränsen
  2. Serumkreatininnivåer över 2x den övre normalgränsen
  3. Användning av kända inducerare/hämmare av CYP eller glukuronyltransferas UGT1A1 under de senaste 2 månaderna (t. antikonvulsiva medel, TB-mediciner, HIV-medel för profylax, azol-antimykotika)
  4. Gravida kvinnor eller kvinnliga försökspersoner som är ovilliga att använda en lämplig preventivmetod under studiens varaktighet (kondom, diafragma, spiral eller preventivmedelsimplantat)
  5. Troligtvis dåligt följsamt baserat på läkarens medicinska bedömning
  6. Känd för att vara nuvarande injektionsmissbrukare
  7. Administrering av eventuella ytterligare antimalarialäkemedel som inte är studieläkemedel inom 24 timmar före studieregistrering och under studiens gång.
  8. Förekomst av icke-malaria febril sjukdom som kan störa klassificeringen av malariabehandlingsresultat
  9. Förflyttning bort från studieområdet stör uppföljningsbedömningen
  10. Patienter med kontraindikationer för att ta studieläkemedlen
  11. Bevis på QT-förlängning på EKG (frekvensjusterat QT-intervall >45ms (män (eller >470ms för kvinnor)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Standarddos av Artemether lumefantrin
Dosjämförelse-samtidig kontroll I denna arm kommer deltagare som får Efavirenz400 mg-baserad ART att randomiseras till standarddos Artemether Lumefantrine vid behandling av okomplicerad malaria hos HIV-malaria-infekterade deltagare.
Läkemedel: Artemeter-lumefantrin

En trearmad enkelblind randomiserad klinisk prövning där HIV-malaria-saminfekterade individer med okomplicerad malaria som får efavirenz-baserad ART kommer att randomiseras till en av tre armar; en standarddos av artemeter-lumefantrin, eller en dubbel dos av artemeter-lumefantrin, eller en 5-dagars kur av artemeter-lumefantrin för behandling av okomplicerad malaria. Deltagarna kommer att följas upp i 42 dagar för att fastställa säkerhet, läkemedelsfarmakokinetik och behandlingsresultat för malaria.

Det fjärde målet fokuserar på interaktionen mellan Dolutegravir och Artemether Lumefantrine, så detta kommer att bli en enda blind farmakokinetisk prövning bland HIV-malaria-infekterade individer som får Dolutegravir-baserad ART och standarddos av artemeter-lumefantrin för behandling av okomplicerad malaria.

Andra namn:
  • Efavirenz
  • Dolutegravir
Experimentell: Dubbel dos Artemether lumefantrin
Dosjämförelse samtidig kontroll I denna arm kommer deltagare som får Efavirenzbaserad ART att randomiseras till dubbel dos Artemether Lumefantrine vid behandling av okomplicerad malaria hos HIV-malaria-infekterade deltagare.
Läkemedel: Artemeter-lumefantrin

En trearmad enkelblind randomiserad klinisk prövning där HIV-malaria-saminfekterade individer med okomplicerad malaria som får efavirenz-baserad ART kommer att randomiseras till en av tre armar; en standarddos av artemeter-lumefantrin, eller en dubbel dos av artemeter-lumefantrin, eller en 5-dagars kur av artemeter-lumefantrin för behandling av okomplicerad malaria. Deltagarna kommer att följas upp i 42 dagar för att fastställa säkerhet, läkemedelsfarmakokinetik och behandlingsresultat för malaria.

Det fjärde målet fokuserar på interaktionen mellan Dolutegravir och Artemether Lumefantrine, så detta kommer att bli en enda blind farmakokinetisk prövning bland HIV-malaria-infekterade individer som får Dolutegravir-baserad ART och standarddos av artemeter-lumefantrin för behandling av okomplicerad malaria.

