Postmarketingevaluatie van Mudan-granule-interventie bij type 2 diabetische perifere neuropathie

1. Onderzoeksdoel: evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van Mudan-granulaat in combinatie met methylcobalamine bij de behandeling van type 2 diabetische perifere neuropathie, waarbij het hoogste niveau van bewijs van Mudan-granulaat wordt verkregen.

2. Experimentele maatregelen en contrast: Er werd een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle arm en multicentrische klinische onderzoeksopzet gebruikt op basis van een co-regime van methylcobalamine. De patiënten in de onderzoeksgroep werden behandeld met Mudan granule (7g 3 maal/dag gedurende 24 weken) en patiënten werden behandeld met placebo (7g 3 maal/dag gedurende 24 weken) in de controlegroep. De steekproefomvang werd bepaald op 402 gevallen door middel van statistische berekening.

   Berekeningsbasis voor steekproefomvang: volgens de eerdere studie van Mudan-korrel gecombineerd met methylcobalamine bij de behandeling van DPN met 12 weken interventie, gaven de resultaten van de MDNS aan dat de schaalscore van de studiegroep (Mudan-korrel + methylcobalamine) 5,48 ± 1,19 was, en de controlegroep (placebo + methylcobalamine) schaalscore was 8,21 ±1,24, en het gemiddelde verschil tussen de twee groepen was 2,73; Aangenomen dat Mudan-granulaat gecombineerd met methylcobalamine bij de behandeling van DPN de MDNS met 0,58 kan verminderen na 12 weken interventie , wordt het als beter beschouwd dan de controlegroep. Met α=0,05, β=0,10 werden de studiegroep en de controlegroep met een interventie van 24 weken toegewezen in een verhouding van 1:1. De steekproefomvang berekend door de Power Analysis and Sample Size (PASS) 11-software was niet minder dan 167 gevallen in elke groep. Rekening houdend met een opnamepercentage van niet meer dan 20%, is het totale aantal gevallen 402, 201 gevallen in elke groep.

3. Onderzoeksopzet 3.1 Dit onderzoek was opgezet als een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, parallelarm en multicentrisch klinisch onderzoek. Proefpersonen die voldeden aan de inclusiecriteria werden willekeurig verdeeld in twee groepen. De patiënten in de onderzoeksgroep werden behandeld met Mudan-granulaat in combinatie met methylcobalamine en de patiënten in de controlegroep werden behandeld met placebo in combinatie met methylcobalamine. De steekproefomvang was 402 gevallen.

3.2 De totale tussenkomstperiode is 24 weken. 3.3 Evaluatiecriteria voor curatief effect 3.3.1 Belangrijkste evaluatie-indicatoren Veranderingen in totaalscore op de Michigan Diabetic Neuropathie Score (MDNS) of Scale, MDNS werd geregistreerd op de Michigan Diabetic Neuropathie Score of Scale. De veranderingen van MDNS werden vergeleken tussen de twee groepen voor en na medicatie, waarbij de evaluatiemethode van verschilwaarden werd toegepast. De totale score was 46, variërend van 0 (minst ernstig) tot 46 (meest ernstig).

3.3.2 Secundaire evaluatie-indicatoren

1. Veranderingen in zenuwgeleidingssnelheid, de veranderingen in zenuwgeleidingssnelheid van elke zenuw werden vergeleken tussen de twee groepen voor en na het innemen van medicijnen, waarbij de evaluatiemethode van verschilwaarden werd toegepast.
2. Veranderingen in de vezeldichtheid van de hoornvlieszenuw van elke mm2, de veranderingen in de vezeldichtheid van de hoornvlieszenuw van elke mm2 werden vergeleken tussen de twee groepen voor en na het innemen van medicijnen, waarbij de evaluatiemethode van verschilwaarden werd toegepast.
3. Veranderingen in de dichtheid van de zenuwtak van de cornea van elke mm2, de veranderingen in de dichtheid van de zenuwtak van de cornea van elke mm2 werden vergeleken tussen de twee groepen voor en na het innemen van medicijnen, waarbij de evaluatiemethode van verschilwaarden werd toegepast.
4. Veranderingen in de lengte van de hoornvlieszenuwvezels van elke mm2, de veranderingen in de lengte van de hoornvlieszenuwvezels van elke mm2 werden vergeleken tussen de twee groepen voor en na het innemen van medicijnen, waarbij de evaluatiemethode van verschilwaarden werd toegepast.
5. Veranderingen in de totale score op het Toronto Clinical Scoring System (TCSS) of Scale, de toronto klinische score werd geregistreerd op het Toronto Clinical Scoring System (TCSS) of Scale. De veranderingen in de klinische score van toronto werden vergeleken tussen de twee groepen voor en na inname van medicijnen, waarbij de evaluatiemethode van verschilwaarden werd toegepast. De totale score was 19, variërend van 0 (minst ernstig) tot 19 (meest ernstig).

