2型糖尿病性末梢神経障害に対する牡丹顆粒介入の市販後評価
2型糖尿病性末梢神経障害に対するムダン顆粒（メチルコバラミンと併用）の有効性と安全性：無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群、多施設試験
背景: 糖尿病性末梢神経障害 (DPN) は、神経損傷を特徴とする 2 型糖尿病 (T2DM) 患者によく見られる慢性微小血管合併症であり、糖尿病と診断された患者の少なくとも半数に影響を及ぼします。 DPN は、生活の質を深刻に脅かす糖尿病性足潰瘍の罹患率を 60% 増加させ、切断を 85% 増加させることに大きく寄与していることが報告されています。 伝統的な中国の医薬品である牡丹顆粒は、中国のDPNの臨床現場で広く使用されています。 臨床および前臨床研究からの証拠は、牡丹顆粒が症状を緩和し、DPN 増悪の発生率を低下させる可能性があることを示しています。 ただし、以前の研究は品質にばらつきがあり、標準化が不十分であり、牡丹顆粒の臨床応用が制限されています。 この研究は、2型糖尿病性末梢神経障害の治療におけるメチルコバラミンと組み合わせた牡丹顆粒の有効性と安全性を評価し、牡丹顆粒の最高レベルの証拠を提供します。
方法とデザイン: 無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群、および多中心の臨床試験デザインが、メチルコバラミンの共同レジメンに基づいて使用されました。 包含基準を満たした被験者は、無作為に 2 つのグループに分けられました。 研究グループの患者は、メチルコバラミンと組み合わせた牡丹顆粒で治療され、対照グループの患者は、メチルコバラミンと組み合わせたプラセボで治療されました。 合計介入期間は 24 週間です。 サンプルサイズは 402 ケースでした。
主な評価指標：Michigan Diabetic Neuropathy Score (MDNS) の変化、MDNS の変化を投薬前後で 2 群間で比較し、差分値の評価方法を採用しました。 副次評価指標：(1)神経伝導速度の変化、各神経の神経伝導速度の変化を服薬前後の2群間で比較し、差分値評価法を採用した。 (2)角膜神経線維密度の変化 角膜神経線維密度の各mm2の変化を、服薬前後の2群で比較し、差分値評価法を採用した。 (3)角膜神経枝密度の変化、各mm2の角膜神経枝密度の変化を服薬前後の2群間で比較し、差分値評価法を採用した。 (4)角膜神経線維長の変化、各mm2の角膜神経線維長の変化を服薬前後の2群で比較し、差分値評価法を採用した。 (5)Toronto Clinical Scoring System(TCSS)の変化、Toronto Clinical Scoreの変化を、投薬前後の2群間で比較し、差分値の評価法を採用した。 (6)漢方薬(TCM)症候群の有効性スコアの変化,TCM症候群の有効性スコアの変化を,差値の評価法を採用して,薬を服用する前後の2群間で比較した。 (7)臨床症状スコアの変化、各臨床症状スコアの変化を投薬前後で2群間で比較し、差分値の評価法を採用した。
考察: 2 型糖尿病性末梢神経障害の患者は、牡丹顆粒による治療の恩恵を受けると仮定します。
調査の概要
詳細な説明
- 研究目的：2型糖尿病性末梢神経障害の治療におけるメチルコバラミンと組み合わせた牡丹顆粒の有効性と安全性を評価し、牡丹顆粒の最高レベルのエビデンスを提供する。
実験的測定と対比：無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群、および多中心の臨床試験デザインが、メチルコバラミンの共同レジメンに基づいて使用されました.研究グループの患者はムダンで治療されました.顆粒剤（7gを1日3回、24週間）とプラセボ（7gを1日3回、24週間）を対照群として投与した。サンプルサイズは、統計計算により402例に決定した。
サンプルサイズの計算基準：12週間の介入によるDPNの治療におけるメチルコバラミンと組み合わせた牡丹顆粒の以前の研究によると、MDNSの結果は、研究グループ（牡丹顆粒+メチルコバラミン）スケールスコアが5.48±1.19であることを示しました。 対照群 (プラセボ + メチルコバラミン) スケール スコアは 8.21 ± 1.24 であり、2 つの群間の平均差は 2.73 であった;DPN の治療においてメチルコバラミンと組み合わせたムーダン顆粒は、12 週間の介入後に MDNS を 0.58 減少させることができると仮定すると、 α=0.05、β=0.10 とすると、研究群と 24 週間の介入を伴う対照群は 1:1 の比率で割り当てられました。 Power Analysis and Sample Size (PASS) 11 ソフトウェアによって計算されたサンプル サイズは、各グループで 167 ケース以上でした。 離脱率が 20% 以下であることを考慮すると、総症例数は 402、各グループで 201 症例です。
