Tyypin 2 diabeettisen perifeerisen neuropatian markkinoille saattamisen jälkeinen arviointi Mudan-rakeiden interventiosta

1. Tutkimuksen tavoite: Arvioida Mudan-rakeen tehoa ja turvallisuutta yhdistettynä metyylikobalamiiniin tyypin 2 diabeettisen perifeerisen neuropatian hoidossa tarjoamalla korkeimman tason todisteita Mudan-rakeista.

2. Kokeelliset toimenpiteet ja kontrasti: Satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, plasebokontrolloitua, rinnakkaishaaraista ja monikeskistä kliinistä tutkimussuunnitelmaa käytettiin metyylikobalamiinin rinnakkaishoito-ohjelman perusteella. Tutkimusryhmän potilaita hoidettiin Mudanilla. rae (7 g 3 kertaa vuorokaudessa 24 viikon ajan) ja potilaita hoidettiin lumelääkkeellä (7 g 3 kertaa päivässä 24 viikon ajan) kontrolliryhmässä. Otoskoko määritettiin 402 tapaukseksi tilastolaskennan avulla.

   Näytteen koon laskentaperusteet: Aiemman tutkimuksen mukaan Mudan-rae yhdistettynä metyylikobalamiiniin DPN:n hoidossa 12 viikon interventiolla, MDNS:n tulokset osoittivat, että tutkimusryhmän (Mudan-rae + metyylikobalamiini) asteikon pistemäärä oli 5,48 ± 1,19, ja kontrolliryhmän (plasebo + metyylikobalamiini) asteikon pistemäärä oli 8,21 ±1,24 ja keskimääräinen ero näiden kahden ryhmän välillä oli 2,73; Olettaen, että Mudan-rae yhdistettynä metyylikobalamiiniin DPN:n hoidossa voi vähentää MDNS:ää 0,58:lla 12 viikon hoidon jälkeen , sitä pidetään parempana kuin kontrolliryhmä. Ottaen α = 0,05, β = 0,10, tutkimusryhmä ja kontrolliryhmä 24 viikon interventiolla jaettiin suhteessa 1:1. Power Analysis and Sample Size (PASS) 11 -ohjelmistolla laskettu otoskoko oli vähintään 167 tapausta kussakin ryhmässä. Kun otetaan huomioon enintään 20 %:n peruutusaste, tapausten kokonaismäärä on 402, 201 tapausta kussakin ryhmässä.

3. Tutkimussuunnittelu 3.1 Tämä tutkimus suunniteltiin satunnaistetuksi, kaksoissokkoutetuksi, lumekontrolloiduksi, rinnakkaishaariseksi ja monikeskiseksi kliiniseksi tutkimukseksi. Koehenkilöt, jotka täyttivät osallistumiskriteerit, jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään. Tutkimusryhmän potilaita hoidettiin Mudan-rakeella yhdistettynä metyylikobalamiiniin ja vertailuryhmän potilaita lumelääkettä yhdistettynä metyylikobalamiiniin. Otoskoko oli 402 tapausta.

3.2 Kokonaisinterventiojakso on 24 viikkoa. 3.3 Parantavan vaikutuksen arviointikriteerit 3.3.1 Tärkeimmät arviointiindikaattorit Muutokset kokonaispistemäärässä Michigan Diabetic Neuropathy Score (MDNS) -asteikolla, MDNS kirjattiin Michiganin diabeettisen neuropatian asteikolla. MDNS:n muutoksia verrattiin kahden ryhmän välillä ennen lääkitystä ja sen jälkeen käyttäen eroarvojen arviointimenetelmää. Kokonaispistemäärä oli 46, joka vaihteli 0:sta (vähiten vakava) 46:een (vakavin).

3.3.2 Toissijaiset arviointiindikaattorit

1. Muutoksia hermojen johtumisnopeudessa, muutoksia kunkin hermon hermon johtumisnopeudessa verrattiin kahden ryhmän välillä ennen ja jälkeen lääkkeen ottamisen, ottamalla käyttöön eroarvojen arviointimenetelmä.
2. Muutoksia sarveiskalvon hermosäikeiden tiheydessä jokaisessa mm2:ssa, muutoksia sarveiskalvon hermosäikeiden tiheydessä kunkin mm2:n välillä verrattiin kahden ryhmän välillä ennen lääkkeen ottamista ja sen jälkeen käyttäen eroarvojen arviointimenetelmää.
3. Muutoksia sarveiskalvon hermohaaran tiheydessä kunkin mm2, muutoksia sarveiskalvon hermohaaran tiheydessä kunkin mm2:n välillä verrattiin kahden ryhmän välillä ennen lääkkeen ottamista ja sen jälkeen käyttäen eroarvojen arviointimenetelmää.
4. Muutoksia sarveiskalvon hermosäikeiden pituudessa jokaisessa mm2:ssa, sarveiskalvon hermosäikeiden pituuden muutoksia kunkin mm2:n välillä verrattiin kahden ryhmän välillä ennen ja jälkeen lääkkeen ottamisen käyttäen eroarvojen arviointimenetelmää.
5. Muutokset kokonaispistemäärässä Toronton kliinisen pisteytysjärjestelmän (TCSS) mittakaavassa, Toronton kliinisen pistemäärän muutokset kirjattiin Toronto Clinical Scoring System (TCSS) of Scale -järjestelmään. Toronton kliinisen pistemäärän muutoksia verrattiin kahden ryhmän välillä ennen ja jälkeen lääkkeen ottamisen käyttäen eroarvojen arviointimenetelmää. Kokonaispistemäärä oli 19, joka vaihteli 0:sta (vähiten vakava) 19:ään (vakavin).

6. Perinteisen kiinalaisen lääketieteen (TCM) oireyhtymien tehokkuuspisteiden arviointikriteerit

   ①Klininen parannuskeino: TCM-oireyhtymän tehokkuuspisteet alentuneet ≥90 %.② Huomattavasti tehokas: 90 %>TCM-oireyhtymän tehokkuuspisteet ≥70 %.③Kyllä: 30 % ≤ TCM-oireyhtymän tehokkuuspisteet < 70 %.④Virheellinen: TCM-oireyhtymän tehokkuuspisteet pienenivät <30 %.

7. Kliinisten oireiden arviointikriteerit ①Katoaminen: oireet hävisivät, ja pistemäärä oli 0.②Parantuminen: oireet helpottivat, ja pisteet vähenivät, mutta ei 0.③Ei parannusta: oireet pysyivät ennallaan, eikä pistemäärä muuttunut.④Paheneminen : oireet pahenivat ja pisteet nousivat.

3.4 Havaintoindikaattorit

1. Demografiset ja kliiniset tiedot: sukupuoli, ikä, sairauden kulku, sukuhistoria, aiempi sairaushistoria ja niin edelleen (0 viikkoa).
2. Hoitovaikutuksen indikaattorit: Michiganin diabeettisen neuropatian pistemäärä (MDNS) (0,12,24 viikkoa), hermojen johtumisnopeus (0 viikkoa, 24 viikkoa), sarveiskalvon hermokuituparametrit (0,24 viikkoa), Toronton kliininen pisteytysjärjestelmä (TCSS) (0) ,12,24 viikkoa), TCM-oireyhtymien tehokkuus (0,4,8,12,16,20,24 viikkoa).

3. Valvontaindikaattorit

   • Paastoverensokeri, verenpaine (0,4,8,12,16,20,24 viikkoa).

     • Glykoitu hemoglobiini, veren lipidit (0, 12, 24 viikkoa).

4. Turvallisuusilmaisimet

   ①Haittatapahtumat (tallennetaan yksityiskohtaisesti milloin tahansa).

   ②Yleiset elintoiminnot: ruumiinlämpö, ​​syke, hengitys ja niin edelleen (0, 4, 8, 12, 16, 20, 24 viikkoa).

   ③Veri-, virtsatesti-, virtsan raskaustesti, uloste-rutiini, 12-kytkentäinen elektrokardiografia, maksan ja munuaisten toimintatesti (0, 12, 24 viikkoa).

   3.5 Perushoito

   • Diabetes koulutus.

     • Diabeettinen ruokavalio. ③Verensokerin järkevä hallinta: suun kautta otettavien hypoglykeemisten aineiden tai insuliiniruiskeiden käyttö kaikkien potilaiden verensokerin pitämiseksi vakaana tutkimuksessa. Periaatteessa hypoglykeemisten aineiden tyypin ja annoksen tulee pysyä ennallaan. Jos paastoverensokeri vaihtelee yli 20 %, diabetesasiantuntijoiden on löydettävä ja poistettava altistavat tekijät mahdollisimman pian, säädettävä annosta ja seurattava verensokerin muutoksia, jotta verensokeri pysyy vakaana 4 viikon kuluessa. lääke on kirjattava yksityiskohtaisesti yhdistelmälääkitystaulukkoon.

       • Metyylikobalamiinitablettien ottaminen (0,5 mg, 3 kertaa päivässä). (Eisai (Kiina) Pharmaceutical Co., Ltd.).

   3.6 Yhdistelmähoitoa koskevat säännökset

   ①Kaikki kiinalaiset rohdosvalmisteet, joilla on sama tehokkuus kuin tutkimuslääkkeellä (mukaan lukien kiinalaiset kasvirohdosvalmisteet, joilla on samanlainen terapeuttinen käyttöaihe, ja kiinalaiset kasvirohdosvalmisteet, joilla on samanlainen teho) kiellettiin tutkimusjakson aikana.

   ②Metyylikobalamiinin lisäksi diabeettisen perifeerisen neuropatian hoitoon käytettävät lääkkeet, kuten alfalipoiinihappo, epalrestaatti ja VitB12, ovat kiellettyjä.

   ③Kaikki yhdistelmähoito ja hoito (hoitotoimenpide tai muiden sairauksien hoitolääke) tulee dokumentoida yhdistelmälääkitystaulukkoon.