Andra namn:
  • Efavirenz
  • Dolutegravir
Experimentell: 5 dagars kurs med Artemether lumefantrin
Dosjämförelse samtidig kontroll I denna arm kommer deltagare som får Efavirenz-baserad ART att randomiseras till 5 dagars kur med Artemether Lumefantrine i motsats till standard 3-dagars kuren vid behandling av okomplicerad malaria hos HIV-malaria-infekterade deltagare.
Läkemedel: Artemeter-lumefantrin

En trearmad enkelblind randomiserad klinisk prövning där HIV-malaria-saminfekterade individer med okomplicerad malaria som får efavirenz-baserad ART kommer att randomiseras till en av tre armar; en standarddos av artemeter-lumefantrin, eller en dubbel dos av artemeter-lumefantrin, eller en 5-dagars kur av artemeter-lumefantrin för behandling av okomplicerad malaria. Deltagarna kommer att följas upp i 42 dagar för att fastställa säkerhet, läkemedelsfarmakokinetik och behandlingsresultat för malaria.

Det fjärde målet fokuserar på interaktionen mellan Dolutegravir och Artemether Lumefantrine, så detta kommer att bli en enda blind farmakokinetisk prövning bland HIV-malaria-infekterade individer som får Dolutegravir-baserad ART och standarddos av artemeter-lumefantrin för behandling av okomplicerad malaria.

Andra namn:
  • Efavirenz
  • Dolutegravir

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mått på malariabehandlingsresultat justerat genom genotypning och klassificerat som återinfektion eller återväxt.
Tidsram: Dag 42

Det primära utfallsmåttet kommer att vara resultatet av malariabehandlingen justerat genom genotypning och klassificerat som återinfektion eller återväxt.

Behandlingsresultat kommer att klassificeras på basis av en bedömning av parasitologiska och kliniska utfall av antimalariabehandling enligt WHO:s senaste riktlinjer. Således kommer alla patienter att klassificeras som att de har tidig behandlingssvikt, sent kliniskt misslyckande, sent parasitologiskt misslyckande eller ett adekvat kliniskt och parasitologiskt svar.

Kliniska behandlingsresultat kommer att bedömas enligt WHO:s kriterier som; tidig behandlingssvikt och sen behandlingssvikt. Parasitologiska behandlingsresultat kommer att klassificeras som sent parasitologiskt misslyckande och adekvat kliniskt och parasitologiskt svar.
Dag 42

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändra Maximal koncentration [Cmax] av antimalariamedlen (Artemether, dihydroartemisinin [DHA], lumefantrin och desbutylumefantrine
Tidsram: över 120 timmar
Kurvor för plasmakoncentration kontra tid kommer att tas fram för artemeter, dihydroartemisinin, lumefantrin och desbutyl-lumefantrin. Farmakokinetisk parameter Cmax härledd direkt från data. Den farmakokinetiska Cmax-parametern kommer att presenteras med hjälp av beskrivande sammanfattande statistik inklusive geometriska medelvärden, geometriska medelvärden (GMR) och konfidensintervall (CI), eller medianer och interkvartilintervall. CI:erna kommer att bestämmas med hjälp av logaritmer för de individuella geometriska medelvärdena; de beräknade värdena kommer sedan att uttryckas som linjära värden.
över 120 timmar
Mäter nivån av hemoglobin
Tidsram: Hemoglobin kommer att mätas från och med uppföljningsdagarna; 7, 14, 21 och 28.
Anemi är vanligt med malaria. Hemoglobinnivåerna kommer att mätas för att bedöma eventuell minskning och även återhämtning av hemoglobinnivån efter behandling.
Hemoglobin kommer att mätas från och med uppföljningsdagarna; 7, 14, 21 och 28.
Förändring i area under tidskoncentrationskurvan [AUC] för antimalariamedlen (Artemether, dihydroartemisinin [DHA], lumefantrin och desbutylumefantrine
Tidsram: över 120 timmar
Kurvor för plasmakoncentration kontra tid kommer att tas fram för artemeter. AUC över 24 timmar (AUC0-24) kommer att beräknas med icke-kompartmenterade metoder (WinNonlin® Version 6.2, Pharsight). Den farmakokinetiska parametern kommer att presenteras med hjälp av beskrivande sammanfattande statistik inklusive geometriska medelvärden, geometriska medelvärden (GMR) och konfidensintervall (CI), eller medianer och interkvartilintervall. CI:erna kommer att bestämmas med hjälp av logaritmer för de individuella geometriska medelvärdena; de beräknade värdena kommer sedan att uttryckas som linjära värden.
över 120 timmar
Ändring i tid till maximal koncentration [Tmax] av antimalariamedlen (Artemether, dihydroartemisinin [DHA], lumefantrin och desbutylumefantrin)
Tidsram: över 120 timmar
Kurvor för plasmakoncentration kontra tid kommer att tas fram för artemeter, dihydroartemisinin, lumefantrin och desbutyl-lumefantrin. Farmakokinetisk parametertid till maximal koncentration (Tmax) kommer att härledas direkt från data. Den farmakokinetiska parametern kommer att presenteras med hjälp av beskrivande sammanfattande statistik inklusive geometriska medelvärden, geometriska medelvärden (GMR) och konfidensintervall (CI), eller medianer och interkvartilintervall. CI:erna kommer att bestämmas med hjälp av logaritmer för de individuella geometriska medelvärdena; de beräknade värdena kommer sedan att uttryckas som linjära värden.
över 120 timmar
Förändring i clearance [Cl/F] av antimalariamedlen (Artemether, dihydroartemisinin [DHA], lumefantrin och desbutylumefantrin)
Tidsram: över 120 timmar
Kurvor för plasmakoncentration kontra tid kommer att tas fram för artemeter, dihydroartemisinin, lumefantrin och desbutyl-lumefantrin. Det skenbara orala clearancen kommer att beräknas med icke-kompartmentella metoder (WinNonlin® Version 6.2, Pharsight). Denna farmakokinetiska parameter kommer att presenteras med hjälp av beskrivande sammanfattande statistik inklusive geometriska medelvärden, geometriska medelvärden (GMR) och konfidensintervall (CI), eller medianer och interkvartilintervall. CI:erna kommer att bestämmas med hjälp av logaritmer för de individuella geometriska medelvärdena; de beräknade värdena kommer sedan att uttryckas som linjära värden.
över 120 timmar
Förändring i dalkoncentrationen [Ctrough]) av antimalariamedlen (Artemether, dihydroartemisinin [DHA], lumefantrin och desbutylumefantrin)
Tidsram: över 120 timmar
Kurvor för plasmakoncentration kontra tid kommer att tas fram för artemeter, dihydroartemisinin, lumefantrin och desbutyl-lumefantrin. Förändringen i dalkoncentration kommer att presenteras med hjälp av beskrivande sammanfattande statistik inklusive geometriska medelvärden, geometriska medelvärden (GMR) och konfidensintervall (CI), eller medianer och interkvartilintervall. CI:erna kommer att bestämmas med hjälp av logaritmer för de individuella geometriska medelvärdena; de beräknade värdena kommer sedan att uttryckas som linjära värden.
över 120 timmar
Förlängning av QT-intervallet
Tidsram: Över 35 dagar
EKG-övervakning Ett 12-avlednings-EKG för att övervaka QT-förlängning kommer att utföras. Om någon förlängning av QT-intervallet observeras kommer EKG:n att utföras vid varje studiebesök fram till normalisering.
Över 35 dagar
Förändring i nivån på leverenzymerna ALT och ALP
Tidsram: Över 35 dagar
Leverfunktionen kommer att bedömas vid screening och dag 7 och 35. Skulle någon funktionsstörning observeras kommer detsamma att utföras vid varje studiebesök fram till normalisering. Varje deltagare med störd leverfunktion kommer att rapporteras ha antingen biverkning eller allvarlig biverkning beroende på svårighetsgraden och kommer att utvärderas ytterligare, behandlas på lämpligt sätt och följas upp tills det löser sig
Över 35 dagar
Förändringar i kreatinin- och ureanivåer
Tidsram: Över 35 dagar
Njurfunktionen kommer att bedömas vid screening och dag 7 och 35. Skulle någon funktionsstörning observeras kommer detsamma att utföras vid varje studiebesök fram till normalisering. Varje deltagare med störd njurfunktion (kreatinin- och ureanivåer) kommer att rapporteras ha antingen biverkning eller allvarlig biverkning beroende på svårighetsgraden och kommer att utvärderas ytterligare, behandlas på lämpligt sätt och följas upp tills det löser sig." Fokus kommer att ligga på att övervaka förändringar
Över 35 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Makerere University

Utredare

  • Huvudutredare: Pauline Byakika-Kibwika, PHD, IDI

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 januari 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

1 januari 2024

Avslutad studie (Förväntat)

1 mars 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 november 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 januari 2021

Första postat (Faktisk)

14 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

6 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PK25

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Informerat samtycke (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Artemeter-lumefantrin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera