Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Optimering af malariabehandling for HIV-Malaria co-inficerede individer (OPTIMAL)

4. januar 2023 opdateret af: Makerere University

Optimering af malariabehandling for HIV-Malaria co-inficerede individer ved at adressere lægemiddelinteraktioner mellem artemether-lumefantrin og efavirenz; et randomiseret kontrolleret forsøg

Optimal er et randomiseret klinisk forsøg til at optimere behandling af malaria hos HIV-malaria co-inficerede patienter. Det er blevet påvist, at når det antimalariamiddel Artemether Lumefantrine administreres sammen med Efavirenz-baseret ART i HIV-malaria co-inficerede individer, opnås subterapeutiske niveauer af lægemidlet, hvilket resulterer i dårlige malariabehandlingsresultater.

Undersøgelsen antager derefter, at: HIV-malaria co-inficerede individer, der får efavirenz-baseret ART plus en dobbeltdosis eller 5-dages kur af artemether-lumefantrin vil opnå højere og tilstrækkelige artemether-lumefantrin serumkoncentrationer med tilstrækkelige 42-dages behandlingsresultater sammenlignet med personer med HIV-malaria co-infektion, der får efavirenz-baseret ART plus en standarddosis af artemether-lumefantrin.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Malaria og HIV har betydelige interaktioner på forskellige niveauer. Det geografiske og epidemiologiske overlap øger risikoen for samtidig infektion og samtidig behandling. Immunundertrykkelsen på grund af HIV øger malariaforekomsten, sværhedsgraden og risikoen for dårlige behandlingsresultater, herunder dødelighed og uønskede graviditetsresultater såsom anæmi og lav fødselsvægt. Malariainfektion øger HIV viral replikation. Både malaria og hiv behandles med kombinationsterapi for at forbedre behandlingsresultater og reducere risikoen for udvikling af resistens, hvilket skaber potentiale for lægemiddelinteraktioner (DDI'er), når de to sygdomme behandles samtidigt. Tidligere undersøgelser viste signifikant reduktion i systemisk eksponering for Artemether, dets metabolit dihydroartemisinin og det langtidsvirkende partnerlægemiddel lumefantrin, når ACT artemether-lumefantrin blev administreret sammen med efavirenz-baseret ART til HIV-malaria co-inficerede individer.

Eksponering for subterapeutiske koncentrationer af antimalarialægemidler udgør en risiko for dårlige malariabehandlingsresultater såsom langvarig sygelighed, anæmi, død og dårlige fødselsresultater for gravide kvinder plus øgede økonomiske omkostninger og risiko for lægemiddelresistens. Der er i øjeblikket begrænsede lægemiddelmuligheder til rådighed for både malaria- og HIV-behandling, især i Afrika syd for Sahara, og derfor er det nødvendigt at beskytte lægemiddeleffektiviteten. Der er meget sparsomme data om virkninger af lægemiddelinteraktioner på malaria kliniske resultater, og sådanne undersøgelser ville være uetiske i øjeblikket. På trods af disse huller forekommer samtidig administration af antimalariamidler og antiretrovirale lægemidler uden vejledning om terapeutiske indgreb for at overvinde disse skadelige virkninger. Der er derfor et presserende behov for data for at optimere behandling af malaria for HIV-malaria co-inficerede individer.

Generel målsætning: At bruge innovative interventioner til at overvinde lægemiddelinteraktioner mellem artemether-lumefantrin og efavirenz til at vejlede malariabehandling for individer co-inficeret med HIV og malaria.

Specifikke mål:

Mål

  1. For at bestemme sikkerheden og farmakokinetikken af ​​dobbeltdosis artemether-lumefantrin, når den administreres til raske frivillige (malaria-negative og HIV-negative personer).
  2. For at bestemme sikkerheden og farmakokinetikken af ​​5-dages forløbet af artemether-lumefantrin, når det administreres til raske frivillige (malaria-negative og HIV-negative personer).
  3. For at bestemme sikkerheden, farmakokinetikken og malariabehandlingsresultatet af en standarddosis artemether-lumefantrin sammenlignet med det dobbelte af standarddosis for vægt og en 5-dages kur med artemether-lumefantrin til behandling af ukompliceret malaria blandt HIV-Malaria co-inficerede individer modtager efavirenz (400 mg) baseret ART.
  4. For at bestemme sikkerheden og farmakokinetikken af ​​artemether-lumefantrin, når det administreres med Dolutegravir-baseret ART blandt HIV-malaria co-inficerede individer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