- 研究デザイン 3.1 この試験は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群、および多中心臨床試験として設計されました。 包含基準を満たした被験者は、無作為に 2 つのグループに分けられました。 試験群の患者はメチルコバラミンと組み合わせた牡丹顆粒で治療され、対照群の患者はメチルコバラミンと組み合わせたプラセボで治療されました。 サンプルサイズは 402 ケースでした。
3.2 合計介入期間は 24 週間です。 3.3 治療効果評価基準 3.3.1 主な評価指標 Michigan Diabetic Neuropathy Score of Scale (MDNS) の合計スコアの変化 MDNS は Michigan Diabetic Neuropathy Score of Scale に記録された。 MDNS の変化は、差分値の評価法を採用して、投薬前後の 2 つのグループ間で比較されました。 合計スコアは 46 で、範囲は 0 (軽度) から 46 (重度) です。
3.3.2 二次評価指標
- 神経伝導速度の変化、各神経の神経伝導速度の変化を薬の服用前後で2群間で比較し、差分値の評価法を採用した。
- 各mm2の角膜神経線維密度の変化、各mm2の角膜神経線維密度の変化を、差値の評価法を採用して、投薬前後の2群間で比較した。
- 各mm2の角膜神経枝密度の変化、各mm2の角膜神経枝密度の変化を、差分値の評価法を採用して、投薬前後の2群間で比較した。
- 各mm2の角膜神経線維長の変化、各mm2の角膜神経線維長の変化を、差値の評価法を採用して、投薬前後の2群間で比較した。
- スケールのトロント臨床スコアリングシステム（TCSS）の合計スコアの変化、トロント臨床スコアはスケールのトロント臨床スコアリングシステム（TCSS）に記録されました。 トロントクリニカルスコアの変化を、薬の服用前後で2群間で比較し、差分値の評価法を採用した。 合計スコアは、0 (軽度) から 19 (重度) までの 19 でした。
漢方薬（TCM）症候群の有効性スコアの評価基準
①臨床的治癒：TCM症候群の有効性スコアが90%以上減少②著しく 有効: 90%>TCM 症候群の有効性スコアが 70% 以上.③有効: 30% ≤ TCM症候群有効性スコア < 70%.④無効: TCM 症候群の有効性スコアが 30% 未満減少。
- 臨床症状スコアの評価基準 ①消失：症状が消失し、スコアは 0。 ②改善：症状は緩和し、スコアは減少したが、0 ではない。 : 症状が悪化し、スコアが上昇した。
3.4 観察指標
- 人口統計および臨床データ：性別、年齢、疾患経過、家族歴、過去の病歴など（0週）。
- 治癒効果指標：ミシガン州糖尿病性神経障害スコア（MDNS）（0、12、24週）、神経伝導速度（0週、24週）、角膜神経線維パラメータ（0、24週）、Toronto Clinical Scoring System（TCSS）（0 、12、24 週間)、TCM 症候群の有効性 (0、4、8、12、16、20、24 週間)。
モニタリング指標
空腹時血糖、血圧（0、4、8、12、16、20、24週）。
- 糖化ヘモグロビン、血中脂質 (0、12、24 週)。
安全指標
①有害事象（随時詳細記録）。
②一般的なバイタルサイン：体温、心拍数、呼吸など（0、4、8、12、16、20、24週）。
③血液検査、尿検査、尿妊娠検査、便検査、12誘導心電図検査、肝腎機能検査（0週、12週、24週）。
3.5 基本的な扱い
糖尿病教育。
糖尿病食。 ③血糖の合理的管理：経口血糖降下薬またはインスリン注射を使用して、研究ですべての患者の血糖を安定に保ちます。 血糖降下薬の種類と用量は原則として変更しない。 空腹時血糖値が 20% 以上変動する場合、糖尿病の専門家は、4 週間以内に血糖値を安定に保つために、できるだけ早く素因を見つけて排除し、用量を調整して血糖値の変化を監視する必要があります。薬は、複合投薬表に詳細に記録する必要があります。
- メチルコバラミン錠（0.5mg、3回/日）の服用。 （エーザイ（中国）製薬有限公司）。
3.6 複合治療の規定
①治験薬と同等の効能を持つ漢方薬（効能・効果が類似する漢方薬及び効能が類似する漢方薬を含む）は、治験期間中全て禁止されている。
②メチルコバラミン以外に、αリポ酸、エパルレスタット、糖尿病性末梢神経障害治療用のVitB12などの薬物は禁止されています。
③すべての併用療法と治療（他の疾患の治療手段または治療薬）は、併用薬表に記載されている必要があります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Beijing、中国
- Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 2型糖尿病性末梢神経障害の診断基準を満たす。
- 気虚および側副路閉塞の TCM 症候群分化の診断基準を満たす。
- 患者さんの年齢は 30 ～ 70 歳です。
- 少なくとも 2 つの神経伝達速度が筋電図で低下しています。
- インフォームド コンセントに署名します。
除外基準:
- ビタミンEまたはビタミンCなどの抗酸化物質の最近の使用、急性感染症、肝臓および腎臓機能障害、糖尿病の急性合併症、重度の心血管および脳血管疾患、長期のアルコール摂取による神経障害およびその他の要因。
- メチルコバラミンに加えて、アルファリポ酸、エパルレスタット、VitB12、漢方薬、煎じ薬などの薬が、登録前4週間以内に糖尿病性末梢神経障害を治療するために使用されています.
- 収縮期血圧 > 160 ミリメートル水銀 (mmHg) または拡張期血圧 > 100mmHg。
- 1か月以内に糖尿病性ケトアシドーシス、ケトアシドーシスおよび重度の感染症を発症した。
- 心血管、肝臓、腎臓、造血系などの重篤な原疾患を合併し、血清トランスアミナーゼが正常値の2倍以上、血清クレアチニンが正常、精神病患者の上限を超えている。
- 妊娠、妊娠中または授乳中の女性への準備。
- 多剤アレルギーの既往歴がある、または牡丹顆粒の成分にアレルギーがある。
- 1か月以内に他の臨床試験に参加する。
- 過去 5 年間のアルコールの過剰摂取および/または精神活性物質の摂取、薬物乱用者および扶養家族。
- 活動性の眼症、眼科手術、緑内障、急性および慢性の角膜疾患、長時間装用のコンタクトレンズなどの病歴がある。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：牡丹顆粒
標準的な医療に基づいて、実験群は牡丹顆粒 7g を 1 日 3 回投与されました。 介入: 薬物: 牡丹顆粒 |
伝統的な漢方薬の処方である牡丹顆粒は、9つの漢方薬で構成されています。 その他：標準医療。標準医療は中国2型糖尿病ガイドライン（2013年）による。
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
標準的な医療に基づいて、プラセボ対照群はプラセボ7g、3回/日で治療されました 介入: 薬物: プラセボ
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顆粒（プラセボ）は、外観、色、味において牡丹顆粒に準拠しています。 その他：標準医療。 標準的な医療は、中国の 2 型糖尿病ガイドライン (2013 年) に準拠しています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ミシガン州糖尿病性神経障害スコア (MDNS) の合計スコアの変化
時間枠：0、12、24週間
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MDNS は、Michigan Diabetic Neuropathy Score of Scale に記録されました。
MDNS の変化は、差分値の評価法を採用して、投薬前後の 2 つのグループ間で比較されました。
合計スコアは 46 で、範囲は 0 (軽度) から 46 (重度) です。
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0、12、24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経伝導速度の変化
時間枠：(0.24 週間)
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各神経の神経伝導速度の変化を、薬の服用前後で2群間で比較し、差分値の評価法を採用しました。
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(0.24 週間)
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各mm2の角膜神経線維密度の変化
時間枠：(0.24 週間)
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各mm2の角膜神経線維密度の変化を、薬の服用前後で2つのグループ間で比較し、差分値の評価方法を採用しました。
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(0.24 週間)
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各mm2の角膜神経枝密度の変化
時間枠：(0.24 週間)
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各mm2の角膜神経枝密度の変化を、薬の服用前後で2つのグループ間で比較し、差分値の評価方法を採用しました。
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(0.24 週間)
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各mm2の角膜神経線維長の変化
時間枠：(0.24 週間)
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各mm2の角膜神経線維長の変化を、薬の服用前後で2群間で比較し、差分値の評価法を採用しました。
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(0.24 週間)
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スケールのトロント臨床スコアリングシステム（TCSS）の合計スコアの変化
時間枠：(0、12、24 週間)
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トロントの臨床スコアは、Toronto Clinical Scoring System(TCSS) of Scaleに記録されました。
トロントクリニカルスコアの変化を、薬の服用前後で2群間で比較し、差分値の評価法を採用した。
合計スコアは、0 (軽度) から 19 (重度) までの 19 でした。
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(0、12、24 週間)
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伝統的な中国医学 (TCM) 症候群の合計スコアの変化 スケールの有効性スコア
時間枠：(0、4、8、12、16、20、24 週間)
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TCM 症候群の有効性スコアは、伝統的な中国医学の症候群有効性スコア オブ スケールに記録されました。
TCM症候群の有効性スコアの変化は、差値の評価方法を採用して、服用前後の2つのグループ間で比較されました。
TCM 症候群の有効性スコアは 33 で、範囲は 0 (軽度) から 33 (重度) でした。
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(0、4、8、12、16、20、24 週間)
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スケールの臨床症状スコアの合計スコアの変化
時間枠：(0、12、24 週間)
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臨床症状スコアは、臨床症状スコア オブ スケールに記録された。各臨床症状スコアの変化は、差値の評価方法を採用して、投薬前後の 2 つのグループ間で比較された。
臨床症状スコアはそれぞれ 6 で、0 (軽度) から 6 (重度) の範囲です。
臨床症状は、主に痛み、しびれ、感覚異常でした。
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(0、12、24 週間)
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Xin hua Xiao, Ph.D.、Peking Union Medical College Hospital
- 主任研究者：Yi Li, Ph.D.、Beijing Hospital
- 主任研究者：Shi jia Yu, Ph.D.、First Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine
- 主任研究者：Yan gang Wang, Ph.D.、The Affiliated Hospital of Qingdao University
- 主任研究者：Qiu Chen, Ph.D.、Chengdu University of Traditional Chinese Medicine
- 主任研究者：Wu quan Deng, Ph.D.、The fourth people's hospital of chongqing
- 主任研究者：Zhi gang Zhao, Ph.D.、Zhengzhou Yihe Hospital Affiliated to Henan University
- 主任研究者：Zhen qiang Song, Ph.D.、Zhu Xianyi Memorial Hospital of Tianjin Medical University
- 主任研究者：Ping Liu, Master、The Third Hospital of Xi'an
- 主任研究者：Yi ming Li, Ph.D.、Huashan Hospital
- 主任研究者：Jing Liu, Ph.D.、Gansu Provincial People's Hospital
- 主任研究者：Chun Li Piao, Ph.D.、Shenzhen Hospital of Guangzhou University of traditional Chinese Medicine
- 主任研究者：Xiu ge Wang, Master、Affiliated Hospital of Changchun University of Chinese Medicine
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
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一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
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