Avaliação pós-comercialização da intervenção do grânulo de Mudan na neuropatia periférica diabética tipo 2

1. Objetivo da pesquisa: Avaliar a eficácia e segurança do Mudan grânulo combinado com metilcobalamina no tratamento da neuropatia periférica diabética tipo 2, fornecendo o mais alto nível de evidência do Mudan grânulo.

2. Medidas experimentais e contraste: Um desenho de ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de braço paralelo e multicêntrico foi usado com base em um co-regime de metilcobalamina. Os pacientes no grupo de estudo foram tratados com Mudan grânulo (7g 3 vezes/dia por 24 semanas) e os pacientes foram tratados com placebo (7g 3 vezes/dia por 24 semanas) no grupo controle. O tamanho da amostra foi determinado para 402 casos por meio de cálculo estatístico.

   Base de cálculo do tamanho da amostra: De acordo com o estudo anterior do grânulo de Mudan combinado com metilcobalamina no tratamento de DPN com 12 semanas de intervenção, os resultados do MDNS indicaram que a pontuação da escala do grupo de estudo (grânulo de Mudan + metilcobalamina) foi de 5,48±1,19, e o escore da escala do grupo controle (placebo + metilcobalamina) foi de 8,21 ± 1,24, e a diferença média entre os dois grupos foi de 2,73; Assumindo que o grânulo de Mudan combinado com metilcobalamina no tratamento de DPN pode reduzir o MDNS em 0,58 após 12 semanas de intervenção , é considerado melhor que o grupo controle. Tomando α=0,05, β=0,10, o grupo de estudo e o grupo de controle com 24 semanas de intervenção foram alocados na proporção de 1:1. O tamanho amostral calculado pelo software Power Analysis and Sample Size (PASS) 11 não foi inferior a 167 casos em cada grupo. Considerando não mais de 20% de taxa de abandono, o número total de casos é de 402, 201 casos em cada grupo.

3. Projeto de pesquisa 3.1 Este ensaio foi concebido como um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de braços paralelos e multicêntrico. Os indivíduos que atenderam aos critérios de inclusão foram divididos aleatoriamente em dois grupos. Os pacientes do grupo de estudo foram tratados com granulado Mudan combinado com metilcobalamina, e os pacientes do grupo controle foram tratados com placebo combinado com metilcobalamina. O tamanho da amostra foi de 402 casos.

3.2 O período total de intervenção é de 24 semanas. 3.3 Critérios de avaliação do efeito curativo 3.3.1 Principais indicadores de avaliação Alterações na pontuação total na escala de pontuação de neuropatia diabética de Michigan (MDNS), MDNS foi registrada na escala de pontuação de neuropatia diabética de Michigan. As alterações do MDNS foram comparadas entre os dois grupos antes e após a medicação, adotando-se o método de avaliação de valores de diferença. A pontuação total foi de 46, variando de 0 (menos grave) a 46 (mais grave).

3.3.2 Indicadores de avaliação secundária

1. As mudanças na velocidade de condução nervosa, as mudanças na velocidade de condução nervosa de cada nervo foram comparadas entre os dois grupos antes e depois de tomar o medicamento, adotando o método de avaliação de valores de diferença.
2. Alterações na densidade das fibras nervosas da córnea de cada mm2, as alterações na densidade das fibras nervosas da córnea de cada mm2 foram comparadas entre os dois grupos antes e depois de tomar o medicamento, adotando o método de avaliação de valores de diferença.
3. Alterações na densidade de ramificação do nervo corneano de cada mm2, as alterações na densidade de ramificação do nervo corneano de cada mm2 foram comparadas entre os dois grupos antes e depois de tomar o medicamento, adotando o método de avaliação de valores de diferença.
4. Alterações no comprimento das fibras nervosas da córnea de cada mm2, as alterações no comprimento das fibras nervosas da córnea de cada mm2 foram comparadas entre os dois grupos antes e depois de tomar o medicamento, adotando o método de avaliação de valores de diferença.
5. Alterações na pontuação total no Toronto Clinical Scoring System (TCSS) of Scale,toronto Clinical Score System (TCSS) of Scale. As mudanças do escore clínico toronto foram comparadas entre os dois grupos antes e depois de tomar o medicamento, adotando o método de avaliação de valores de diferença. A pontuação total foi de 19, variando de 0 (menos grave) a 19 (mais grave).