888

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Afsluttet
        • Infectious Diseases Institute
      • Tororo, Uganda, P.O Box 1
        • Rekruttering
        • Tororo District Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Pauline Byakika-Kibwika, PHD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke
  2. Villig og i stand til at overholde studiebehandling og procedurer
  3. Alder over 18 år
  4. Bekræftet HIV-positiv og modtager efavirenz eller dolutegravir baseret ART til mål 3 og 4
  5. Bekræftet malariablodfilm positiv uden bevis for alvorlig malaria for mål 3 og 4
  6. Bekræftet malaria-blodfilm negativ for mål 1 og 2

Ekskluderingskriterier:

  1. Serumalanintransaminaseniveauer over 3x øvre normalgrænse
  2. Serumkreatininniveauer over 2x øvre normalgrænse
  3. Brug af kendte inducere/hæmmere af CYP eller glucuronyltransferase UGT1A1 inden for de seneste 2 måneder (f. antikonvulsiva, TB-medicin, HIV-midler til profylakse, azol-svampemidler)
  4. Gravide kvinder eller kvindelige forsøgspersoner, som ikke er villige til at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsens varighed (kondom, mellemgulv, spiral eller præventionsimplantat)
  5. Sandsynligvis dårligt adhærent baseret på klinikerens medicinske vurdering
  6. Kendt for at være nuværende injektionsmisbruger
  7. Administration af yderligere antimalarialægemidler, der ikke er undersøgelseslægemidler, inden for 24 timer før studietilmelding og i løbet af undersøgelsen.
  8. Tilstedeværelse af enhver ikke-malaria febril sygdom, som kan interferere med klassificeringen af ​​malariabehandlingsresultatet
  9. Bevægelse væk fra studieområdet forstyrrer opfølgende vurdering
  10. Patienter med kontraindikationer til at tage undersøgelseslægemidlerne
  11. Bevis for QT-forlængelse på EKG (hastighedsjusteret QT-interval >45ms (mænd (eller >470ms for kvinder)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Standarddosis af Artemether lumefantrin
Dosissammenligning-samtidig kontrol I denne arm vil deltagere, der modtager Efavirenz400mg baseret ART, randomiseres til standarddosis Artemether Lumefantrine, når de behandler ukompliceret malaria hos HIV-malaria co-inficerede deltagere
Medicin: Artemether-lumefantrin

Et tre-armet enkeltblindt randomiseret klinisk forsøg, hvor HIV-malaria co-inficerede individer med ukompliceret malaria, der modtager efavirenz-baseret ART, vil blive randomiseret til en af ​​tre arme; en standarddosis artemether-lumefantrin eller en dobbeltdosis artemether-lumefantrin eller en 5-dages kur med artemether-lumefantrin til behandling af ukompliceret malaria. Deltagerne vil blive fulgt op i 42 dage for at bestemme sikkerhed, lægemiddelfarmakokinetik og malariabehandlingsresultater.

Det 4. mål fokuserer på interaktionen mellem Dolutegravir og Artemether Lumefantrine, derfor vil dette være et enkelt blindt farmakokinetisk forsøg blandt HIV-malaria co-inficerede individer, der modtager Dolutegravir baseret ART og standarddosis af artemether-lumefantrin til behandling af ukompliceret malaria.

Andre navne:
  • Efavirenz
  • Dolutegravir
Eksperimentel: Dobbelt dosis Artemether lumefantrin
Dosissammenligning samtidig kontrol I denne arm vil deltagere, der modtager Efavirenz-baseret ART, randomiseres til dobbeltdosis Artemether Lumefantrine, når de behandler ukompliceret malaria hos HIV-malaria co-inficerede deltagere
Medicin: Artemether-lumefantrin

Et tre-armet enkeltblindt randomiseret klinisk forsøg, hvor HIV-malaria co-inficerede individer med ukompliceret malaria, der modtager efavirenz-baseret ART, vil blive randomiseret til en af ​​tre arme; en standarddosis artemether-lumefantrin eller en dobbeltdosis artemether-lumefantrin eller en 5-dages kur med artemether-lumefantrin til behandling af ukompliceret malaria. Deltagerne vil blive fulgt op i 42 dage for at bestemme sikkerhed, lægemiddelfarmakokinetik og malariabehandlingsresultater.

Det 4. mål fokuserer på interaktionen mellem Dolutegravir og Artemether Lumefantrine, derfor vil dette være et enkelt blindt farmakokinetisk forsøg blandt HIV-malaria co-inficerede individer, der modtager Dolutegravir baseret ART og standarddosis af artemether-lumefantrin til behandling af ukompliceret malaria.

