Post-marketing evaluering af Mudan Granule Intervention på Type 2 diabetisk perifer neuropati

1. Forskningsmål: At evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Mudan granula kombineret med methylcobalamin i behandlingen af ​​type 2 diabetisk perifer neuropati, hvilket giver det højeste niveau af bevis for Mudan granulat.

2. Eksperimentelle mål og kontrast: Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelarm og multicentrisk klinisk forsøgsdesign blev brugt på basis af et co-regime af methylcobalamin. Patienterne i undersøgelsesgruppen blev behandlet med Mudan granulat (7g 3 gange/dag i 24 uger) og patienter blev behandlet med placebo (7g 3 gange/dag i 24 uger) i kontrolgruppen. Prøvestørrelsen blev bestemt til 402 tilfælde gennem statistisk beregning.

   Beregningsgrundlag for prøvestørrelse: Ifølge den tidligere undersøgelse af Mudan granulat kombineret med methylcobalamin i behandlingen af ​​DPN med 12 ugers intervention indikerede resultaterne af MDNS, at undersøgelsesgruppens (Mudan granula + methylcobalamin) skala score var 5,48±1,19, og kontrolgruppens (placebo + methylcobalamin) skala-score var 8,21 ±1,24, og den gennemsnitlige forskel mellem de to grupper var 2,73; Forudsat at Mudan granulat kombineret med methylcobalamin i behandlingen af ​​DPN kan reducere MDNS med 0,58 efter 12 ugers intervention , anses det for at være bedre end kontrolgruppen. Ved at tage α=0,05, β=0,10, blev undersøgelsesgruppen og kontrolgruppen med 24 ugers intervention tildelt i forholdet 1:1. Prøvestørrelsen beregnet af Power Analysis and Sample Size (PASS) 11-softwaren var ikke mindre end 167 tilfælde i hver gruppe. Tager man ikke mere end 20 % tilbagetrækningsprocent i betragtning, er det samlede antal sager 402, 201 sager i hver gruppe.

3. Forskningsdesign 3.1 Dette forsøg blev designet som et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelarms- og multicentrisk klinisk forsøg. Forsøgspersoner, der opfyldte inklusionskriterierne, blev tilfældigt opdelt i to grupper. Patienterne i undersøgelsesgruppen blev behandlet med Mudan granulat kombineret med methylcobalamin, og patienterne i kontrolgruppen blev behandlet med placebo kombineret med methylcobalamin. Stikprøvestørrelsen var 402 tilfælde.

3.2 Den samlede indsatsperiode er 24 uger. 3.3 Kurativ effektevalueringskriterier 3.3.1 Vigtige evalueringsindikatorer Ændringer i den samlede score på Michigan Diabetic Neuropathy Score (MDNS) af Scale, MDNS blev registreret på Michigan Diabetic Neuropathy Score of Scale. Ændringerne af MDNS blev sammenlignet mellem de to grupper før og efter medicinering ved at anvende evalueringsmetoden for forskelsværdier. Den samlede score var 46, varierende fra 0 (mindst alvorlig) til 46 (mest alvorlig).

3.3.2 Sekundære evalueringsindikatorer

1. Ændringer i nerveledningshastigheden, ændringerne i nerveledningshastigheden for hver nerve blev sammenlignet mellem de to grupper før og efter indtagelse af medicin, idet man vedtog evalueringsmetoden for forskelsværdier.
2. Ændringer i hornhindens nervefibertæthed for hver mm2, ændringerne i hornhindens nervefibertæthed for hver mm2 blev sammenlignet mellem de to grupper før og efter indtagelse af medicin, ved at anvende evalueringsmetoden for forskelsværdier.
3. Ændringer i hornhindens nervegrendensitet af hver mm2, ændringerne i hornhindens nervegrendensitet af hver mm2 blev sammenlignet mellem de to grupper før og efter indtagelse af medicin, ved at anvende evalueringsmetoden for forskelsværdier.
4. Ændringer i hornhindens nervefiberlængde på hver mm2, ændringerne i hornhindens nervefiberlængde for hver mm2 blev sammenlignet mellem de to grupper før og efter indtagelse af medicin, ved at anvende evalueringsmetoden for forskelsværdier.
5. Ændringer i den samlede score på Toronto Clinical Scoring System (TCSS) af skala, Toronto kliniske score blev registreret på Toronto Clinical Scoring System (TCSS) of Scale. Ændringerne i Torontos kliniske score blev sammenlignet mellem de to grupper før og efter indtagelse af medicin, ved at anvende evalueringsmetoden for forskelsværdier. Den samlede score var 19, varierende fra 0 (mindst alvorlig) til 19 (mest alvorlig).

6. Evalueringskriterier for effektivitetsscore for traditionel kinesisk medicin (TCM) syndromer

   ①Klinisk helbredelse: TCM-syndromets effektivitetsscore reduceret ≥90%.②Markant effektiv: 90%>TCM-syndrom effektivitetsscore ≥70%.③Gyldig: 30% ≤ TCM syndrom effektivitetsscore < 70%.④Ugyldig: TCM syndrom effektivitetsscore reduceret <30%.

7. Evalueringskriterier for kliniske symptomer score ①Forsvinden: symptomerne forsvandt, og scoren var 0. ②Forbedring: symptomerne blev lindret, og scoren blev reduceret, men ikke 0.③Ingen forbedring: symptomerne forblev uændrede, og scoren ændrede sig ikke.④Eksacerbation : symptomerne forværredes og scoren steg.

3.4 Observationsindikatorer

1. Demografiske og kliniske data: køn, alder, sygdomsforløb, familiehistorie, tidligere sygehistorie og så videre (0 uge).
2. Kurative effektindikatorer: Michigan Diabetic Neuropathy Score (MDNS) (0,12,24 uger), nerveledningshastighed (0 uger, 24 uger), hornhindenervefiberparametre (0,24 uger), Toronto Clinical Scoring System (TCSS) (0) ,12,24 uger), TCM-syndroms effektivitet (0,4,8,12,16,20,24 uger).

3. Overvågningsindikatorer

   • Fastende blodsukker, blodtryk (0,4,8,12,16,20,24 uger).

     • Glyceret hæmoglobin, blodlipid (0, 12, 24 uger).

4. Sikkerhedsindikatorer

   ①Uønskede hændelser (registreret i detaljer til enhver tid).

   ②Generelle vitale tegn: kropstemperatur, hjertefrekvens, respiration og så videre (0, 4, 8, 12, 16, 20, 24 uger).

   ③Blodrutine, urinrutine, uringraviditetstest, afføringsrutine, 12-aflednings elektrokardiografi, lever- og nyrefunktionstest (0, 12, 24 uger).

   3.5 Grundbehandling

   • Diabetes uddannelse.

     • Diabetisk diæt. ③Rationel kontrol af blodsukker: Brug af orale hypoglykæmiske midler eller insulininjektioner for at holde alle patienters blodsukker stabilt i undersøgelsen. I princippet bør typen og dosis af hypoglykæmiske midler forblive uændret. Hvis fastende blodsukker svinger mere end 20 %, skal diabeteseksperter finde og eliminere de disponerende faktorer så hurtigt som muligt, justere dosis og overvåge blodsukkerændringerne for at holde blodsukkeret stabilt inden for 4 uger.Justeret dosis af lægemidlet skal registreres detaljeret i den kombinerede medicintabel.

       • Indtagelse af methylcobalamin-tabletter (0,5 mg, 3 gange/d). (Eisai (Kina) Pharmaceutical Co., Ltd.).

   3.6 Bestemmelser for kombineret behandling

   ①Alle kinesiske naturlægemidler med samme virkning som studielægemidlet (inklusive kinesiske naturlægemidler med lignende terapeutiske indikationer og kinesiske naturlægemidler med lignende virkning) blev forbudt i undersøgelsesperioden.

   ②Udover methylcobalamin er lægemidler såsom alfa-liponsyre, epalrestat og VitB12 til behandling af diabetisk perifer neuropati forbudt.

   ③Al kombinationsbehandling og behandling (behandlingsforanstaltning eller behandlingsmedicin af andre sygdomme) skal dokumenteres i den kombinerede medicintabel.