Ocena postmarketingowa interwencji w postaci granulatu Mudan w obwodowej neuropatii cukrzycowej typu 2

1. Cel badawczy: Ocena skuteczności i bezpieczeństwa granulatu Mudan w połączeniu z metylokobalaminą w leczeniu obwodowej neuropatii cukrzycowej typu 2, zapewniając najwyższy poziom dowodów na skuteczność granulatu Mudan.

2. Pomiary eksperymentalne i kontrast: Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, równoległe ramię i wieloośrodkowe badanie kliniczne zostało przeprowadzone na podstawie ko-schematu metylokobalaminy. Pacjenci w grupie badanej byli leczeni Mudanem granulatu (7 g 3 razy dziennie przez 24 tygodnie), a pacjenci otrzymywali placebo (7 g 3 razy dziennie przez 24 tygodnie) w grupie kontrolnej. Wielkość próby określono na 402 przypadki na podstawie obliczeń statystycznych.

   Podstawa obliczenia wielkości próby: Zgodnie z poprzednim badaniem granulatu Mudan w połączeniu z metylokobalaminą w leczeniu DPN z 12-tygodniową interwencją, wyniki MDNS wykazały, że wynik w skali grupy badanej (granulek Mudan + metylokobalamina) wyniósł 5,48 ± 1,19, a wynik w skali grupy kontrolnej (placebo + metylokobalamina) wyniósł 8,21 ±1,24, a średnia różnica między dwiema grupami wyniosła 2,73; Zakładając, że granulat Mudan w połączeniu z metylokobalaminą w leczeniu DPN może zmniejszyć MDNS o 0,58 po 12 tygodniach interwencji , jest uważana za lepszą niż grupa kontrolna. Przyjmując α=0,05, β=0,10, grupę badaną i grupę kontrolną z 24-tygodniową interwencją podzielono w stosunku 1:1. Wielkość próby obliczona przez oprogramowanie Power Analysis and Sample Size (PASS) 11 wynosiła nie mniej niż 167 przypadków w każdej grupie. Biorąc pod uwagę nie więcej niż 20% wskaźnik wycofania, całkowita liczba przypadków wynosi 402, 201 przypadków w każdej grupie.

3. Projekt badania 3.1 To badanie zostało zaprojektowane jako randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, równoległe ramię i wieloośrodkowe badanie kliniczne. Osoby, które spełniły kryteria włączenia, zostały losowo podzielone na dwie grupy. Pacjenci z grupy badanej otrzymywali granulat Mudan w połączeniu z metylokobalaminą, a pacjenci z grupy kontrolnej otrzymywali placebo w połączeniu z metylokobalaminą. Wielkość próby wyniosła 402 przypadki.

3.2 Całkowity okres interwencji wynosi 24 tygodnie. 3.3 Kryteria oceny efektu leczniczego 3.3.1 Główne wskaźniki oceny Zmiany w całkowitym wyniku w Skali Neuropatii Cukrzycowej Michigan (MDNS), MDNS odnotowano w Skali Neuropatii Cukrzycowej Michigan. Zmiany MDNS porównano między dwiema grupami przed i po leczeniu, przyjmując metodę oceny wartości różnic. Całkowity wynik wynosił 46, w zakresie od 0 (najmniej dotkliwy) do 46 (najcięższy).

3.3.2 Wskaźniki oceny wtórnej

1. Zmiany prędkości przewodzenia nerwowego, zmiany prędkości przewodzenia każdego nerwu porównano między dwiema grupami przed i po zażyciu leku, przyjmując metodę oceny wartości różnic.
2. Zmiany gęstości włókien nerwowych rogówki na każdy mm2, zmiany gęstości włókien nerwowych rogówki na każdy mm2 porównano między dwiema grupami przed i po zażyciu leku, przyjmując metodę oceny wartości różnic.
3. Zmiany gęstości gałęzi nerwu rogówki na każdy mm2, zmiany gęstości gałęzi nerwu rogówki na każdy mm2 porównano między dwiema grupami przed i po zażyciu leku, przyjmując metodę oceny wartości różnic.
4. Zmiany długości włókien nerwowych rogówki na każdy mm2, zmiany długości włókien nerwowych rogówki na każdy mm2 porównano między dwiema grupami przed i po zażyciu leku, przyjmując metodę oceny wartości różnic.
5. Zmiany w całkowitym wyniku w Toronto Clinical Scoring System (TCSS) of Scale, punktacja kliniczna toronto została zarejestrowana w Toronto Clinical Scoring System (TCSS) of Scale. Zmiany wyniku klinicznego toronto porównano między dwiema grupami przed i po zażyciu leku, przyjmując metodę oceny wartości różnic. Całkowity wynik wynosił 19, w zakresie od 0 (najmniej dotkliwy) do 19 (najcięższy).