6. Evaluatiecriteria van de effectiviteitsscore van de traditionele Chinese geneeskunde (TCM).

   ①Klinische genezing: effectiviteitsscore TCM-syndroom verminderd met ≥90%.②Opmerkelijk effectief: 90%>TCM syndroom werkzaamheidsscore ≥70%.③Geldig: 30% ≤ Werkzaamheidsscore TCM-syndroom < 70%.④Ongeldig: Werkzaamheidsscore TCM-syndroom verlaagd <30%.

7. Beoordelingscriteria van klinische symptomenscore ①Verdwijning: de symptomen verdwenen en de score was 0.②Verbetering: de symptomen werden verlicht en de score werd verminderd maar niet 0.③Geen verbetering: de symptomen bleven ongewijzigd en de score veranderde niet.④Exacerbatie : de symptomen verergerden en de score nam toe.

3.4 Observatie-indicatoren

1. Demografische en klinische gegevens: geslacht, leeftijd, ziekteverloop, familiegeschiedenis, medische geschiedenis in het verleden enzovoort (0 week).
2. Curatieve effectindicatoren：Michigan Diabetic Neuropathy Score (MDNS) (0,12,24 weken), zenuwgeleidingssnelheid (0 weken, 24 weken), hoornvlieszenuwvezelparameters (0,24 weken), Toronto Clinical Scoring System (TCSS) (0 ,12,24 weken), werkzaamheid TCM-syndromen (0,4,8,12,16,20,24 weken).

3. Bewakingsindicatoren

   • Nuchtere bloedglucose, bloeddruk (0,4,8,12,16,20,24 weken).

     • Geglyceerd hemoglobine, bloedlipiden (0, 12, 24 weken).

4. Veiligheidsindicatoren

   ①Bijwerkingen (te allen tijde in detail vastgelegd).

   ②Algemene vitale functies: lichaamstemperatuur, hartslag, ademhaling enzovoort (0, 4, 8, 12, 16, 20, 24 weken).

   ③Bloedroutine, urineroutine, urinezwangerschapstest, ontlastingsroutine, 12-afleidingen elektrocardiografie, lever- en nierfunctietest (0, 12, 24 weken).

   3.5 Basisbehandeling

   • Diabetes onderwijs.

     • Diabetisch dieet. ③ Rationele controle van de bloedglucose: gebruik van orale hypoglycemische middelen of insuline-injecties om de bloedglucose van alle patiënten in het onderzoek stabiel te houden. In principe moeten het type en de dosis hypoglycemische middelen ongewijzigd blijven. Als de nuchtere bloedglucose meer dan 20% fluctueert, moeten diabetesdeskundigen de predisponerende factoren zo snel mogelijk vinden en elimineren, de dosis aanpassen en de bloedglucoseveranderingen controleren, om de bloedglucose binnen 4 weken stabiel te houden. Aangepaste dosis van het medicijn moet gedetailleerd worden geregistreerd in de gecombineerde medicatietabel.

       • Inname van methylcobalamine-tabletten (0,5 mg, 3 maal/dag). (Eisai (China) Farmaceutische Co., Ltd.).

   3.6 Voorzieningen voor gecombineerde behandeling

   ①Alle Chinese kruidengeneesmiddelen met dezelfde werkzaamheid als het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief Chinese kruidengeneesmiddelen met vergelijkbare therapeutische indicaties en Chinese kruidengeneesmiddelen met vergelijkbare werkzaamheid) werden tijdens de onderzoeksperiode verboden.

   ②Naast methylcobalamine zijn geneesmiddelen zoals alfaliponzuur, epalrestat en VitB12 voor de behandeling van diabetische perifere neuropathie verboden.

   ③Alle combinatietherapie en -behandeling (behandelingsmaatregel of behandelingsmedicijn van andere ziekten) moet worden gedocumenteerd in de gecombineerde medicatietabel.