6. Critérios de avaliação do escore de eficácia das síndromes da Medicina Tradicional Chinesa (MTC)

   ①Cura clínica: pontuação de eficácia da síndrome da MTC reduzida ≥90%.②Acentuadamente eficaz: 90%>pontuação de eficácia da síndrome da MTC ≥70%.③Válido: 30% ≤ Pontuação de eficácia da síndrome da MTC < 70%.④Inválido: O escore de eficácia da síndrome da MTC reduziu <30%.

7. Critérios de avaliação da pontuação dos sintomas clínicos ①Desaparecimento: os sintomas desapareceram e a pontuação foi 0.②Melhora: os sintomas foram aliviados e a pontuação foi reduzida, mas não 0.③Sem melhora: os sintomas permaneceram inalterados e a pontuação não mudou.④Exacerbação : os sintomas exacerbaram e o escore aumentou.

3.4 Indicadores de observação

1. Dados demográficos e clínicos: sexo, idade, curso da doença, histórico familiar, histórico médico anterior e assim por diante (0 semana).
2. Indicadores de efeito curativo:Michigan Diabetic Neuropathy Score (MDNS) (0,12,24 semanas),velocidade de condução nervosa (0 semanas, 24 semanas),parâmetros da fibra nervosa da córnea (0,24 semanas),Toronto Clinical Score System (TCSS) (0 ,12,24 semanas), eficácia das síndromes da MTC (0,4,8,12,16,20,24 semanas).

3. Indicadores de monitoramento

   • Glicemia em jejum, pressão arterial (0,4,8,12,16,20,24 semanas).

     • Hemoglobina glicada, lipídios no sangue (0, 12, 24 semanas).

4. Indicadores de segurança

   ①Eventos adversos (registrados em detalhes a qualquer momento).

   ②Sinais vitais gerais: temperatura corporal, frequência cardíaca, respiração e assim por diante (0, 4, 8, 12, 16, 20, 24 semanas).

   ③Rotina de sangue, rotina de urina, teste de gravidez na urina, rotina de fezes, eletrocardiografia de 12 derivações, teste de função hepática e renal (0, 12, 24 semanas).

   3.5 Tratamento básico

   • Educação em diabetes.

     • Dieta diabética. ③Controle racional da glicemia: uso de hipoglicemiantes orais ou injeções de insulina para manter a glicemia estável de todos os pacientes do estudo. Em princípio, o tipo e a dose dos agentes hipoglicemiantes devem permanecer inalterados. Se a glicemia em jejum flutuar mais de 20%, os especialistas em diabetes precisam encontrar e eliminar os fatores predisponentes o mais rápido possível, ajustar a dose e monitorar as alterações da glicemia, de modo a manter a glicemia estável dentro de 4 semanas. Dose ajustada de o medicamento precisa ser registrado detalhadamente na tabela de medicamentos combinados.

       • Tomar comprimidos de metilcobalamina (0,5 mg, 3 vezes/dia). (Eisai (China) Pharmaceutical Co., Ltd.).

   3.6 Disposições para tratamento combinado

   ①Todos os fitoterápicos chineses com a mesma eficácia que o medicamento do estudo (incluindo fitoterápicos chineses com indicações terapêuticas semelhantes e fitoterápicos chineses com eficácia semelhante) foram banidos durante o período do estudo.

   ②Além da metilcobalamina, drogas como ácido alfa-lipóico, epalrestat e VitB12 para o tratamento da neuropatia diabética periférica são proibidas.

   ③Toda terapia combinada e tratamento (medida de tratamento ou medicamento de tratamento de outras doenças) devem ser documentados na tabela de medicamentos combinados.