Постмаркетинговая оценка вмешательства в виде гранул Мудан при диабетической периферической нейропатии 2 типа

1. Цель исследования: оценить эффективность и безопасность гранул Мудан в сочетании с метилкобаламином при лечении диабетической периферической невропатии 2 типа, предоставив самый высокий уровень доказательности гранул Мудан.

2. Экспериментальные показатели и контраст: Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное и многоцентровое клиническое исследование было использовано на основе совместной схемы приема метилкобаламина. Пациенты в исследуемой группе получали Мудан. гранул (7 г 3 раза/день в течение 24 недель), а пациенты получали плацебо (7 г 3 раза/день в течение 24 недель) в контрольной группе. Размер выборки был определен как 402 случая путем статистического расчета.

   Основа для расчета размера выборки: согласно предыдущему исследованию гранул Мудан в сочетании с метилкобаламином при лечении ДПН с 12-недельным вмешательством, результаты MDNS показали, что оценка по шкале группы исследования (гранулы Мудан + метилкобаламин) составила 5,48 ± 1,19, а в контрольной группе (плацебо + метилкобаламин) балл по шкале составил 8,21 ± 1,24, а средняя разница между двумя группами составила 2,73; если предположить, что гранулы Мудан в сочетании с метилкобаламином при лечении ДПН могут снизить MDNS на 0,58 после 12 недель вмешательства , считается лучше, чем контрольная группа. Принимая α = 0,05, β = 0,10, исследуемая группа и контрольная группа с 24-недельным вмешательством были распределены в соотношении 1:1. Размер выборки, рассчитанный программой Power Analysis and Sample Size (PASS) 11, составлял не менее 167 случаев в каждой группе. Учитывая не более 20% выбывших, общее количество случаев составляет 402 201 случай в каждой группе.

3. Дизайн исследования 3.1 Это исследование было разработано как рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое клиническое исследование с параллельными группами. Субъекты, которые соответствовали критериям включения, были случайным образом разделены на две группы. Пациентов в исследуемой группе лечили гранулами Мудан в сочетании с метилкобаламином, а пациентов в контрольной группе лечили плацебо в сочетании с метилкобаламином. Объем выборки составил 402 случая.

3.2 Общий период вмешательства составляет 24 недели. 3.3 Критерии оценки лечебного эффекта 3.3.1 Основные показатели оценки Изменения общего балла по шкале Мичиганской шкалы диабетической невропатии (MDNS). MDNS регистрировали по шкале Мичиганской шкалы диабетической невропатии. Изменения MDNS сравнивали между двумя группами до и после лечения, применяя метод оценки различий значений. Общий балл составил 46 баллов, от 0 (наименее тяжелое) до 46 (наиболее тяжелое).

3.3.2 Показатели вторичной оценки

1. Изменения скорости нервной проводимости, изменения скорости нервной проводимости каждого нерва сравнивали между двумя группами до и после приема лекарств, применяя метод оценки разностных значений.
2. Изменения плотности нервных волокон роговицы на каждый мм2, изменения плотности нервных волокон роговицы на каждый мм2 сравнивали между двумя группами до и после приема лекарства, применяя метод оценки различий значений.
3. Изменения плотности ветвей роговичного нерва на каждый мм2, изменения плотности ветвей роговичного нерва на каждый мм2 сравнивали между двумя группами до и после приема лекарства, применяя метод оценки различий значений.
4. Изменения длины нервных волокон роговицы на каждый мм2, изменения длины нервных волокон роговицы на каждый мм2 сравнивали между двумя группами до и после приема лекарства, применяя метод оценки различий значений.
5. Изменения в общей сумме баллов по Шкале клинической оценки Торонто (TCSS), клиническая оценка Торонто регистрировалась по Шкале клинической системы оценки Торонто (TCSS). Изменения клинической оценки Торонто сравнивали между двумя группами до и после приема лекарств, применяя метод оценки различий значений. Общая сумма баллов составила 19 баллов в диапазоне от 0 (наименее тяжелое) до 19 (наиболее тяжелое).

6. Критерии оценки эффективности синдромов традиционной китайской медицины (ТКМ)

   ①Клиническое излечение: оценка эффективности синдрома ТКМ снижена на ≥90%.②Заметно эффективный: 90%> оценка эффективности синдрома ТКМ ≥70%.③Действительно: 30% ≤ оценка эффективности синдрома ТКМ <70%. ④ Недействительно: Показатель эффективности синдрома ТКМ снизился <30%.

7. Критерии оценки клинических симптомов: ①Исчезновение: симптомы исчезли, оценка составила 0.②Улучшение: симптомы уменьшились, оценка уменьшилась, но не на 0.③Нет улучшения: симптомы не изменились, оценка не изменилась.④Обострение : симптомы усугубились, а балл увеличился.

3.4 Индикаторы наблюдения

1. Демографические и клинические данные: пол, возраст, течение заболевания, семейный анамнез, история болезни в прошлом и т. д. (0 неделя).
2. Показатели лечебного эффекта: Мичиганская шкала диабетической невропатии (MDNS) (0,12,24 недели), скорость проведения по нерву (0 недель, 24 недели), параметры нервных волокон роговицы (0,24 недели), система клинической оценки Торонто (TCSS) (0 ,12,24 нед), эффективность синдромов ТКМ (0,4,8,12,16,20,24 нед).

3. Показатели мониторинга

   • Глюкоза крови натощак, артериальное давление (0,4,8,12,16,20,24 недели).

     • Гликированный гемоглобин, липид крови (0, 12, 24 недели).

4. Показатели безопасности

   ①Нежелательные явления (подробно регистрируются в любое время).

   ②Общие показатели жизнедеятельности: температура тела, частота сердечных сокращений, дыхание и т. д. (0, 4, 8, 12, 16, 20, 24 недели).

   ③ Анализ крови, анализ мочи, анализ мочи на беременность, анализ стула, электрокардиография в 12 отведениях, тесты функции печени и почек (0, 12, 24 недели).

   3.5 Базовое лечение

   • Обучение диабету.

     • Диабетическая диета. ③ Рациональный контроль уровня глюкозы в крови: использование пероральных гипогликемических средств или инъекций инсулина для поддержания стабильного уровня глюкозы в крови у всех пациентов в исследовании. В принципе тип и дозы гипогликемических средств следует сохранять неизменными. Если уровень глюкозы в крови натощак колеблется более чем на 20%, специалистам по диабету необходимо как можно скорее найти и устранить предрасполагающие факторы, скорректировать дозу и следить за изменениями уровня глюкозы в крови, чтобы поддерживать стабильный уровень глюкозы в крови в течение 4 недель. Скорректированная доза препарат должен быть подробно зарегистрирован в таблице комбинированных препаратов.

       • Прием таблеток метилкобаламина (0,5 мг 3 раза в день). (Эйсай (Китай) Фармасьютикал Ко., Лтд.).

   3.6 Положения для комбинированного лечения

   ① Все китайские растительные лекарственные средства с той же эффективностью, что и исследуемый препарат (включая китайские растительные лекарственные средства с аналогичными терапевтическими показаниями и китайские растительные лекарственные средства с аналогичной эффективностью) были запрещены в течение периода исследования.

   ②Помимо метилкобаламина, такие препараты, как альфа-липоевая кислота, эпалрестат и VitB12, для лечения диабетической периферической невропатии запрещены.

   ③Вся комбинированная терапия и лечение (меры лечения или лекарства для лечения других заболеваний) должны быть задокументированы в таблице комбинированных лекарств.