Andre navne:
  • Efavirenz
  • Dolutegravir
Eksperimentel: 5 dages kursus med Artemether lumefantrin
Dosissammenligning samtidig kontrol I denne arm vil deltagere, der modtager Efavirenz-baseret ART, blive randomiseret til 5-dages kur med Artemether Lumefantrine i modsætning til standard 3-dages kur ved behandling af ukompliceret malaria hos HIV-malaria co-inficerede deltagere
Medicin: Artemether-lumefantrin

Et tre-armet enkeltblindt randomiseret klinisk forsøg, hvor HIV-malaria co-inficerede individer med ukompliceret malaria, der modtager efavirenz-baseret ART, vil blive randomiseret til en af ​​tre arme; en standarddosis artemether-lumefantrin eller en dobbeltdosis artemether-lumefantrin eller en 5-dages kur med artemether-lumefantrin til behandling af ukompliceret malaria. Deltagerne vil blive fulgt op i 42 dage for at bestemme sikkerhed, lægemiddelfarmakokinetik og malariabehandlingsresultater.

Det 4. mål fokuserer på interaktionen mellem Dolutegravir og Artemether Lumefantrine, derfor vil dette være et enkelt blindt farmakokinetisk forsøg blandt HIV-malaria co-inficerede individer, der modtager Dolutegravir baseret ART og standarddosis af artemether-lumefantrin til behandling af ukompliceret malaria.

Andre navne:
  • Efavirenz
  • Dolutegravir

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mål for malariabehandlingsresultat justeret ved genotypebestemmelse og klassificeret som geninfektion eller genudbrud.
Tidsramme: Dag 42

Det primære resultatmål vil være malariabehandlingsresultatet justeret ved genotypebestemmelse og klassificeret som reinfektion eller genudbrud.

Behandlingsresultater vil blive klassificeret på baggrund af en vurdering af de parasitologiske og kliniske resultater af antimalariabehandling i henhold til de seneste WHO-retningslinjer. Alle patienter vil således blive klassificeret som havende tidligt behandlingssvigt, sent klinisk svigt, sent parasitologisk svigt eller tilstrækkeligt klinisk og parasitologisk respons.

Kliniske behandlingsresultater vil blive vurderet i henhold til WHO-kriterier som; tidlig behandlingssvigt og sen behandlingssvigt. Parasitologiske behandlingsresultater vil blive klassificeret som sent parasitologisk svigt og tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons.
Dag 42