6. Kryteria oceny skuteczności zespołów Tradycyjnej Medycyny Chińskiej (TCM).

   ①Wyleczenie kliniczne: punktacja skuteczności zespołu TCM obniżona o ≥90%.②Wyraźnie skuteczne: 90%> punktacja skuteczności zespołu TCM ≥70%.③Ważne: 30% ≤ Wynik skuteczności zespołu TCM < 70%.④Nieważne: Wynik skuteczności zespołu TCM obniżony <30%.

7. Kryteria oceny punktacji objawów klinicznych ①Zniknięcie: objawy ustąpiły, a wynik wynosił 0.②Poprawa: objawy ustąpiły, a wynik zmniejszył się, ale nie do 0.③Brak poprawy: objawy pozostały niezmienione, a punktacja nie uległa zmianie.④Zaostrzenie : objawy nasiliły się, a punktacja wzrosła.

3.4 Wskaźniki obserwacji

1. Dane demograficzne i kliniczne: płeć, wiek, przebieg choroby, wywiad rodzinny, historia medyczna w przeszłości itd. (tydzień 0).
2. Wskaźniki efektu leczniczego:Michigan Diabetic Neuropathy Score (MDNS) (0,12,24tyg.),prędkość przewodzenia nerwów (0 tyg., 24 tyg.),parametry włókien nerwowych rogówki (0,24 tyg.),Toronto Clinical Scoring System (TCSS) (0 tyg., 24 tyg.), ,12,24 tyg.),skuteczność zespołów TCM (0,4,8,12,16,20,24 tyg.).

3. Wskaźniki monitorowania

   • Stężenie glukozy we krwi na czczo, ciśnienie krwi (0,4,8,12,16,20,24 tyg.).

     • Hemoglobina glikowana, lipidy we krwi (0, 12, 24 tydzień).

4. Wskaźniki bezpieczeństwa

   ①Zdarzenia niepożądane (szczegółowo rejestrowane w dowolnym momencie).

   ②Ogólne parametry życiowe: temperatura ciała, tętno, oddychanie i tak dalej (0, 4, 8, 12, 16, 20, 24 tygodnie).

   ③Badanie krwi, badanie moczu, test ciążowy z moczu, badanie stolca, elektrokardiografia 12-odprowadzeniowa, test czynności wątroby i nerek (0, 12, 24 tydzień).

   3.5 Leczenie podstawowe

   • Edukacja cukrzycowa.

     • Dieta cukrzycowa. ③Racjonalna kontrola poziomu glukozy we krwi: stosowanie doustnych środków hipoglikemizujących lub zastrzyków z insuliny w celu utrzymania stabilnego poziomu glukozy we krwi wszystkich pacjentów w badaniu. Zasadniczo rodzaj i dawka leków hipoglikemizujących powinny pozostać niezmienione. Jeśli poziom glukozy we krwi na czczo waha się o więcej niż 20%, eksperci diabetolodzy muszą jak najszybciej znaleźć i wyeliminować czynniki predysponujące, dostosować dawkę i monitorować zmiany poziomu glukozy we krwi, aby utrzymać stabilny poziom glukozy we krwi w ciągu 4 tygodni. Dostosowana dawka lek musi być szczegółowo odnotowany w połączonej tabeli leków.

       • Przyjmowanie tabletek metylokobalaminy (0,5 mg, 3 razy dziennie). (Eisai (Chiny) Pharmaceutical Co., Ltd.).

   3.6 Przepisy dotyczące leczenia skojarzonego

   ①Wszystkie chińskie leki ziołowe o takiej samej skuteczności jak badany lek (w tym chińskie leki ziołowe o podobnych wskazaniach terapeutycznych i chińskie leki ziołowe o podobnej skuteczności) zostały zakazane w okresie objętym badaniem.

   ②Oprócz metylokobalaminy zabronione są leki takie jak kwas alfa-liponowy, epalrestat i VitB12 stosowane w leczeniu obwodowej neuropatii cukrzycowej.

   ③Wszystkie terapie skojarzone i leczenie (środki lecznicze lub leki stosowane w innych chorobach) powinny być udokumentowane w połączonej tabeli leków.