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændre Maksimal koncentration [Cmax] af antimalariamidlerne (Artemether, dihydroartemisinin [DHA], lumefantrin og desbutylumefantrin
Tidsramme: over 120 timer
Der vil blive fremstillet kurver for plasmakoncentration versus tid for artemether, dihydroartemisinin, lumefantrin og desbutyl-lumefantrin. Farmakokinetisk parameter Cmax afledt direkte fra dataene. Den farmakokinetiske Cmax-parameter vil blive præsenteret ved hjælp af beskrivende opsummerende statistik, herunder geometriske middelværdier, geometriske middelforhold (GMR) og konfidensintervaller (CI), eller medianer og interkvartilintervaller. CI'erne vil blive bestemt ved hjælp af logaritmer af de individuelle geometriske middelværdier; de beregnede værdier vil derefter blive udtrykt som lineære værdier.
over 120 timer
Måling af hæmoglobinniveau
Tidsramme: Hæmoglobin vil blive målt fra opfølgningsdage; 7, 14, 21 og 28.
Anæmi er almindelig med malaria. Hæmoglobinniveauerne vil blive målt for at vurdere for eventuel reduktion og også genopretning af hæmoglobinniveauet efter behandling.
Hæmoglobin vil blive målt fra opfølgningsdage; 7, 14, 21 og 28.
Ændring i areal under tidskoncentrationskurven [AUC] for antimalariamidlerne (Artemether, dihydroartemisinin [DHA], lumefantrin og desbutylumefantrin
Tidsramme: over 120 timer
Plots af plasmakoncentration versus tidskurver vil blive produceret for artemether. AUC over 24 timer (AUC0-24) vil blive beregnet ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder (WinNonlin® Version 6.2, Pharsight). Den farmakokinetiske parameter vil blive præsenteret ved hjælp af beskrivende opsummerende statistik, herunder geometriske middelværdier, geometriske middelforhold (GMR) og konfidensintervaller (CI), eller medianer og interkvartilintervaller. CI'erne vil blive bestemt ved hjælp af logaritmer af de individuelle geometriske middelværdier; de beregnede værdier vil derefter blive udtrykt som lineære værdier.
over 120 timer
Ændring i Tid til maksimal koncentration [Tmax] af antimalariamidlerne (Artemether, dihydroartemisinin [DHA], lumefantrin og desbutylumefantrin)
Tidsramme: over 120 timer
Der vil blive fremstillet kurver for plasmakoncentration versus tid for artemether, dihydroartemisinin, lumefantrin og desbutyl-lumefantrin. Farmakokinetiske parameters tid til maksimal koncentration (Tmax) vil blive afledt direkte fra dataene. Den farmakokinetiske parameter vil blive præsenteret ved hjælp af beskrivende opsummerende statistik, herunder geometriske middelværdier, geometriske middelforhold (GMR) og konfidensintervaller (CI), eller medianer og interkvartilintervaller. CI'erne vil blive bestemt ved hjælp af logaritmer af de individuelle geometriske middelværdier; de beregnede værdier vil derefter blive udtrykt som lineære værdier.
over 120 timer
Ændring i clearance [Cl/F] af antimalariamidlerne (Artemether, dihydroartemisinin [DHA], lumefantrin og desbutylumefantrin)
Tidsramme: over 120 timer
Der vil blive fremstillet kurver for plasmakoncentration versus tid for artemether, dihydroartemisinin, lumefantrin og desbutyl-lumefantrin. Den tilsyneladende orale clearance vil blive beregnet ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder (WinNonlin® Version 6.2, Pharsight). Denne farmakokinetiske parameter vil blive præsenteret ved hjælp af beskrivende opsummerende statistik, herunder geometriske middelværdier, geometriske middelforhold (GMR) og konfidensintervaller (CI), eller medianer og interkvartilintervaller. CI'erne vil blive bestemt ved hjælp af logaritmer af de individuelle geometriske middelværdier; de beregnede værdier vil derefter blive udtrykt som lineære værdier.
over 120 timer
Ændring i bundkoncentrationen [Ctrough]) af antimalariamidlerne (Artemether, dihydroartemisinin [DHA], lumefantrin og desbutylumefantrin)
Tidsramme: over 120 timer
Der vil blive fremstillet kurver for plasmakoncentration versus tid for artemether, dihydroartemisinin, lumefantrin og desbutyl-lumefantrin. Ændringen i laveste koncentration vil blive præsenteret ved hjælp af beskrivende opsummerende statistik, herunder geometriske middelværdier, geometriske middelforhold (GMR) og konfidensintervaller (CI), eller medianer og interkvartilintervaller. CI'erne vil blive bestemt ved hjælp af logaritmer af de individuelle geometriske middelværdier; de beregnede værdier vil derefter blive udtrykt som lineære værdier.
over 120 timer
Forlængelse af QT-intervallet
Tidsramme: Over 35 dage
EKG-monitorering Et 12-aflednings-EKG til overvågning af QT-forlængelse vil blive udført. Hvis der observeres en forlængelse af QT-intervallet, vil EKG'erne blive udført ved hvert studiebesøg indtil normalisering.
Over 35 dage
Ændring i niveauet på leverenzymerne ALT og ALP
Tidsramme: Over 35 dage
Leverfunktion vil blive vurderet ved screening og på dag 7 og 35. Skulle der observeres funktionsforstyrrelser, vil det samme blive udført ved hvert studiebesøg indtil normalisering. Enhver deltager med forstyrret leverfunktion vil blive rapporteret til at have enten bivirkning eller alvorlig bivirkning afhængigt af sværhedsgraden og vil blive yderligere vurderet, behandlet passende og fulgt op indtil opløsning
Over 35 dage
Ændring i kreatinin- og urinstofniveauer
Tidsramme: Over 35 dage
Nyrefunktionen vil blive vurderet ved screening og på dag 7 og 35. Skulle der observeres funktionsforstyrrelser, vil det samme blive udført ved hvert studiebesøg indtil normalisering. Enhver deltager med forstyrret nyrefunktion (kreatinin- og urinstofniveauer) vil blive rapporteret at have enten uønsket hændelse eller alvorlig bivirkning afhængigt af sværhedsgraden og vil blive yderligere vurderet, behandlet passende og fulgt op indtil opløsning" Fokus vil være på overvågning af ændringer
Over 35 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Makerere University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pauline Byakika-Kibwika, PHD, IDI

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. januar 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

14. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

6. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PK25

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria

Kliniske forsøg med Artemether-lumefantrin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner